Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu ristikkäinen kliininen tutkimus GBPD002:n PK:n, PD:n ja turvallisuuden tutkimiseksi

Erytropoietiini (EPO) on glykoproteiinihormoni, jolla on keskeinen rooli punasolujen (RBC) muodostumisessa. EPO syntetisoituu ensisijaisesti munuaisten peritubulaarisissa soluissa ja vapautuu systeemiseen verenkiertoon aikuisilla yksilöillä. Kierrettävä EPO sitoutuu EPO-reseptoriin luuytimen erytroidiprogenitoreissa ja laukaisee useita signalointireittejä, jotka tukevat erilaistumista kypsiksi punasoluiksi. EPO-tuotannon väheneminen on ensisijainen anemian syy kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla [4]. Ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettujen epoetiinien (rHuEPO) tai erytropoieesia stimuloivien aineiden (ESA) on osoitettu stimuloivan erytropoieesia kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aneemisilla potilailla, mukaan lukien ne, jotka tarvitsevat dialyysiä tai eivät tarvitse sitä. ESA:ita käytetään kemoterapian aiheuttaman anemian hoitoon syöpäpotilailla ja allogeenisten verensiirtojen tarpeen vähentämiseen potilailla, joilla on lievä anemia ja joille tehdään leikkaus. Lisäksi ihmisen rekombinantti-epoetiinia suositellaan potilaille, joilla on suuri perioperatiivisten verensiirtojen riski huomattavan verenhukan vuoksi.

Rekombinantti rHuEPO valmistettiin käyttämällä yhdistelmä-DNA-tekniikoita. Alfaepoetiinit ovat yleisimmin käytetty rHuEPO-tyyppi muiden muotojen joukossa. Eprex®, alfaepoetiinien edelläkävijätuote, on tavallinen lääke, jonka teho ja siedettävyys on todistettu. Bangladeshilainen biofarmaseuttinen yritys Globe Biotech Limited on kehittänyt GBPD002:n, Eprex®:n biologisesti samanlaisen tuotteen, joka syntetisoidaan geneettisesti muokatuissa kiinanhamsterin munasarjasoluissa (CHO). Ylä- ja loppupään prosessikehitys ja validointi tehtiin laajamittaista tuotantoa varten. Askel askeleelta identtiset analyysitulokset vahvistivat GBP002:n biologisen samankaltaisuuden Eprex®:n kanssa. Wister-rotalla suoritettiin kerta- ja toistuvan annoksen toksisuus GBPD002:n toksisuuden analysoimiseksi Eprex®:llä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida GBPD002:n ja Eprex®:n bioekvivalenssia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata Globe Biotech Limitedin kehittämän ihmisen rekombinanttierytropoietiinin GBPD002 ja Janssen Cilag Ltd:n, UK, valmistaman vertailutuotteen Eprex® farmakokineettistä (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja turvallisuutta terveillä vapaaehtoisilla. Riippumaton eettinen komitea antoi tälle tutkimukselle eettisen hyväksynnän, ja Bangladeshin lääkehallinnon pääosasto (DGDA) hyväksyi tämän tutkimuksen protokollan.

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, yhden annoksen ja kahden sekvenssin ristikkäinen tutkimus suoritettiin 42 terveellä vapaaehtoisella kahdessa ryhmässä/kohortissa/haarassa. Kliininen tutkimusorganisaatio (CRO Ltd.) suoritti tämän tutkimuksen Farabi General Hospitalissa, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209 Helsingin julistuksen ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin Good Clinical Practice -ohjeiston periaatteiden mukaisesti. Bangladeshin lääkehallinnon pääosasto (DGDA) hyväksyi tutkimusmenetelmän ja tietoisen suostumuslomakkeen. Vapaaehtoisille annettiin perusteellista tietoa tutkimuksesta ja he ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen vahvistaakseen halukkuutensa osallistua.

Tutkimus oli avoin terveille, 19–45-vuotiaille miehille, jotka painoivat 55,0–90,0 kg ja sen painoindeksi oli 18,0-27,0 kg/m2. Koehenkilöt eliminoitiin, jos heillä oli vähintään yksi seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä: hemoglobiinitaso <12 g/dl tai >17 g/dl, B12-vitamiinitaso <200 pg/ml, ferritiinitaso <21,8 ng/ml, transferriinitaso <190 mg/dl ja mikä tahansa poikkeava alue retikulosyyttien (RET) määrälle, punasoluille, verihiutaleille tai seerumin kaliumtasolle. Koehenkilöiden lukumäärä määritettiin aiemman kliinisen tutkimuksen tulosten perusteella, kun epoetiini alfaa annettiin kerran ihon alle terveillä koehenkilöillä. Tutkittavien kokonaismäärä oli 42 olettaen 20 %:n keskeyttämisaste. COVID-19-, HIV-, HBsAg- ja HCV- (C-hepatiittivirus) positiiviset henkilöt suljettiin pois tutkimuksesta. Rekrytoidut vapaaehtoiset jaettiin satunnaisesti toiseen kahdesta sekvenssistä, ja he saivat yhden 4 000 IU:n ihonalaisen injektion jompaakumpaa vertailulääkettä ( Eprex®) tai testilääke (GBPD002) vatsaan esitäytetystä ruiskusta (PFS) perustuen allokoituihin sekvensseihin, joissa on 28 päivän huuhtelujakso: sekvenssi A, annettiin vertailulääke jaksossa 1 ja sen jälkeen testilääke jakso 2; sekvenssi B, annettiin testilääke jaksolla 1 ja sen jälkeen vertailulääke jaksolla 2. Verinäytteet otettiin PK-arviointia varten ennen annosta ja kohdissa 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen. PD:n arviointia varten retikulosyyttien määrä (RET; %), hematokriitti (HCT; %), hemoglobiini (HB) (g/l) ja punasolujen (RBC) määrä (106/mm3) laskettiin ennen annosta ja 72 °C:ssa. , 144, 216 ja 312 tuntia annoksen jälkeen.