統合失調症の負の症状を治療するための作業記憶タスク中の左 DLPFC 上のオンライン HD-tDCS
統合失調症の負の症状を治療するための作業記憶タスク中の左背外側前頭前皮質上のオンライン高解像度経頭蓋直流刺激
調査の概要
詳細な説明
陽性（妄想および幻覚）および陰性（情動の鈍化、無欲-無関心、失神および無快感-非社交性）の症状は、統合失調症の中核的特徴として認識されています。 統合失調症の第一選択治療としての抗精神病薬は、14-28日以内に陽性症状を軽減することができますが、抗精神病薬が陰性症状に有益な効果をもたらすという良い証拠はほとんどありません. 陰性症状は、統合失調症における最も重要な満たされていない治療ニーズのままです。
機能的神経画像研究の蓄積により、陰性症状と背外側前頭前野活動の低下との相関関係が関連付けられています。 統合失調症の主流の治療法である非定型抗精神病薬は、患者の前頭前野症に対してほとんど効果を示さないことが知られており、それらのいくつか（例えば、強力なドーパミン受容体拮抗薬やクロザピン）は、前頭前野の活性化の低下とさえ関連しています. これらの発見はすべて、統合失調症の陰性症状に関係する脳領域を標的とする新規で効果的な治療法の開発を推進してきました。
経頭蓋直流刺激 (tDCS) は、統合失調症の陰性症状を改善する大きな可能性を秘めた NIBS です。 tDCS は、頭皮と脳に微弱な直流電流を印加し、膜の静止電位を変化させることで皮質の興奮性の変化を急速に引き起こします。これにより、脳ニューロンの脱分極または過分極が促進されます。 特定の時間間隔での反復刺激は、N-メチル-D-アスパラギン酸受容体の有効性を変更することにより、有効性をさらに高め、tDCS の後遺症を延長します。 tDCS を使用して統合失調症の陰性症状を軽減しようとする研究が増えています。
ほとんどの tDCS 研究では、安静時に参加者に直流電流を供給します (オフライン tDCS)。 個人が同時に神経心理学的タスクに従事している間に非侵襲的な脳刺激が適用される「オンライン」刺激と呼ばれる新しい刺激モデルがありました。 例えば、認知課題は特定の脳領域を活性化することが知られています (例えば、作業記憶課題や前頭前皮質)。 特定の脳領域 (すなわち、前頭前皮質) の神経刺激に対する感受性は、ワーキング メモリ タスクに従事しているときに同時に活性化される場合に強化されます。 被験者が安静時に tDCS を使用する場合 (オフライン tDCS) と比較して、被験者がワーキング メモリ タスク (オンライン tDCS) に従事している間に前頭前皮質を活性化する tDCS の適用は、潜在的に共鳴効果をもたらし、標的脳領域のニューロモジュレーション、別名機能的ターゲティング。
高解像度 tDCS (HD-tDCS) は、頭皮上の電極のアレイ (つまり、古典的な 4 × 1 リング構成) を使用して皮質領域をターゲットにし、電流の流れを特定の皮質領域に制限し、電流場分布のより正確な定義を可能にします。従来の tDCS よりも優れており、電極モンタージュを最適化して、関心のある脳領域を具体的にターゲットにするのに役立ちます。
私たちの概念実証研究は、陰性症状が優勢な統合失調症患者の陰性症状の重症度を改善するためのアドオン療法として、左 DLPFC に対するオンライン HD-tDCS の有効性を調査することを目的としています。 さらに、この介入条件の他の二次的結果と予備的な神経生理学的データに関するデータを提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Taipei、台湾、114
- Tri-Service General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -20〜65歳で、精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（ DSM-5 ）統合失調症または統合失調感情障害と診断された被験者
- 病気の期間≧1年
- -優勢な陰性症状の臨床症状（2人の経験豊富な精神科医の臨床判断による）および陽性および陰性症候群スケール（PANSS）スコア> 70
- -安定した抗精神病薬レジメンを8週間以上受けています。
除外基準:
- -現在の精神医学的併存疾患または活性物質使用障害のある被験者 カフェインおよび/またはタバコを除く
- tDCSの禁忌がある、例えば、脳に埋め込まれた医療機器または頭部の金属
- 入学時妊娠
- 発作、頭蓋内腫瘍または手術、重度の頭部外傷、または脳血管疾患の病歴がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：HD-tDCS (アクティブ)
刺激は、5 つのカーボン ラバー電極 (半径 1 cm、高解像度 4 × 1 リング構成) を介して、電池式デバイス (NeuroConn DC Stimulator Plus) によって適用されます。
左の DLPFC をターゲットにするために、中央電極 (陽極) を国際 10-20 電極位置 F3 の上に配置し、Fp1、Fz、C3、および F7 に周辺電極を返します。
刺激は、2 ミリアンペア (mA) の強度で、8 秒のフェードインと 5 秒のフェードアウトで、20 分間、1 日 2 回、平日 5 日連続で適用されます (合計 10 セッション)。
各セッション中に、被験者はコンピュータ化されたワーキング メモリ タスク (すなわち、2 バック タスク) を実行する必要があります。
1 日 2 回のセッションは、少なくとも 2 時間間隔で行われます。
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介入に関するアーム/グループの説明の詳細を参照してください。
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偽コンパレータ：HD-tDCS (シャム)
