Рандомизированное двойное слепое перекрестное клиническое исследование с активным контролем для изучения ФК, ФД и безопасности GBPD002

Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, который играет ключевую роль в формировании эритроцитов (эритроцитов). ЭПО в основном синтезируется в перитубулярных клетках почек и высвобождается в системный кровоток у взрослых людей. Циркулирующий ЭПО связывается с рецептором ЭПО на эритроидных предшественниках костного мозга, запуская несколько сигнальных путей, которые поддерживают дифференцировку в зрелые эритроциты. Снижение продукции ЭПО является основной причиной анемии у людей с хронической почечной недостаточностью [4]. Было показано, что человеческий рекомбинантный эпоэтин (rHuEPO) или стимуляторы эритропоэза (ESA) стимулируют эритропоэз у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, включая тех, кто нуждается и не нуждается в диализе. ЭСС используются для лечения анемии, вызванной химиотерапией, у онкологических больных, а также для снижения потребности в переливании аллогенной крови у пациентов с легкой анемией, подвергающихся хирургическому вмешательству. Кроме того, человеческий рекомбинантный эпоэтин рекомендуется пациентам с высоким риском периоперационных трансфузий из-за значительной кровопотери.

Рекомбинантный rHuEPO был получен с использованием методов рекомбинантной ДНК. Альфа-эпоэтины являются наиболее часто используемым типом rHuEPO среди других форм. Эпрекс®, пионерский продукт альфа-эпоэтинов, является обычным лекарством с доказанной эффективностью и переносимостью. Globe Biotech Limited, бангладешская биофармацевтическая компания, разработала GBPD002, биоаналог Eprex®, который синтезируется в генетически модифицированных клетках яичника китайского хомячка (CHO). Для крупномасштабного производства была проведена разработка и валидация восходящего и нисходящего процессов. Шаг за шагом идентичные аналитические результаты подтвердили биосходство GBP002 с Eprex®. Токсичность однократной и многократной дозы определяли на крысах Wister для анализа токсичности GBPD002 с Eprex®.

Целью данного исследования является анализ биоэквивалентности GBPD002 и Eprex®. Целью данного исследования является сравнение фармакокинетики (ФК), фармакодинамики (ФД) и безопасности рекомбинантного эритропоэтина человека, GBPD002, разработанного Globe Biotech Limited, и эталонного продукта Eprex® производства Janssen Cilag Ltd., Великобритания, у здоровых добровольцев. Независимый комитет по этике дал этическое разрешение на это исследование, и протокол этого исследования был одобрен Генеральным директоратом Управления по лекарственным средствам (DGDA) Бангладеш.

Рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с однократной дозой и двумя последовательностями было проведено у 42 здоровых добровольцев в 2 группах/когортах/группах. Организация клинических исследований (CRO Ltd.) провела это исследование в больнице общего профиля Фараби, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и Руководства по надлежащей клинической практике Международной конференции по гармонизации. Главное управление по лекарственным средствам Бангладеш (DGDA) одобрило методологию исследования и форму информированного согласия. Добровольцам была предоставлена ​​подробная информация об исследовании, и они подписали форму информированного согласия, чтобы подтвердить свое желание участвовать.

В исследовании приняли участие здоровые мужчины в возрасте 19-45 лет с массой тела 55,0-90,0 г. кг и имел индекс массы тела 18,0-27,0. кг/м2. Субъекты исключались, если у них был хотя бы один из следующих результатов клинических лабораторных анализов: уровень гемоглобина <12 г/дл или >17 г/дл, уровень витамина В12 <200 пг/мл, уровень ферритина <21,8 нг/мл, уровень трансферрина. <190 мг/дл и любой аномальный диапазон количества ретикулоцитов (RET), эритроцитов, тромбоцитов или уровня калия в сыворотке. Количество субъектов определяли на основании результатов предыдущего клинического исследования однократной подкожной инъекции эпоэтина альфа здоровым субъектам. Общее количество испытуемых составило 42, при условии, что процент отсева 20%. COVID-19, ВИЧ, HBsAg и ВГС (вирус гепатита С) были исключены из исследования. Набранные добровольцы были случайным образом распределены в одну из двух последовательностей и получили однократную подкожную инъекцию 4000 МЕ любого препарата сравнения ( Eprex®) или тестируемое лекарство (GBPD002) в брюшную полость из предварительно заполненного шприца (PFS), на основании выделенных последовательностей с 28-дневным периодом вымывания: последовательность A, вводили препарат сравнения в период 1, затем тестируемое лекарство в период 2; последовательность B, вводили исследуемый препарат в период 1, а затем препарат сравнения в период 2. Образцы крови брали для оценки фармакокинетики до введения дозы и в 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 и 144 ч после введения. Для оценки PD количество ретикулоцитов (RET; %), гематокрит (HCT; %), гемоглобин (HB) (г/л) и количество эритроцитов (RBC) (106/мм3) рассчитывали перед введением дозы и через 72 часа. , 144, 216 и 312 ч после введения.