GBPD002의 PK, PD 및 안전성을 조사하기 위한 무작위, 이중 맹검, 능동 제어 교차 임상 시험

에리스로포이에틴(EPO)은 적혈구(RBC) 형성에 중요한 역할을 하는 당단백질 호르몬입니다. EPO는 주로 신장의 세뇨관주위 세포에서 합성되어 성인 개인의 전신 순환계로 방출됩니다. 순환하는 EPO는 골수 적혈구 전구체의 EPO 수용체에 결합하여 성숙한 RBC로의 분화를 지원하는 여러 신호 경로를 유발합니다. EPO 생성 감소는 만성 신부전 환자의 빈혈의 주요 원인입니다[4]. 인간 재조합 에포에틴(rHuEPO) 또는 적혈구 생성 자극제(ESA)는 투석이 필요하거나 필요하지 않은 환자를 포함하여 만성 신부전이 있는 빈혈 환자의 적혈구 생성을 자극하는 것으로 입증되었습니다. ESA는 암 환자의 화학요법 유발성 빈혈을 치료하고 수술 중인 경미한 빈혈 환자의 동종 수혈 요구량을 줄이는 데 사용됩니다. 또한 상당한 실혈로 수술 전후 수혈의 위험이 높은 환자에게 인간 재조합 에포에틴을 권장한다.

재조합 rHuEPO는 재조합 DNA 기술을 사용하여 제조되었습니다. 알파 에포에틴은 다른 형태 중에서 가장 일반적으로 사용되는 rHuEPO 유형입니다. 알파 에포에틴의 선구 제품인 Eprex®는 효능과 내약성이 검증된 일반 의약품입니다. 방글라데시의 바이오 제약 회사인 Globe Biotech Limited는 유전자 조작된 중국 햄스터 난소(CHO) 세포에서 합성되는 Eprex®의 바이오시밀러 GBPD002를 개발했습니다. 대규모 생산을 위해 업스트림 및 다운스트림 프로세스 개발 및 검증이 수행되었습니다. 단계적으로 동일한 분석 결과를 통해 GBP002와 Eprex®의 생물학적 유사성이 확인되었습니다. Eprex®로 GBPD002의 독성을 분석하기 위해 Wister 쥐에서 단일 및 반복 투여 독성을 수행했습니다.

이 연구의 목적은 GBPD002와 Eprex®의 생물학적 동등성을 분석하는 것입니다. 이 연구의 목적은 건강한 지원자를 대상으로 Globe Biotech Limited에서 개발한 인간 재조합 에리스로포이에틴 GBPD002와 영국 Janssen Cilag Ltd.에서 제조한 참조 제품 Eprex®의 약동학(PK), 약력학(PD) 및 안전성을 비교하는 것입니다. 독립적인 윤리 위원회는 이 연구에 대한 윤리적 허가를 내렸고 이 연구의 프로토콜은 방글라데시 의약품국(DGDA)의 승인을 받았습니다.

2개 그룹/코호트/군에서 건강한 지원자 42명을 대상으로 무작위, 이중 맹검, 단일 용량 및 2순서 교차 시험을 실시했습니다. 임상 연구 기관(CRO Ltd.)은 헬싱키 선언의 원칙과 우수 임상 실무를 위한 국제 조화 회의의 지침에 따라 Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209에서 이 조사를 수행했습니다. 방글라데시의 DGDA(Directorate General of Drug Administration)는 연구 방법론과 정보에 입각한 동의서를 승인했습니다. 자원 봉사자들은 연구에 대한 자세한 정보를 제공받았으며 참여 의사를 확인하는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.

이 연구는 체중이 55.0-90.0인 19-45세의 건강한 남성 참가자를 대상으로 진행되었습니다. kg이고 체질량 지수는 18.0-27.0이었습니다. kg/m2. 피험자는 다음 임상 실험실 검사 결과 중 하나 이상이 있는 경우 제외되었습니다. 헤모글로빈 수치 <12 g/dL 또는 >17 g/dL, 비타민 B12 수치 <200 pg/mL, 페리틴 수치 <21.8 ng/mL, 트랜스페린 수치 <190 mg/dL 및 망상적혈구(RET) 수, 적혈구, 혈소판 또는 혈청 칼륨 수치에 대한 모든 비정상적인 범위. 피험자 수는 건강한 피험자에 대한 에포에틴 알파의 단회 피하주사에 대한 이전 임상 연구의 결과를 기반으로 결정되었습니다. 탈락률을 20%로 가정하여 전체 피험자 수는 42명이었다. COVID-19, HIV, HBsAg 및 HCV(C형 간염 바이러스) 양성 개체는 연구에서 제외되었습니다. 모집된 지원자는 두 시퀀스 중 하나에 무작위로 할당되었고 비교 약물( Eprex®) 또는 시험 약물(GBPD002)을 사전충전형 주사기(PFS)로부터 복부에 투여, 28일의 휴약 기간이 있는 할당된 시퀀스: 시퀀스 A, 기간 1에 비교 약물을 투여한 후 다음 기간에 시험 약물 투여 기간 2; 시퀀스 B, 기간 1의 테스트 약물에 이어 기간 2의 비교 약물이 제공됨. 투약 전 및 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96에서 PK 평가를 위해 혈액 샘플을 채취했습니다. , 투여 후 120 및 144시간. PD 평가를 위해 망상적혈구수(RET; %), 헤마토크리트(HCT; %), 헤모글로빈(HB)(g/L) 및 적혈구(RBC) 수(106/mm3)를 투여 전 및 72 , 투여 후 144, 216 및 312시간.