En randomiserad, dubbelblind, aktivt kontrollerad crossover klinisk studie för att undersöka PK, PD och säkerhet för GBPD002

Erytropoietin (EPO) är ett glykoproteinhormon som spelar en nyckelroll i bildandet av röda blodkroppar (RBC). EPO syntetiseras primärt i de peritubulära cellerna i njuren och släpps ut i den systemiska cirkulationen hos vuxna individer. Cirkulerande EPO binder till EPO-receptorn på benmärgs erytroida progenitorer, vilket utlöser flera signalvägar som stödjer differentiering till mogna RBC. En minskning av EPO-produktionen är den primära orsaken till anemi hos personer med kronisk njursvikt [4]. Humant rekombinant epoetin (rHuEPO) eller erytropoesstimulerande medel (ESA) har visats stimulera erytropoes hos anemiska patienter med kronisk njursvikt, inklusive de som behöver och inte behöver dialys. ESA används för att behandla kemoterapi-inducerad anemi hos cancerpatienter och för att minska behovet av allogena blodtransfusioner hos patienter med mild anemi som genomgår operation. Dessutom rekommenderas humant rekombinant epoetin för patienter som löper hög risk för perioperativa transfusioner på grund av betydande blodförlust.

Rekombinant rHuEPO tillverkades med användning av rekombinanta DNA-tekniker. Alfa-epoetiner är den vanligaste typen av rHuEPO bland de andra formerna. Eprex®, pionjärprodukten av alfa-epoetiner, är ett vanligt läkemedel med bevisad effekt och tolerabilitet. Globe Biotech Limited, ett biofarmaceutiskt företag i Bangladesh, har utvecklat GBPD002, en biosimilar av Eprex® som syntetiseras i genetiskt modifierade äggstocksceller från kinesisk hamster (CHO). Uppströms och nedströms processutveckling och validering gjordes för storskalig produktion. Steg för steg identiska analysresultat bekräftade biosimilariteten hos GBP002 med Eprex®. Enkel- och upprepad dostoxicitet utfördes i Wister-råtta för att analysera toxiciteten för GBPD002 med Eprex®.

Syftet med denna studie är att analysera bioekvivalensen för GBPD002 och Eprex®. Syftet med denna studie är att jämföra farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD) och säkerheten för humant rekombinant erytropoietin, GBPD002, utvecklat av Globe Biotech Limited och referensprodukten Eprex® tillverkad av Janssen Cilag Ltd., Storbritannien hos friska frivilliga. En oberoende etisk kommitté gav etiskt godkännande för denna studie och protokollet för denna studie godkändes av Generaldirektoratet för läkemedelsadministration (DGDA) i Bangladesh.

En randomiserad, dubbelblind, singeldos och två-sekvens crossover-studie genomfördes på 42 friska frivilliga i 2 grupper/kohorter/armar. The Clinical Research Organisation (CRO Ltd.) genomförde denna undersökning på Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen och den internationella harmoniseringskonferensens riktlinjer för god klinisk praxis. Bangladeshs generaldirektorat för läkemedelsadministrationen (DGDA) godkände studiemetoden och formuläret för informerat samtycke. Volontärer fick grundlig information om studien och de har undertecknat ett informerat samtyckesformulär för att bekräfta sin vilja att delta.

Studien var öppen för friska manliga deltagare i åldern 19-45 år som vägde 55,0-90,0 kg och hade ett kroppsmassaindex på 18,0-27,0 kg/m2. Försökspersoner eliminerades om de hade minst ett av följande kliniska laboratorietestresultat: Hemoglobinnivå <12 g/dL eller >17 g/dL, vitamin B12-nivå <200 pg/ml, ferritinnivå <21,8 ng/ml, transferrinnivå <190 mg/dL och eventuellt avvikande intervall för antalet retikulocyter (RET), erytrocyter, blodplättar eller serumkaliumnivåer. Antalet försökspersoner bestämdes baserat på resultaten från en tidigare klinisk studie på en enstaka subkutan injektion av epoetin alfa hos friska försökspersoner. Det totala antalet försökspersoner var 42, med antagande om 20 % avhopp. Covid-19, HIV, HBsAg och HCV (Hepatit C Virus) positiva individer exkluderades från studien. De rekryterade frivilliga fördelades slumpmässigt till en av de två sekvenserna och fick en enda subkutan injektion av 4 000 IE av antingen jämförelseläkemedlet ( Eprex®) eller testläkemedlet (GBPD002) i buken från en förfylld spruta (PFS), baserat på de tilldelade sekvenserna med en 28-dagars uttvättningsperiod: sekvens A, administrerade jämförelseläkemedlet i period 1 följt av testläkemedlet i period 2; sekvens B, givet testläkemedlet i period 1 följt av jämförelseläkemedlet i period 2. Blodprover togs för PK-utvärderingen vid fördos och vid 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 120 och 144 timmar efter dosering. För PD-utvärderingen beräknades antalet retikulocyter (RET; %), hematokrit (HCT; %), hemoglobin (HB) (g/L) och antalet röda blodkroppar (RBC) (106/mm3) vid fördos och vid 72 , 144, 216 och 312 timmar efter dos.