脳小血管疾患（PERFORM）患者の脳血管機能に対するペントキシフィリンの有効性 (PERFORM)
脳小血管疾患患者の脳血管機能に対するペントキシフィリンの有効性（PERFORM）：無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験
調査の概要
詳細な説明
脳小血管疾患 (CSVD) は、複雑な全脳疾患であり、脳内の小動脈、微小動脈、毛細血管、微小静脈、および小静脈に影響を与えるさまざまな病因によって引き起こされる一連の臨床的、画像的、および病理学的症候群です。 、および脳の一般的な臨床的血管疾患であり、通常は潜行性に発症し、進行が遅く、いくつかの急性発作を伴います。
CSVD の発生率は、年齢と正の相関があります。 調査によると、60 ～ 70 歳の人々では、87% に皮質下白質病変があり、68% に脳室周囲白質の変化がありましたが、80 ～ 90 歳の人々では、100% に皮質下白質変化があり、95% に脳室周囲病変がありました。変化します。 脳微小出血の発生率は、45 ～ 50 歳の人口で約 6%、80 歳の人口で最大 36% です。
キサンチン誘導体であるペントキシフィリンは、主に虚血性脳血管疾患後の脳循環の改善や、間欠性跛行治療を伴う慢性閉塞性血管炎などの末梢血管疾患に使用されます。 ペントキシフィリンは、細胞内サイクリック AMP (cAMP) を増加させ、プロテインキナーゼ A31 を活性化する非選択的ホスホジエステラーゼ阻害剤であり、抗炎症、抗酸化、血小板凝集の阻害、および血管拡張を果たします。 ペントキシフィリンは、主に血流を増加させ、虚血組織の酸素化を増加させることにより、末梢血流障害を改善するための忍容性の高い薬です。 さらに、プロスタサイクリンを増加させることによって血管拡張を改善し、腫瘍壊死因子を阻害することによって免疫応答に特定の効果をもたらします。
登録基準を満たす患者は、二重盲検デザインを使用して 2 つの治療グループのいずれかにランダムに割り当てられます (無作為化から 6 か月まで、1 錠を 1 日 2 回投与)。 対面インタビューは、ベースライン時、無作為化後 30 日目、無作為化後 90 日目、および無作為化後 180 日目に実施されます。
主要評価項目は、登録患者の経頭蓋ドップラー（TCD）評価に基づいた、6 か月間の治療後の脳血流（CBF）および中大脳動脈（MCA）の拍動指数の変化でした。 副次評価項目には、臨床症状、MRI 画像マーカー (白質の高信号、ラクネ、微小出血、血管周囲腔の拡大)、および 6 か月後の認知機能の変化が含まれます。 安全性の評価項目には、中程度または重度の出血事象、症候性および無症候性の頭蓋内出血、全死亡率、および重篤な有害事象が含まれます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yilong Wang, PhD，MD
- 電話番号：0086-10-59975178
- メール：yilong528@aliyun.com
研究場所
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Beijing、中国、100050
- Beijing Tiantan Hospital
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コンタクト：
- Yilong Wang, M.D.
- メール：yilong538@gmail.com
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副調査官：
- yilong wang, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 45 ～ 75 歳。
CSVD は MRI で確認でき、次の条件のいずれかを満たします。
- -白質高信号の存在およびFazekasスコア≥2;
- -ラクナ梗塞≥1、白質の高信号を伴うまたは伴わない;
- 経頭蓋ドップラー（TCD）モニタリングの対象となります。
以下の臨床症状を満たす：
- 血管認知障害（少なくとも3ヶ月続く記憶および/または他の認知領域の異常）を有する患者;
- MoCA ≤22 ポイント;初等教育以下の MoCA ≤21 ポイント。
- 日常生活で自立している (修正 mRS ≤2);
- 署名済みのインフォームド コンセントがある。
除外基準:
- 急性脳梗塞および急性脳出血患者;
- 出血傾向のある患者：血小板数が100×10*9/L未満、活動性の消化性潰瘍、頭蓋内出血の既往（硬膜外血腫、硬膜下血腫、くも膜下出血、脳出血など）、脳微小出血（脳出血が5個以上）微小出血)、脳腫瘍、癌関連の脳卒中、抗凝固薬の服用、または抗血小板療法の二重療法の使用。
- 正常圧水頭症、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、脳炎など、他の原因による認知障害の病歴がある患者;
- 急性冠症候群および重度の冠動脈硬化症の患者;
- -無作為化前の重度の肝不全、腎不全、または重度の心不全の患者（重度の肝不全とは、ALTが正常上限の2.0倍以上またはASTが正常上限の2.0倍以上であることを指します。重度の腎不全とは、CREが1.5倍以上であることを指します）正常または EGFR の上限 < 40 ml/分/1.73 m2;重度の心不全とは、NYHA グレード 3 ～ 4 を指します)。
- 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性があり、妊娠を計画している患者;
- 難治性高血圧患者;
- ペントキシフィリン、メチルキサンチン（カフェイン、アミノフィリン、ジヒドロキシプロピルテオフィリンなど）に対する既知のアレルギー歴のある患者;
- 1週間以内に他の血管拡張剤または循環改善剤を使用した患者（例： シロスタゾール、ビンポセチン、ジミタモール、シルデナフィル、ブチルフタリド、ベタヒスチン、ウラシリン、アルプロスタジルなど）基準が満たされている場合、登録前に1週間薬の服用を中止できます。
- GLP-1受容体アゴニスト、リラグルチド、デュラサペプチド、リスペリドン、エクセナチドなど、チラル薬の安全性または有効性評価に影響を与え、薬の中止に同意しない他の薬を使用している患者;
- -他の生命を脅かすまたは重篤な疾患を患っており、予想生存期間が36か月未満の患者;
- -MRIに禁忌の患者;
- フォローアップを完了するために協力できなかった患者。
- 30日以内に他の臨床試験に登録した患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：ペントキシフィリン徐放錠 プラセボ群
このグループには、無作為化の日から 6 か月まで、ペントキシフィリン徐放性錠剤プラセボ、1 錠を 1 日 2 回投与します。
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ペントキシフィリン徐放性錠剤プラセボは、実験群と同じ用量と頻度で投与されます
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実験的：ペントキシフィリン徐放錠群
このグループには、無作為化の日から 6 か月まで、ペントキシフィリン徐放性錠剤、1 錠を 1 日 2 回投与します。
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ペントキシフィリン徐放錠1錠を1日2回
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後6ヶ月の脳血流変化
時間枠：無作為化後 3 か月および 6 か月
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TCD は、治療後 6 か月の脳血流 (cm/s) の変化を評価するために使用されます。
速度が速いということは、結果が悪いことを意味します。
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無作為化後 3 か月および 6 か月
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6ヶ月での中大脳動脈拍動指数の変化
時間枠：無作為化後 3 か月および 6 か月
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TCD は 6 ヶ月で中大脳動脈拍動指数の変化を評価するために使用されます。
拍動指数が高いほど転帰が悪いことを意味します。
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無作為化後 3 か月および 6 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月でMoCAによって評価された認知機能
時間枠：無作為化後6ヶ月
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モントリオール認知評価 (MoCA) スコアによって評価される認知機能。
スコア範囲 0 ～ 30。
スコアが高いほど、より良い結果を意味します。
