Un essai clinique croisé randomisé, à double insu et à contrôle actif pour étudier la PK, la MP et l'innocuité de GBPD002

L'érythropoïétine (EPO) est une hormone glycoprotéique qui joue un rôle clé dans la formation des globules rouges (GR). L'EPO est principalement synthétisée dans les cellules péritubulaires du rein et libérée dans la circulation systémique chez les individus adultes. L'EPO circulante se lie au récepteur de l'EPO sur les progéniteurs érythroïdes de la moelle osseuse, déclenchant de multiples voies de signalisation qui soutiennent la différenciation en globules rouges matures. Une réduction de la production d'EPO est la principale cause d'anémie chez les personnes souffrant d'insuffisance rénale chronique [4]. Il a été démontré que l'époétine recombinante humaine (rHuEPO) ou les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) stimulent l'érythropoïèse chez les patients anémiques atteints d'insuffisance rénale chronique, y compris ceux qui ont besoin et n'ont pas besoin de dialyse. Les ASE sont utilisés pour traiter l'anémie induite par la chimiothérapie chez les patients cancéreux et pour réduire le besoin de transfusions sanguines allogéniques chez les patients atteints d'anémie légère qui subissent une intervention chirurgicale. De plus, l'époétine humaine recombinante est recommandée pour les patients qui présentent un risque élevé de transfusions périopératoires en raison d'une perte de sang considérable.

La rHuEPO recombinante a été fabriquée à l'aide de techniques d'ADN recombinant. Les alpha-époétines sont le type de rHuEPO le plus couramment utilisé parmi les autres formes. Eprex®, produit pionnier des alpha-époétines, est un médicament régulier dont l'efficacité et la tolérance sont prouvées. Globe Biotech Limited, une société biopharmaceutique bangladaise, a développé GBPD002, un biosimilaire d'Eprex® qui est synthétisé dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) génétiquement modifiées. Le développement et la validation des processus en amont et en aval ont été effectués pour une production à grande échelle. Étape par étape, des résultats analytiques identiques ont confirmé la biosimilarité de GBP002 avec Eprex®. La toxicité à dose unique et répétée a été réalisée chez le rat Wister pour analyser la toxicité de GBPD002 avec Eprex®.

Le but de cette étude est d'analyser la bioéquivalence de GBPD002 et d'Eprex®. Le but de cette étude est de comparer la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et la sécurité de l'érythropoïétine recombinante humaine, GBPD002, développée par Globe Biotech Limited et du produit de référence Eprex® fabriqué par Janssen Cilag Ltd., Royaume-Uni chez des volontaires sains. Un comité d'éthique indépendant a donné une autorisation éthique pour cette étude et le protocole de cette étude a été approuvé par la Direction générale de l'administration des médicaments (DGDA) du Bangladesh.

Un essai croisé randomisé, en double aveugle, à dose unique et à deux séquences a été mené chez 42 volontaires sains dans 2 groupes/cohortes/bras. L'Organisation de recherche clinique (CRO Ltd.) a mené cette enquête à l'hôpital général de Farabi, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation pour les bonnes pratiques cliniques. La Direction générale de l'administration des médicaments (DGDA) du Bangladesh a approuvé la méthodologie de l'étude et le formulaire de consentement éclairé. Les volontaires ont reçu des informations détaillées sur l'étude et ils ont signé un formulaire de consentement éclairé pour affirmer leur volonté de participer.

L'étude était ouverte aux participants masculins en bonne santé âgés de 19 à 45 ans et pesant entre 55,0 et 90,0 kg et avait un indice de masse corporelle de 18,0 à 27,0 kg/m2. Les sujets ont été éliminés s'ils avaient au moins un des résultats de test de laboratoire clinique suivants : taux d'hémoglobine <12 g/dL ou >17 g/dL, taux de vitamine B12 <200 pg/mL, taux de ferritine <21,8 ng/mL, taux de transferrine < 190 mg/dL et toute plage anormale pour le nombre de réticulocytes (RET), les érythrocytes, les plaquettes ou les taux de potassium sérique. Le nombre de sujets a été déterminé sur la base des résultats d'une précédente étude clinique portant sur une seule injection sous-cutanée d'époétine alfa chez des sujets sains. Le nombre total de sujets était de 42, en supposant un taux d'abandon de 20 %. Les personnes positives au COVID-19, au VIH, à l'HBsAg et au VHC (virus de l'hépatite C) ont été exclues de l'étude. Eprex®) ou le médicament test (GBPD002) dans l'abdomen à partir d'une seringue préremplie (PFS), sur la base des séquences attribuées avec une période de sevrage de 28 jours : séquence A, administration du médicament comparateur en période 1 suivi du médicament test en période 2 ; séquence B, étant donné le médicament d'essai dans la période 1 suivi du médicament de comparaison dans la période 2. Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation PK à la prédose et à 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 et 144 h après l'administration. Pour l'évaluation de la PD, le nombre de réticulocytes (RET ; %), l'hématocrite (HCT ; %), l'hémoglobine (HB) (g/L) et le nombre de globules rouges (RBC) (106/mm3) ont été calculés avant la dose et à 72 heures. , 144, 216 et 312 h après l'administration.