シャム刺激では、電極モンタージュとプロトコルは、2 mA 電流が 30 秒間オンになり、残りの 20 分間で 0 mA に減少することを除いて、アクティブな刺激と同じになります。
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介入に関するアーム/グループの説明の詳細を参照してください。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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陰性症状の陽性および陰性症候群スケール係数スコア (PANSS-FSNS) の中国語版の経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ時)。
時間枠：5週間
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PANSS は、統合失調症スペクトラム障害患者の精神病理学的症状の重症度を測定するための、臨床医が管理する評価尺度です。
患者は、30 の異なる症状項目で 1 から 7 まで評価されます。
すべての項目のスコアが合計されて、30 ～ 210 の範囲の合計 PANSS スコアが得られます。
スコアが高いほど、精神病理学的症状の重症度が高いことを示します。
5 因子 PANSS モデルは、PANSS の 30 項目のうち 26 項目から計算して、それぞれポジティブ、ネガティブ、誇大性/興奮、混乱、および抑うつ因子スコアを表すことによって取得できます。
このモデルでは、PANSS-FSNS (7 項目、N1+N2+N3+N4+N6+G7+G16、スコア 7-49) が主要な結果として選択されます。
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5週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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負の症状の評価のためのスケール (SANS) の中国版のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ)。
時間枠：5週間
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陰性症状評価尺度 (SANS) は、統合失調症の陰性症状を 25 項目 6 段階で評価するために使用されます。
SANS は、感情の平坦化または鈍化、失語症、無欲、無関心、無快感症、社交性、注意などの陰性症状の 5 つの領域を測定します。
各ドメインでは、個別の症状が 0 (不在) から 5 (重度) まで評価されます。
合計 SANS スコアの範囲は 0 ～ 125 です。
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5週間
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グラフによる個人的および社会的パフォーマンス スケール (SRG-PSP) の自己申告版のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップ時まで)
時間枠：二週間
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SRG-PSP は、実証済みの有効性と信頼性の自己評価スケールであり、サブを含む個人的および社会的パフォーマンス (PSP) スケールの 4 つのドメインの物語のテキストから派生した漫画のような写真の男性と女性の両方のバージョンで構成されています。 -社会的に役立つ活動、個人的および社会的関係、セルフケア、および邪魔で攻撃的な行動の項目。
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二週間
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統合失調症の精神障害の無意識を評価するスケール (SUMD) の短縮版のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ)。
時間枠：5週間
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患者の臨床的洞察を測定するための患者インタビューに基づく専門家評価尺度。
SUMD の簡略版は、(1) 精神障害、(2) 精神障害の結果、(3) 薬物の影響、(4) 幻覚体験、(5) 妄想的アイデアの 9 つの項目で現在の意識状態を測定します。 、(6)まとまりのない思考、(7)感情の鈍化、(8)無快感症、(9)社交性の欠如。
各項目のスコアは 0 ～ 3 の範囲です。スコア 0 は「該当なし」を示します。 1、「知っている」; 2、「ある程度意識している/意識していない」、3、「非常に意識していない」。
SUMDの短縮版の3次元アプローチに基づき、項目1～3、4～6、7～9のスコアを平均して、「疾患の認識」、「陽性症状の認識」の次元スコアを取得しました。 、および「陰性症状の認識」、それぞれ。
すべての次元スコアは 0 ～ 100 のスケールで線形化され、0 と 100 はそれぞれ最低レベルと最高レベルの無意識を示します。
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5週間
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Beck Cognitive Insight Scale (BCIS) の台湾版のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップ時点まで)
時間枠：二週間
