Pentoksifylliinin teho aivoverenkierron toimintaan potilailla, joilla on aivopienten verisuonten sairaus (PERFORM) (PERFORM)
Pentoksifylliinin teho aivoverenkierron toimintaan potilailla, joilla on pieni aivoverisuonitauti (PERFORM): satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aivopienien verisuonten sairaus (CSVD) on monimutkainen kokoaivojen sairaus, joka on sarja kliinisiä, kuvantamis- ja patologisia oireyhtymiä, jotka johtuvat eri etiologioista ja vaikuttavat aivojen pieniin valtimoihin, mikrovaltimoihin, kapillaareihin, mikrolaskimoihin ja pieniin laskimoihin. , ja se on yleinen kliininen aivojen verisuonisairaus, joka alkaa yleensä salakavalasti, etenee hitaasti ja aiheuttaa joitain akuutteja kohtauksia.
CSVD:n ilmaantuvuus korreloi positiivisesti iän kanssa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että 60–70-vuotiaista ihmisistä 87 %:lla oli kortikaalisia valkoisen aineen muutoksia ja 68 %:lla periventrikulaarisia valkoisen aineen muutoksia, kun taas 80-90-vuotiaista 100 %:lla oli kortikaalisia valkoisen aineen muutoksia ja 95 %:lla periventrikulaarisia muutoksia. muutoksia. Aivojen mikroverenvuodon ilmaantuvuus on noin 6 % 45-50-vuotiailla ja jopa 36 % 80-vuotiailla.
Pentoksifylliiniä, ksantiinijohdannaista, käytetään pääasiassa aivoverenkierron parantamiseen iskeemisen aivoverisuonitaudin jälkeen ja perifeeristen verisuonisairauksien, kuten kroonisen okklusiivisen vaskuliitin ja ajoittaisen kyynärsairauden hoidossa. Pentoksifylliini on ei-selektiivinen fosfodiesteraasi-inhibiittori, joka lisää solunsisäistä syklistä AMP:tä (cAMP) ja aktivoi proteiinikinaasi A31:tä ja toimii anti-inflammatorisena, antioksidanttina, verihiutaleiden aggregaatiota estävänä ja verisuonia laajentavana. Pentoksifylliini on hyvin siedetty lääke, joka parantaa ääreisverenkiertohäiriöitä ensisijaisesti lisäämällä verenkiertoa ja lisäämällä iskeemisten kudosten hapetusta. Lisäksi se parantaa vasodilataatiota lisäämällä prostatasykliiniä ja vaikuttaa spesifisesti immuunivasteeseen estämällä tuumorinekroositekijöitä.
Potilaat, jotka täyttävät ilmoittautumiskriteerit, jaetaan satunnaisesti toiseen kahdesta hoitoryhmästä kaksoissokkoutettua järjestelmää käyttäen (annos 1 tabletti kahdesti päivässä, satunnaistamisesta 6 kuukauteen). Kasvotusten haastattelut suoritetaan lähtötilanteessa, päivänä 30 satunnaistamisen jälkeen, päivänä 90 satunnaistamisen jälkeen ja päivänä 180 satunnaistamisen jälkeen.
Ensisijainen päätetapahtuma oli muutos aivoverenvirtauksessa (CBF) ja keskimmäisen aivovaltimon (MCA) pulsatiteettiindeksissä 6 kuukauden hoidon jälkeen, mikä perustui tutkimukseen osallistuneiden potilaiden transkraniaaliseen doppler-arviointiin (TCD). Toissijaisia päätepisteitä ovat muutokset kliinisissä oireissa, MRI-kuvausmarkkereissa (valkoisen aineen hyperintensiteetti, aukot, mikroverenvuodot, laajentunut perivaskulaarinen tila) ja kognitiiviset toiminnot 6 kuukauden kohdalla. Turvallisuuspäätepisteitä ovat kohtalaiset tai vaikeat verenvuototapahtumat, oireeton ja oireeton kallonsisäinen verenvuoto, kokonaiskuolleisuus ja vakavat haittatapahtumat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yilong Wang, PhD，MD
- Puhelinnumero: 0086-10-59975178
- Sähköposti: yilong528@aliyun.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100050
- Beijing Tiantan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Yilong Wang, M.D.
