Un ensayo clínico cruzado aleatorizado, doble ciego, con control activo para investigar PK, PD y la seguridad de GBPD002

La eritropoyetina (EPO) es una hormona glicoproteica que juega un papel clave en la formación de glóbulos rojos (RBC). La EPO se sintetiza principalmente en las células peritubulares del riñón y se libera a la circulación sistémica en individuos adultos. La EPO circulante se une al receptor de EPO en los progenitores eritroides de la médula ósea, desencadenando múltiples vías de señalización que respaldan la diferenciación en glóbulos rojos maduros. Una reducción en la producción de EPO es la principal causa de anemia en personas con insuficiencia renal crónica [4]. Se ha demostrado que la epoetina recombinante humana (rHuEPO) o los agentes estimulantes de la eritropoyesis (ESA) estimulan la eritropoyesis en pacientes anémicos con insuficiencia renal crónica, incluidos aquellos que necesitan y no necesitan diálisis. Los AEE se utilizan para tratar la anemia inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer y para reducir la necesidad de transfusiones de sangre alogénica en pacientes con anemia leve que se someten a cirugía. Además, la epoetina recombinante humana se recomienda para pacientes que tienen un alto riesgo de transfusiones perioperatorias debido a una pérdida de sangre considerable.

La rHuEPO recombinante se fabricó utilizando técnicas de ADN recombinante. Las alfa epoetinas son el tipo de rHuEPO más utilizado entre las otras formas. Eprex®, el producto pionero de las alfa epoetinas, es un medicamento habitual de probada eficacia y tolerabilidad. Globe Biotech Limited, una empresa biofarmacéutica de Bangladesh, ha desarrollado GBPD002, un biosimilar de Eprex® que se sintetiza en células de ovario de hámster chino (CHO) modificadas genéticamente. Se realizó el desarrollo y la validación de procesos aguas arriba y aguas abajo para la producción a gran escala. Paso a paso, resultados analíticos idénticos confirmaron la biosimilitud de GBP002 con Eprex®. La toxicidad de dosis única y repetida se realizó en rata Wister para analizar la toxicidad de GBPD002 con Eprex®.

El objetivo de este estudio es analizar la bioequivalencia de GBPD002 y Eprex®. El propósito de este estudio es comparar la farmacocinética (PK), la farmacodinámica (PD) y la seguridad de la eritropoyetina recombinante humana, GBPD002, desarrollada por Globe Biotech Limited y el producto de referencia Eprex® fabricado por Janssen Cilag Ltd., Reino Unido en voluntarios sanos. Un comité de ética independiente otorgó autorización ética para este estudio y el protocolo para este estudio fue aprobado por la Dirección General de Administración de Medicamentos (DGDA) de Bangladesh.

Se realizó un ensayo cruzado aleatorizado, doble ciego, de dosis única y de dos secuencias en 42 voluntarios sanos en 2 grupos/cohortes/brazos. La Organización de Investigación Clínica (CRO Ltd.) llevó a cabo esta investigación en el Hospital General Farabi, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, de conformidad con los principios de la Declaración de Helsinki y las Directrices de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional sobre Armonización. La Dirección General de Administración de Medicamentos (DGDA) de Bangladesh aprobó la metodología del estudio y el formulario de consentimiento informado. Los voluntarios recibieron información detallada sobre el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado para afirmar su voluntad de participar.

El estudio estuvo abierto a participantes varones sanos de entre 19 y 45 años que pesaran entre 55,0 y 90,0 kg y tenía un índice de masa corporal de 18,0-27,0 kg/m2. Los sujetos fueron eliminados si tenían al menos uno de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico: nivel de hemoglobina <12 g/dL o >17 g/dL, nivel de vitamina B12 <200 pg/mL, nivel de ferritina <21,8 ng/mL, nivel de transferrina <190 mg/dL y cualquier rango anómalo para el recuento de reticulocitos (RET), eritrocitos, plaquetas o niveles de potasio sérico. El número de sujetos se determinó en base a los resultados de un estudio clínico previo sobre una única inyección subcutánea de epoetina alfa en sujetos sanos. El número total de sujetos fue de 42, suponiendo una tasa de abandono del 20%. Se excluyeron del estudio las personas positivas para COVID-19, VIH, HBsAg y VHC (virus de la hepatitis C). Los voluntarios reclutados se asignaron al azar a una de las dos secuencias y recibieron una única inyección subcutánea de 4000 UI del fármaco de comparación ( Eprex®) o el fármaco de prueba (GBPD002) en el abdomen desde una jeringa precargada (PFS), según las secuencias asignadas con un período de lavado de 28 días: secuencia A, se administró el fármaco de comparación en el período 1 seguido del fármaco de prueba en periodo 2; secuencia B, se administró el fármaco de prueba en el período 1 seguido del fármaco de comparación en el período 2. Se tomaron muestras de sangre para la evaluación farmacocinética antes de la dosis y a los 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 y 144 h posdosis. Para la evaluación de la DP, se calcularon el recuento de reticulocitos (RET; %), el hematocrito (HCT; %), la hemoglobina (HB) (g/L) y el recuento de glóbulos rojos (RBC) (106/mm3) antes de la dosis y a los 72 , 144, 216 y 312 h después de la dosis.