己酮可可碱对脑小血管病患者脑血管功能的影响（PERFORM） (PERFORM)
2022年10月13日 更新者：yilong Wang、Beijing Tiantan Hospital
己酮可可碱对脑小血管病患者脑血管功能的疗效（PERFORM）：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验。
脑小血管病（CSVD）患者将根据 STRIVE 标准进行诊断，并随机分为己酮可可碱缓释片组和安慰剂组。
本试验的目的是评估己酮可可碱缓释片对 CSVD 的疗效。
研究概览
详细说明
脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)是一种复杂的全脑疾病，是由多种病因累及脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉、小静脉等引起的一系列临床、影像、病理综合征。 ，是临床常见的脑血管病，通常起病隐匿，进展缓慢，也有急性发作的。
CSVD的发病率与年龄呈正相关。 研究表明，在 60 至 70 岁的人群中，87% 有皮质下白质病变，68% 有脑室周围白质改变，而在 80 至 90 岁的人群中，100% 有皮质下白质改变，95% 有脑室周围白质改变变化。 脑微出血的发生率在 45-50 岁人群中约为 6%，在 80 岁人群中高达 36%。
己酮可可碱是一种黄嘌呤衍生物，主要用于改善缺血性脑血管病后的脑循环和周围血管疾病，如慢性闭塞性血管炎伴间歇性跛行的治疗。 己酮可可碱是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂，可增加细胞内环腺苷酸（cAMP）并激活蛋白激酶A31，起到抗炎、抗氧化、抑制血小板聚集、扩张血管等作用。 己酮可可碱是一种耐受性良好的药物，主要通过增加血流量和增加缺血组织的氧合来改善外周血流障碍。 此外，它通过增加前列环素来改善血管舒张，并通过抑制肿瘤坏死因子对免疫反应产生特异性作用。
符合入组标准的患者将被随机分配到两个治疗组之一，使用双盲设计（每天两次，每次 1 片，从随机化到 6 个月）。 将在基线、随机分组后第 30 天、随机分组后第 90 天和随机分组后第 180 天进行面对面访谈。
主要终点是根据入组患者的经颅多普勒 (TCD) 评估，治疗 6 个月后脑血流量 (CBF) 和大脑中动脉 (MCA) 搏动指数的变化。 次要终点包括临床症状的变化、MRI 成像标志物（白质高信号、腔隙、微出血、扩大的血管周围间隙）和 6 个月时的认知功能。 安全终点包括中度或重度出血事件、有症状和无症状的颅内出血、总死亡率和严重不良事件。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Yilong Wang, PhD，MD
- 电话号码：0086-10-59975178
- 邮箱：yilong528@aliyun.com
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100050
- Beijing Tiantan Hospital
-
接触：
- Yilong Wang, M.D.
- 邮箱：yilong538@gmail.com
-
副研究员：
- yilong wang, M.D.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
41年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 45-75 岁；
MRI上可见CSVD，满足下列条件之一：
- 存在白质高信号和 Fazekas 评分≥2；
- 腔隙性梗死≥1，伴或不伴白质高信号；
- 有资格接受经颅多普勒 (TCD) 监测；
符合以下临床表现：
- 血管性认知障碍患者（记忆和/或其他认知领域异常持续至少 3 个月）；
- MoCA≤22分； MoCA ≤21分小学及以下；
- 日常生活独立（改良 mRS ≤2）；
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 急性脑梗塞、急性脑出血患者；
- 有出血倾向的患者：包括血小板计数<100×10*9/L、活动性消化性溃疡、颅内出血史（如硬膜外血肿、硬膜下血肿、蛛网膜下腔出血、脑出血等）、脑微出血（脑出血≥5例）微出血）、脑肿瘤、癌症相关中风、服用抗凝药物或使用双重抗血小板治疗；
- 有其他原因引起的认知障碍病史的患者，如正常压力脑积水、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、脑炎等；
- 急性冠状动脉综合征和严重冠状动脉硬化患者；
- 随机分组前患有严重肝功能不全、肾功能不全或严重心功能不全的患者（严重肝功能不全是指ALT≥正常值上限的2.0倍或AST≥正常值上限的2.0倍；严重肾功能不全是指CRE≥1.5倍正常上限或 EGFR < 40 ml/min/1.73 平方米；严重心功能不全是指 NYHA 等级 3-4）；
- 怀孕、哺乳或可能怀孕和计划怀孕的患者；
- 难治性高血压患者；
- 已知对己酮可可碱、甲基黄嘌呤（如咖啡因、氨茶碱、二羟丙基茶碱等）过敏史的患者；
- 在 1 周内使用其他血管扩张剂或循环改善剂的患者（例如 Cilostazol, Vinpocetine, Dimitamol, Sildenafil, Butylphthalide, Betahistine, Uracillin, Alprostadil, etc.）符合条件者可在入组前停药1周；
- 使用影响该药物安全性或疗效评价的其他药物且不同意停药的患者，如GLP-1受体激动剂、利拉鲁肽、度拉沙肽、利培酮、艾塞那肽；
- 患有其他危及生命或严重疾病且预期生存期<36个月的患者；
- 有 MRI 禁忌症的患者；
- 不能配合完成随访的患者；
- 30天内参加过其他临床试验的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：己酮可可碱缓释片安慰剂组
该组将接受己酮可可碱缓释片安慰剂，每天两次，每次 1 片，从随机分组之日起至 6 个月。
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己酮可可碱缓释片安慰剂将以与实验组相同的剂量和频率给药
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实验性的：己酮可可碱缓释片组
该组将接受己酮可可碱缓释片，每天两次，每次 1 片，从随机分组之日起至 6 个月。
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己酮可可碱缓释片每天两次，每次 1 片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6个月时脑血流量的变化
大体时间：随机分组后 3 个月和 6 个月
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TCD用于评估治疗后6个月脑血流量（cm/s）的变化。
更高的速度意味着更糟糕的结果。
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随机分组后 3 个月和 6 个月
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6个月时大脑中动脉搏动指数的变化
大体时间：随机分组后 3 个月和 6 个月
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TCD用于评估6个月时大脑中动脉搏动指数的变化。
较高的搏动指数意味着较差的结果。
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随机分组后 3 个月和 6 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时通过 MoCA 评估的认知功能
大体时间：随机分组后 6 个月
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通过蒙特利尔认知评估 (MoCA) 分数评估的认知功能。
分数范围 0-30。
更高的分数意味着更好的结果。
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随机分组后 6 个月
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6 个月时通过临床痴呆评分 (CDR) 评估的认知功能
大体时间：随机分组后 6 个月