- Sähköposti: yilong538@gmail.com
-
Alatutkija:
- yilong wang, M.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 45-75 vuotta;
CSVD voidaan nähdä magneettikuvauksessa, joka täyttää yhden seuraavista ehdoista:
- Valkoisen aineen hyperintensiteettien esiintyminen ja Fazekasin pistemäärä ≥2;
- Lacunar-infarkti ≥1, valkoisen aineen hyperintensiteetin kanssa tai ilman sitä;
- on kelvollinen transkraniaaliseen Doppler-seurantaan (TCD);
täyttää seuraavat kliiniset oireet:
- Potilaat, joilla on verisuonten kognitiivinen vajaatoiminta (vähintään 3 kuukautta kestävät muistin ja/tai muiden kognitiivisten alueiden poikkeavuudet);
- MoCA ≤22 pistettä; MoCA ≤21 pistettä perusasteen koulutuksesta ja sitä pienemmistä;
- riippumaton jokapäiväisessä elämässä (muunnettu mRS ≤2);
- allekirjoitetulla tietoisella suostumuksella.
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat, joilla on akuutti aivoinfarkti ja akuutti aivoverenvuoto;
- potilaat, joilla on verenvuototaipumus: mukaan lukien verihiutaleiden määrä < 100 × 10*9/l, aktiivinen peptinen haava, kallonsisäinen verenvuoto (kuten epiduraalinen hematooma, subduraalinen hematooma, subarachnoidaalinen verenvuoto, aivoverenvuoto jne.), aivojen mikroverenvuoto (≥5) mikroverenvuoto), aivokasvain, syöpään liittyvä aivohalvaus, antikoagulanttilääkkeiden käyttö tai kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito;
- potilaat, joilla on ollut muista syistä johtuvia kognitiivisia heikkenemiä, kuten normaalipaineinen vesipää, Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti, multippeliskleroosi, enkefaliitti jne.;
- potilaat, joilla on akuutti sepelvaltimotauti ja vaikea sepelvaltimotauti;
- potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta tai vaikea sydämen vajaatoiminta ennen satunnaistamista (vaikea maksan vajaatoiminta tarkoittaa ALAT-arvoa ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja tai AST ≥ 2,0 kertaa normaalin yläraja; vaikea munuaisten vajaatoiminta ≥ tarkoittaa 1 CRE:tä.5 kertaa normaalin yläraja tai EGFR < 40 ml/min/1,73 m2; vakava sydämen vajaatoiminta viittaa NYHA-luokitukseen 3-4);
- potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai todennäköisesti tulevat raskaaksi ja suunnittelevat raskautta;
- potilaat, joilla on vaikeahoitoinen hypertensio;
- potilaat, joilla on tunnettu allerginen historia pentoksifylliinille, metyyliksantiinille (kuten kofeiinille, aminofylliinille, dihydroksipropyyliteofylliinille jne.);
- potilaat, jotka käyttävät muita verisuonia laajentavia tai verenkiertoa parantavia aineita 1 viikon sisällä (esim. Silostatsoli, vinposetiini, dimitamoli, sildenafiili, butyyliftalidi, betahistiini, urasilliini, alprostadiili jne.) Voi lopettaa lääkkeen käytön 1 viikon ajaksi ennen ilmoittautumista, jos kriteerit täyttyvät;
- Potilaat, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat tiraalilääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointiin ja jotka eivät suostu lopettamaan lääkkeen käyttöä, kuten GLP-1-reseptoriagonistit, liraglutidi, dulasapeptidi, risperidoni ja eksenatidi;
- Potilaat, joilla on muita hengenvaarallisia tai vakavia sairauksia, joiden odotettu elossaoloaika on < 36 kuukautta;
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen;
- Potilaat, jotka eivät pystyneet toimimaan yhteistyössä seurannan loppuunsaattamiseksi;
- Potilaat, jotka ilmoittautuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Pentoksifylliini hitaasti vapauttavat tabletit lumelääkeryhmä
Tämä ryhmä saa Pentoxifylline depottabletteja lumelääkettä, 1 tabletti kahdesti päivässä satunnaistamispäivästä 6 kuukauteen.
|
Pentoksifylliini-depottabletit, lumelääke, annetaan samalla annoksella ja tiheydellä kuin koeryhmä
|
|
Kokeellinen: Pentoksifylliini hitaasti vapauttavien tablettien ryhmä
Tämä ryhmä saa Pentoxifylline-depottabletteja, 1 tabletti kahdesti päivässä, satunnaistamispäivästä 6 kuukauteen.
|
Annos 1 tabletti kahdesti päivässä pentoksifylliini-depottabletteja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aivoverenkierrossa 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
TCD:tä käytetään aivojen verenvirtauksen (cm/s) muutoksen arvioimiseen 6 kuukautta hoidon jälkeen.