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認知的洞察力は、15 項目からなる自己申告型の手段である Beck Cognitive Insight Scale (BCIS) の台湾版によって測定されました。
台湾の BCIS の R-C (反射的態度から特定の態度を差し引いたもの) 指数を取得しました。
R-C インデックス スコアが低いほど、認知的洞察力が低いことを示します。
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二週間
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病気の自己評価アンケート（SAIQ）の台湾版のスコアの経時変化（ベースラインから介入直後の時点まで、および1週間のフォローアップまで）
時間枠：二週間
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精神疾患に対する態度と精神科治療の経験を評価するために、台湾版の病気自己評価質問票 (SAIQ) が使用されました。この自己管理ツールは 17 項目で構成されていました。
患者は、4 段階のリッカート スケールを使用して、項目の各ステートメントにどの程度同意するかを評価しました。1 は「まったく同意しない」から 4 は「完全に同意する」までの範囲です。
スケールスコアが最小から最大か、最大から最小かは、項目ステートメントの内容によって異なります。
SAIQ の合計スコアは 17 ～ 68 です。
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二週間
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Digit span（前方および後方）の結果の経時変化（ベースラインから介入直後および1週間のフォローアップ時点まで）
時間枠：二週間
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患者のワーキングメモリの容量を測定するテスト
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二週間
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フィンガータッピングテストの結果の経時変化（ベースラインから介入直後および1週間後の時点まで）
時間枠：二週間
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運動機能、特に運動速度と左右の協調性を調べる神経心理学的テスト。
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二週間
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Tower of London テストの結果の経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、および 1 週間の追跡時点まで)
時間枠：二週間
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実行機能を評価するための神経心理学的テストで、特にさまざまな医学的および神経精神医学的状態が原因で発生する可能性のある計画の欠陥を検出します。
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二週間
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Color Trails Test（CTT）の結果の経時変化（ベースラインから介入直後および1週間のフォローアップまで）
時間枠：二週間
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トレイル メイキング テストのカルチャー ニュートラル バージョンである CTT は、持続的な視覚的注意を測定するために選択されました。
CTT は 2 つの部分 (CTT-1 と CTT-2) で構成されています。
CTT-1 では、参加者は紙にランダムに印刷された一連の番号付きの円を接続する必要があります。
CTT-2 では、1 から 25 までの番号の付いた円が 1 枚の紙にランダムに 2 回 (ピンク色と黄色で印刷されています) 表示されます。
参加者は、1 から 25 までの数字を 2 つの色の間で交互に接続するよう求められます。
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二週間
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Stroop Color Word Test (SCWT) の結果の経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップまで)
時間枠：二週間
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Stroop Color Word Test (SCWT)、中国語版。選択的注意と認知の柔軟性を測定するために投与されました。
SCWT は 3 つの部分で構成され、それぞれが 45 秒間続きます。
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二週間
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PANSS 陰性症状の 2 つのサブドメインのスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ時)。
時間枠：5週間