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無作為化後6ヶ月
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認知機能を臨床認知症評価 (CDR) によって 6 か月で評価
時間枠：無作為化後6ヶ月
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臨床認知症評価（CDR）によって評価された認知機能。
スコア範囲 0 ～ 3。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
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無作為化後6ヶ月
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6ヶ月での白質超強度量の変化
時間枠：無作為化後6ヶ月
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WMH ボリュームは、mm3 または cm3 単位の 3D 流体減衰反転回復 (FLAIR) シーケンスで評価されます。
ボリュームが大きいほど、結果が悪いことを示します。
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無作為化後6ヶ月
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6 か月での白質超信号 Fazekas スコアの変化
時間枠：無作為化後6ヶ月
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Fazekas スコアは、心室の周囲および深部白質におけるさまざまなタイプの高信号異常を表すために使用されます。
脳室周囲の高強度 (PVH) は、0 = 不在、1 = 「キャップ」または鉛筆のように薄い内層、2 = 滑らかな「ハロー」、3 = 深い白質に広がる不規則な PVH として等級付けされます。
別個の深部白質高強度 (DWMH) は、0 = 不在、1 = 点状病巣、2 = 病巣の合流の開始、3 = 大きな合流領域として評価されます。
スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
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無作為化後6ヶ月
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6ヶ月のMRI脳血流画像の脳血流値の変化
時間枠：無作為化後6ヶ月
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MRI は、6 ヶ月で MRI 脳灌流イメージングの脳血流値の変化を評価するために使用されます。
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無作為化後6ヶ月
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桁スパンテスト
時間枠：無作為化後6ヶ月
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Digit span テストは、6 か月間の認知機能の変化を評価するために使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 44 です。
スコアが高いほど、より良い結果を意味します。
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無作為化後6ヶ月
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ストループカラーワードテスト
時間枠：無作為化後6ヶ月
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Stroop Color and Word Test は、特定の刺激機能の処理が、Stroop Effect としてよく知られている 2 番目の刺激属性の同時処理を妨げるときに発生する認知干渉を抑制する能力を評価するために広く使用される神経心理学的テストです。
テスト時間が短いほど、結果は良くなります。
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無作為化後6ヶ月
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ハミルトン不安尺度（HAMA）
時間枠：無作為化後6ヶ月
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気分機能は、ハミルトン不安尺度 (HAMA) によって評価されます。
スコアの範囲は 0 ～ 56 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
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無作為化後6ヶ月
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ハミルトンうつ病尺度（HAMD）
時間枠：無作為化後6ヶ月
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ハミルトンうつ病尺度（HAMD）によって評価された気分機能。
スコアの範囲は 0 ～ 68 です。
スコアが高いほど、結果が悪いことを意味します。
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無作為化後6ヶ月
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ショートフィジカルパフォーマンスバッテリー(SPPB)
時間枠：無作為化後6ヶ月
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これは、歩行速度、立っているバランス、および座るパフォーマンスを評価する複合尺度です。
これは主に、病院と地域社会の両方で高齢患者を評価するために使用されてきました。
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無作為化後6ヶ月
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排尿と排便
時間枠：無作為化後6ヶ月
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排尿および排便機能スケールのスコアは、6 か月で変化しました。
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無作為化後6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経血管結合指数
時間枠：無作為化後 3 か月および 6 か月
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データは、ベースラインからのピーク人口正規化平均変化、および曲線下中央面積 (AUC) として表示されます。
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無作為化後 3 か月および 6 か月
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脳波振動
時間枠：無作為化後 3 か月および 6 か月
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振幅、周波数、位相、コヒーレンスが測定されます。
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無作為化後 3 か月および 6 か月
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グループ間の血液脳関門 (BBB) 透過性。
時間枠：無作為化後 3 か月および 6 か月
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BBB 透過性は、MRI およびバイオマーカー (NSE、GFAP、S100β を含む) によって評価されます。
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無作為化後 3 か月および 6 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yilong Wang, PhD，MD、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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