Suurempi nopeus tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Keskimmäisen aivovaltimon pulsatiteettiindeksin muutos 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
TCD:tä käytetään arvioimaan keskimmäisen aivovaltimon pulsiteettiindeksin muutosta 6 kuukauden kohdalla.
Korkeampi pulsiteettiindeksi tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MoCA arvioi kognitiivisia toimintoja 6 kuukauden kuluttua
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Kognitiotoiminto arvioitiin Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -pisteillä.
Pisteiden vaihteluväli 0-30.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
kognitiiviset toiminnot, jotka on arvioitu kliinisellä dementiaarviolla (CDR) kuuden kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Clinical Dementia Rating (CDR) -arvioinnin kognitiiviset toiminnot.
Pisteiden vaihteluväli 0-3.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Valkoisen aineen hyperintensiivisen tilavuuden muutos 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
WMH-tilavuus arvioidaan 3D-fluidin heikennetyn inversion palautuksen (FLAIR) sekvenssillä mm3 tai cm3.
Suurempi määrä tarkoittaa huonompaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Valkoisen aineen hyperintensiteettien muutos Fazekas saa 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Fazekas-pistemäärää käytetään kuvaamaan erilaisia hyperintensiivisia signaalipoikkeavuuksia kammioiden ympärillä ja syvässä valkoisessa aineessa.
Periventrikulaarinen hyperintensiteetti (PVH) luokitellaan 0 = puuttuminen, 1 = "korkit" tai lyijykynän ohut vuori, 2 = sileä "halo", 3 = epäsäännöllinen PVH, joka ulottuu syvään valkoiseen aineeseen.
Erillinen syvän valkoisen aineen hyperintensiteetti (DWMH) on luokiteltu 0 = poissaolo, 1 = pistemäinen pesäke, 2 = pesäkkeiden alkava yhtymä, 3 = suuret yhtymäalueet.
Korkeammat pisteet osoittavat huonompaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Aivojen verenvirtausarvojen muutos MRI-aivojen perfuusiokuvauksessa 6 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
MRI:tä käytetään aivojen verenvirtausarvojen muutoksen arvioimiseen MRI-aivojen perfuusiokuvauksessa 6 kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Numerovälitesti
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Numerovälitestiä käytetään kognitiivisten toimintojen muutoksen arvioimiseen kuuden kuukauden ajan.
Pisteet vaihtelevat 0-44.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Stroop Color Word Test
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Stroop Color and Word Test on neuropsykologinen testi, jota käytetään laajasti arvioimaan kykyä estää kognitiivisia häiriöitä, joita esiintyy, kun tietyn ärsykeominaisuuden prosessointi estää toisen ärsykeattribuutin, joka tunnetaan nimellä Stroop Effect, samanaikaisen käsittelyn.
Mitä lyhyempi testiaika, sitä parempi tulos.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Hamiltonin ahdistusasteikko (HAMA)
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mielialan toiminta arvioidaan Hamiltonin ahdistusasteikolla (HAMA).
Pisteet vaihtelevat 0-56.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Hamiltonin masennusasteikko (HAMD)
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Mielialan toiminta arvioitu Hamilton Depression Scale (HAMD) -asteikolla.
Pisteet vaihtelevat 0-68.
Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Lyhyt fyysinen suorituskyky akku (SPPB)
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Se on yhdistetty mitta, joka arvioi kävelynopeutta, seisontasapainoa ja istuma-seisoma-suorituskykyä.
Sitä on käytetty ensisijaisesti iäkkäiden potilaiden arvioinnissa sekä sairaalassa että yhteisössä.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Virtsaaminen ja ulostaminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Virtsaamisen ja ulostamisen asteikon pisteet muuttuivat 6 kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neurovaskulaarinen kytkentäindeksi
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Tiedot esitetään huippupopulaation normalisoituina keskimuutoksina lähtötasosta ja mediaanikäyrän alla (AUC).
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Elektroenkefalogrammin värähtelyt
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Amplitudi, taajuus, vaihe ja koherenssi mitataan.
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Blood-Brain Barrier (BBB) Läpäisevyys ryhmien välillä.
Aikaikkuna: 3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
BBB:n läpäisevyys arvioidaan MRI:llä ja biomarkkerilla (mukaan lukien NSE, GFAP, S100β).
|
3 kuukautta ja 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Aivojen pienten alusten sairaudet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Suojaavat aineet
- Antioksidantit
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Free Radical Scavengers
- Säteilysuoja-aineet
- Pentoksifylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2022-100-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .