Et randomiseret, dobbeltblindet, aktivt kontrolleret overkrydsningsstudie for at undersøge PK, PD og sikkerhed for GBPD002

Erythropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon, der spiller en nøglerolle i dannelsen af ​​røde blodlegemer (RBC'er). EPO syntetiseres primært i de peritubulære celler i nyren og frigives til det systemiske kredsløb hos voksne individer. Cirkulerende EPO binder til EPO-receptoren på knoglemarvs erythroide progenitorer, hvilket udløser flere signalveje, der understøtter differentiering til modne RBC'er. En reduktion i EPO-produktion er den primære årsag til anæmi hos mennesker med kronisk nyresvigt [4]. Humant rekombinant epoetin (rHuEPO) eller erytropoiesestimulerende midler (ESA) har vist sig at stimulere erytropoiese hos anæmiske patienter med kronisk nyresvigt, herunder dem, der har behov for og ikke har brug for dialyse. ESA'er bruges til at behandle kemoterapi-induceret anæmi hos cancerpatienter og til at reducere behovet for allogene blodtransfusioner hos patienter med mild anæmi, som skal opereres. Desuden anbefales humant rekombinant epoetin til patienter, som har høj risiko for perioperative transfusioner på grund af betydeligt blodtab.

Rekombinant rHuEPO blev fremstillet under anvendelse af rekombinante DNA-teknikker. Alfa-epoetiner er den mest almindeligt anvendte type rHuEPO blandt de andre former. Eprex®, pionerproduktet af alfa-epoetiner, er et almindeligt lægemiddel med dokumenteret effekt og tolerabilitet. Globe Biotech Limited, en bangladeshisk biofarmaceutisk virksomhed, har udviklet GBPD002, en biosimilær af Eprex®, som er syntetiseret i gensplejsede ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO). Upstream og downstream procesudvikling og validering blev udført for storskala produktion. Trin for trin bekræftede identiske analytiske resultater biosimilariteten af ​​GBP002 med Eprex®. Enkelt- og gentagen dosistoksicitet blev udført i Wister-rotter for at analysere toksiciteten af ​​GBPD002 med Eprex®.

Formålet med denne undersøgelse er at analysere bioækvivalensen af ​​GBPD002 og Eprex®. Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og sikkerhed af humant rekombinant erythropoietin, GBPD002, udviklet af Globe Biotech Limited og referenceproduktet Eprex® fremstillet af Janssen Cilag Ltd., UK hos raske frivillige. En uafhængig etisk komité gav etisk godkendelse for denne undersøgelse, og protokollen for denne undersøgelse blev godkendt af Generaldirektoratet for Drug Administration (DGDA) i Bangladesh.

Et randomiseret, dobbeltblindt, enkeltdosis- og to-sekvens crossover forsøg blev udført med 42 raske frivillige i 2 grupper/kohorter/arme. The Clinical Research Organisation (CRO Ltd.) udførte denne undersøgelse på Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen og den internationale konference om harmonisering's retningslinjer for god klinisk praksis. Bangladeshs generaldirektorat for lægemiddeladministration (DGDA) godkendte undersøgelsesmetoden og formularen til informeret samtykke. Frivillige fik grundig information om undersøgelsen, og de har underskrevet en informeret samtykkeerklæring for at bekræfte deres vilje til at deltage.

Undersøgelsen var åben for raske mandlige deltagere i alderen 19-45 år, som vejede 55,0-90,0 kg og havde et kropsmasseindeks på 18,0-27,0 kg/m2. Forsøgspersoner blev elimineret, hvis de havde mindst et af følgende kliniske laboratorietestresultater: Hæmoglobinniveau <12 g/dL eller >17 g/dL, vitamin B12-niveau <200 pg/mL, ferritinniveau <21,8 ng/ml, transferrinniveau <190 mg/dL og ethvert anomalt område for retikulocyttal (RET), erytrocytter, blodplader eller serumkaliumniveauer. Antallet af forsøgspersoner blev bestemt baseret på resultaterne af et tidligere klinisk studie med en enkelt subkutan injektion af epoetin alfa hos raske forsøgspersoner. Det samlede antal forsøgspersoner var 42, forudsat en frafaldsrate på 20 %. COVID-19, HIV, HBsAg og HCV (Hepatitis C Virus) positive individer blev udelukket fra undersøgelsen. De rekrutterede frivillige blev tilfældigt tildelt en af ​​de to sekvenser og modtog en enkelt subkutan injektion på 4.000 IE af enten komparatorlægemidlet ( Eprex®) eller testlægemidlet (GBPD002) i abdomen fra en forfyldt sprøjte (PFS), baseret på de tildelte sekvenser med en 28-dages udvaskningsperiode: sekvens A, indgivet komparatorlægemidlet i periode 1 efterfulgt af testlægemidlet i periode 2; sekvens B, givet testlægemidlet i periode 1 efterfulgt af komparatorlægemidlet i periode 2. Blodprøver blev taget til PK-evaluering ved prædosis og ved 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 120 og 144 timer efter dosis. Til PD-evalueringen blev retikulocyttal (RET; %), hæmatokrit (HCT; %), hæmoglobin (HB) (g/L) og røde blodlegemer (RBC) tal (106/mm3) beregnet ved prædosis og ved 72 , 144, 216 og 312 timer efter dosis.