GBPD002 の PK、PD、および安全性を調査するための無作為化二重盲検アクティブ コントロール クロスオーバー臨床試験

エリスロポエチン (EPO) は、赤血球 (RBC) の形成に重要な役割を果たす糖タンパク質ホルモンです。 EPO は主に腎臓の尿細管周囲細胞で合成され、成人では体循環に放出されます。 循環 EPO は、骨髄赤血球前駆細胞上の EPO 受容体に結合し、成熟した RBC への分化をサポートする複数のシグナル伝達経路を引き起こします。 EPO 産生の減少は、慢性腎不全患者の貧血の主な原因です [4]。 ヒト組換えエポエチン (rHuEPO) または赤血球生成刺激剤 (ESA) は、慢性腎不全の貧血患者 (透析を必要とする患者と必要としない患者を含む) の赤血球生成を刺激することが実証されています。 ESA は、がん患者の化学療法誘発性貧血を治療し、手術を受けている軽度の貧血患者の同種血輸血の必要性を減らすために使用されます。 さらに、ヒト組換えエポエチンは、かなりの失血のために周術期輸血のリスクが高い患者に推奨されます。

組換えｒＨｕＥＰＯは、組換えＤＮＡ技術を使用して製造された。 アルファ エポエチンは、他の形態の中で最も一般的に使用されるタイプの rHuEPO です。 アルファ エポエチンのパイオニア製品である Eprex® は、有効性と忍容性が証明された常用薬です。 バングラデシュのバイオ医薬品会社である Globe Biotech Limited は、遺伝子操作されたチャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 細胞で合成される Eprex® のバイオシミラーである GBPD002 を開発しました。 大規模な生産のために、上流および下流のプロセス開発と検証が行われました。 段階的に同一の分析結果が得られ、GBP002 と Eprex® との生物学的類似性が確認されました。 Ｅｐｒｅｘ（登録商標）を用いたＧＢＰＤ００２の毒性を分析するためにウィスターラットで単回および反復投与毒性を実施した。

この研究の目的は、GBPD002 と Eprex® の生物学的同等性を分析することです。 この研究の目的は、Globe Biotech Limited によって開発されたヒト組換えエリスロポエチン GBPD002 と、英国の Janssen Cilag Ltd. によって製造された参照製品 Eprex® の薬物動態 (PK)、薬力学 (PD) および安全性を健康なボランティアで比較することです。 独立した倫理委員会がこの研究の倫理的許可を与え、この研究のプロトコルはバングラデシュの総局 (DGDA) によって承認されました。

無作為化、二重盲検、単回投与、および 2 シーケンスのクロスオーバー試験が、2 つのグループ/コホート/アームの 42 人の健康なボランティアで実施されました。 臨床研究機構 (CRO Ltd.) は、ヘルシンキ宣言および国際調和会議ガイドラインの原則に従って、Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209 でこの調査を実施しました。 バングラデシュの医薬品管理総局 (DGDA) は、研究方法論とインフォームド コンセント フォームを承認しました。 ボランティアには研究に関する詳細な情報が提供され、参加の意思を確認するためのインフォームド コンセント フォームに署名しました。

この研究は、体重55.0～90.0の19～45歳の健康な男性参加者に開かれました。 kgで、ボディマス指数は18.0-27.0でした キロ/平方メートル。 次の臨床検査結果の少なくとも 1 つを持っていた場合、被験者は除外されました: ヘモグロビン レベル < 12 g/dL または > 17 g/dL、ビタミン B12 レベル < 200 pg/mL、フェリチン レベル < 21.8 ng/mL、トランスフェリン レベル<190 mg/dL および網状赤血球 (RET) 数、赤血球、血小板、または血清カリウム値の任意の異常範囲。 被験者数は、健康な被験者を対象としたエポエチン アルファの単回皮下注射に関する以前の臨床試験の結果に基づいて決定されました。 ドロップアウト率を 20% と仮定すると、被験者の総数は 42 人でした。 COVID-19、HIV、HBsAg、および HCV (C 型肝炎ウイルス) 陽性の個人は研究から除外されました。 Eprex®) または被験薬 (GBPD002) をプレフィルドシリンジ (PFS) から腹部に注入し、28 日間のウォッシュアウト期間で割り当てられたシーケンスに基づく: シーケンス A、期間 1 に比較薬を投与した後、期間 1 に被験薬を投与期間2;シーケンス B、期間 1 に試験薬を投与し、続いて期間 2 に比較薬を投与した。投与前および 1、3、6、8、10、14、24、48、72、96 の時点で PK 評価のために血液サンプルを採取した。 、投与後 120 時間および 144 時間。 PD 評価では、網状赤血球数 (RET; %)、ヘマトクリット (HCT; %)、ヘモグロビン (HB) (g/L)、および赤血球 (RBC) 数 (106/mm3) が投与前と 72 日に計算されました。 、投与後 144、216、および 312 時間。