Účinnost pentoxifylinu na cerebrovaskulární funkci u pacientů s cerebrálním onemocněním malých cév (PERFORM) (PERFORM)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 45-75 let;

2. CSVD lze vidět na MRI, které splňuje jednu z následujících podmínek:

   • Přítomnost hyperintenzity bílé hmoty a Fazekasovo skóre ≥2;
   • lakunární infarkt ≥1, s hyperintenzitou bílé hmoty nebo bez ní;
3. je způsobilý pro transkraniální dopplerovské (TCD) monitorování;

4. s následujícími klinickými projevy:

   • Pacienti s vaskulárním kognitivním poškozením (abnormality paměti a/nebo jiných kognitivních domén trvající alespoň 3 měsíce);
   • MoCA ≤22 bodů; MoCA ≤21 bodů pro základní vzdělávání a méně;
5. nezávislý v každodenním životě (modifikovaná mRS ≤2);
6. s podepsaným informovaným souhlasem.

Kritéria vyloučení:

1. pacienti s akutním mozkovým infarktem a akutním mozkovým krvácením;
2. pacienti se sklonem ke krvácení: včetně počtu krevních destiček < 100 × 10*9/l, aktivní peptický vřed, intrakraniální krvácení v anamnéze (jako je epidurální hematom, subdurální hematom, subarachnoidální krvácení, mozkové krvácení atd.), mozkové mikrokrvácení (≥5 mozkových příhod mikrokrvácení), mozkový nádor, mrtvice související s rakovinou, užívání antikoagulačních léků nebo užívání duální protidestičkové terapie;
3. pacienti, kteří mají v anamnéze kognitivní poruchy způsobené jinými příčinami, jako je hydrocefalus normálního tlaku, Alzheimerova choroba, Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, encefalitida atd.;
4. pacienti s akutním koronárním syndromem a těžkou koronární arteriosklerózou;
5. pacienti s těžkou jaterní insuficiencí, renální insuficiencí nebo těžkou srdeční insuficiencí před randomizací (těžká hepatální insuficience znamená ALT ≥ 2,0 násobek horní hranice normy nebo AST ≥ 2,0 násobek horní hranice normy; těžká renální insuficience znamená CRE ≥ 1,5 násobek horní hranice normálu nebo EGFR < 40 ml/min/1,73 m2; těžká srdeční insuficience se týká stupně NYHA 3-4);
6. pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo pravděpodobně otěhotní a plánují otěhotnět;
7. pacienti s refrakterní hypertenzí;
8. pacienti se známou alergickou anamnézou na pentoxifylin, methylxanthin (jako je kofein, aminofylin, dihydroxypropylteofylin atd.);
9. pacientům, kteří během 1 týdne užívají jiné vazodilatátory nebo přípravky na zlepšení krevního oběhu (např. Cilostazol, Vinpocetin, Dimitamol, Sildenafil, Butylftalid, Betahistin, Uracilin, Alprostadil atd.) Pokud jsou splněna kritéria, může přestat užívat lék na 1 týden před zařazením;
10. Pacienti užívající jiné léky, které ovlivňují hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tirálního léku a kteří nesouhlasí s vysazením léku, jako jsou agonisté receptoru GLP-1, liraglutid, dulasapeptid, risperidon a exenatid;
11. Pacienti s jinými život ohrožujícími nebo závažnými onemocněními s očekávaným přežitím < 36 měsíců;
12. Pacienti s kontraindikacemi k MRI;
13. Pacienti, kteří nemohli spolupracovat na dokončení sledování;
14. Pacienti, kteří se do 30 dnů zapsali do jiných klinických studií.