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通过临床痴呆评级 (CDR) 评估的认知功能。
分数范围 0-3。
更高的分数意味着更差的结果。
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随机分组后 6 个月
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6个月时白质高信号量的变化
大体时间：随机分组后 6 个月
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WMH 体积在 3D 流体衰减反转恢复 (FLAIR) 序列上以 mm3 或 cm3 为单位进行评估。
体积越大表示结果越差。
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随机分组后 6 个月
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6个月时白质高信号Fazekas评分的变化
大体时间：随机分组后 6 个月
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Fazekas 评分用于描述脑室周围和深部白质中不同类型的高信号异常。
脑室周围高信号 (PVH) 分级为 0 = 不存在，1 =“帽”或铅笔薄衬里，2 = 光滑的“光环”，3 = 不规则 PVH 延伸到深部白质。
单独的深部白质高强度 (DWMH) 被评为 0 = 不存在，1 = 点状焦点，2 = 焦点开始汇合，3 = 大汇合区域。
分数越高表示结果越差。
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随机分组后 6 个月
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6个月时MRI脑灌注显像脑血流值的变化
大体时间：随机分组后 6 个月
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MRI用于评估6个月时MRI脑灌注成像的脑血流量值的变化。
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随机分组后 6 个月
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数字跨度测试
大体时间：随机分组后 6 个月
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数字跨度测试用于评估 6 个月的认知功能变化。
得分范围从 0 到 44。
更高的分数意味着更好的结果。
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随机分组后 6 个月
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斯特鲁色词测验
大体时间：随机分组后 6 个月
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Stroop Color and Word Test 是一种神经心理学测试，广泛用于评估抑制认知干扰的能力，这种认知干扰是在特定刺激特征的处理阻碍了第二个刺激属性的同时处理时发生的，即著名的 Stroop 效应。
测试时间越短，结果越好。
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随机分组后 6 个月
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汉密尔顿焦虑量表(HAMA)
大体时间：随机分组后 6 个月
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情绪功能通过汉密尔顿焦虑量表（HAMA）进行评估。
得分范围为 0-56。
更高的分数意味着更差的结果。
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随机分组后 6 个月
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汉密尔顿抑郁量表(HAMD)
大体时间：随机分组后 6 个月
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通过汉密尔顿抑郁量表 (HAMD) 评估的情绪功能。
得分范围为 0-68。
更高的分数意味着更差的结果。
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随机分组后 6 个月
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短期体能量表 (SPPB)
大体时间：随机分组后 6 个月
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它是评估步行速度、站立平衡和从坐到站的性能的综合测量。
它主要用于评估医院和社区环境中的老年患者。
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随机分组后 6 个月
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大小便
大体时间：随机分组后 6 个月
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排尿和排便功能量表评分在 6 个月时发生变化。
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随机分组后 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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神经血管耦合指数
大体时间：随机分组后 3 个月和 6 个月
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数据呈现为相对于基线的峰值群体归一化平均变化和曲线下面积中值 (AUC)。
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随机分组后 3 个月和 6 个月
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脑电图振荡
大体时间：随机分组后 3 个月和 6 个月
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将测量振幅、频率、相位、相干性。
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随机分组后 3 个月和 6 个月
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血脑屏障 (BBB) 组间渗透性。
大体时间：随机分组后 3 个月和 6 个月
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BBB 通透性通过 MRI 和生物标志物（包括 NSE、GFAP、S100β）进行评估。
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随机分组后 3 个月和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Yilong Wang, PhD，MD、Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2022年11月1日
初级完成 (预期的)
2023年3月3日
研究完成 (预期的)
2024年3月31日
研究注册日期
首次提交
2022年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月13日
首次发布 (实际的)
2022年10月17日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月13日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
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