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PANSS は、統合失調症スペクトラム障害患者の精神病理学的症状の重症度を 30 から 210 の範囲で測定する、臨床医が管理する評価尺度です。
スコアが高いほど、精神病理学的症状の重症度が高いことを示します。
陰性症状の 2 つのサブドメインが PANSS から特定されました: 感情の鈍化と失語症の特徴を含む表現障害ドメイン (EXP ドメイン、N1、N3、N6、G5、G7、および G13 の項目の合計)、および Avolition-Apathy ドメイン ( AA ドメイン、N2、N4、および G16 の項目の合計) 快感消失、社交性および無欲の症状を含む
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5週間
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FSNS 以外の 5 因子 PANSS モデルのスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ時)。
時間枠：5週間
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PANSS は、統合失調症スペクトラム障害患者の精神病理学的症状の重症度を 30 から 210 の範囲で測定する、臨床医が管理する評価尺度です。
スコアが高いほど、精神病理学的症状の重症度が高いことを示します。
FSNS 以外の 5 因子 PANSS モデルのスコアは、PANSS の 30 項目のうち 26 項目から計算して求めることができます: ポジティブ (5 項目、P1+P3+P5+P6+G9、スコア 5-35)、誇大/興奮 (4項目、スコア 4 ～ 28)、混乱 (5 項目、スコア 5 ～ 35)、およびうつ病 (4 項目、スコア 4 ～ 28) 因子スコア。
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5週間
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中国語版の個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP) のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ)。
時間枠：5週間
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統合失調症スペクトラム障害患者の心理社会的機能を測定するための、臨床医が管理する評価尺度。 PSP スケールは、4 つのドメイン内の心理社会的機能を測定します: 社会的に有用な活動、個人的および社会的関係、セルフケア、不快で攻撃的な行動。患者は 4 つのドメインの各項目で 1 から 6 まで評価されます。 スコアが高いほど、4 つの領域のいずれかで心理社会的機能が優れていることを示します。 最終的な全体スコアは、要約指示表に従って定義されます。 この尺度は、1 から 100 までの単一の総合評価を提供します。スコアが高いほど、個人的および社会的機能が優れていることを表します。 |
5週間
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統合失調症の生活の質尺度リビジョン 4 の中国語版のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップ時まで)
時間枠：二週間
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統合失調症の生活の質尺度リビジョン 4 の中国語版は、心理社会的および活力の 2 つの領域における 33 項目の自記式アンケートです。 4 つの項目を除くすべての項目は、過去 7 日間の発生頻度に応じて 0 ～ 4 のスケールでコード化されます (0 = 常に、4 = まったくない; 4 つの例外は 0 = まったくない、4 としてコード化されます)。 = 常に）。 スコアが高いほど、健康関連の QoL が高いことを示します。 |
二週間
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台湾版の服薬遵守評価尺度のスコアの経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップまで)。
時間枠：二週間
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元の MARS から翻訳された台湾版の服薬遵守評価尺度 (MARS) は、服薬遵守に関する患者の信念を評価するために使用されました。
翻訳された MARS には、10 の yes/no 項目が含まれています。
項目 1 ～ 5 は服薬順守サブスケールを形成し、項目 6 ～ 10 は服薬サブスケールに対する主観的反応を形成します。
MARS サブスケールのスコアを合計して、0 (治療への遵守が不十分) から 10 (治療への遵守が良好) の範囲の合計 MARS スコアが得られ、服薬コンプライアンスの広範な尺度を示します。
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二週間
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錐体外路症状評価尺度の合計スコアの経時変化 (ベースラインから介入直後の時点まで、1 週間および 1 か月のフォローアップ時)。
時間枠：5週間
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錐体外路症状評価尺度 (ESRS) は、抗精神病薬による錐体外路運動症状の定量的尺度です。
ESRS は、患者が評価した ESRS アンケートと、パーキンソニズム/アカシジア、ジストニア運動、ジスキネジア運動を評価するための医師評価のサブスケールで構成されています。
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5週間
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継続的パフォーマンス (CPT、バージョン 2.0) の結果の経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップまで)
時間枠：二週間
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前頭前野を介したタスクのパフォーマンスを調べる神経心理学的テスト。
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二週間
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ウィスコンシン カード ソーティング テスト (WCST) の結果の経時変化 (ベースラインから介入直後および 1 週間のフォローアップまで)。
時間枠：二週間
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「セットシフト」の神経心理学的テスト、つまり、強化スケジュールの変更に直面して柔軟性を示す能力。
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二週間
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ベースライン、刺激の終了時、および 1 週間のフォローアップ時に測定された心拍変動 (HRV) の指標の経時変化。
時間枠：二週間
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HRV 指数は自律神経機能を表します。
ECG 電極を両腕の肘のすぐ下に配置し、接地電極を右手首の骨のすぐ上に配置しました。
各患者の I 誘導心電図は、サーモスタット制御の防音で薄暗い部屋で 20 分間座って休憩した後、5 分間測定されました。
4 つのタイムポイント (ベースライン、10 セッションの HD-tDCS 後、1 週間および 1 か月のフォローアップ) で、安静時およびデュアル 2 バック タスク中に HRV が収集されます。
ECG信号は、推奨される手順に従って取得、保存、前処理され、HRVアナライザー（LR8Z11、Yangyin Corp.、台北、台湾）によって処理されました。
HRV の時間領域が得られます: NN 間隔の標準偏差 (SDNN)。
HRV のパワー スペクトルは、低周波パワー (LF、0.04 ～ 0.15
Hz)、高周波電力 (HF、0.15 ～ 0.40 Hz)。
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二週間
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デルタ、シータ、アルファ、ベータ、およびガンマの範囲 (ベースラインから刺激の終了まで) における前頭電極の EEG 絶対出力および遅延位相同期の経時変化。
時間枠：一週間
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薄暗い電気的にシールドされた部屋のリクライニングチェアで、患者の EEG はベースライン時と刺激終了時に記録されました。スタンダード 10-20 国際配置。
EEG は、開眼 (5 分) および閉眼 (5 分) で収集されます。
信号は、EEG 増幅器を使用して 0.5 μV の分解能で ± 140 mV のダイナミック入力範囲で増幅され、オフライン分析用に保存されます。
目や筋肉のアーティファクトは、NeuroPrax の組み込みソフトウェアを使用して自動的に検出および削除されました。
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一週間
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高密度近赤外分光法における経時変化 (ベースラインから刺激終了まで)。
時間枠：一週間
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オキシ Hb とデオキシ Hb の相対的な変化を測定する機能的近赤外分光法 (fNIRS) システムに使用される認知タスク プロトコル。
ヘモグロビン Hb の変化は、2 つの異なる認知課題で測定されます。
SVFT では、特定の時間枠内でできるだけ多くの単語を生成し、生成された単語のセマンティック カテゴリを示します。
このタスクは、分類に関する情報量と、1 分間でメモリから取得できる単語の数を測定します。
このタスクには、キーワードに関連してできるだけ多くの単語を生成することが含まれていました。
2 バック タスクは、参加者のワーキング メモリを評価するために使用されます。
試験官は、参加者が作業記憶を実行している間に単語を提示し、その後、記憶された単語の数を測定します。
このタスクでは、参加者は
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一週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hsin-An Chang, M.D.、Tri-Service General Hospital, National Defense Medical Center, Taipei, Taiwan
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。