一项研究 GBPD002 的 PK、PD 和安全性的随机、双盲、主动控制交叉临床试验

促红细胞生成素 (EPO) 是一种糖蛋白激素，在红细胞 (RBC) 的形成中起着关键作用。 EPO 主要在肾小管周围细胞中合成，并释放到成人个体的体循环中。 循环中的 EPO 与骨髓红细胞祖细胞上的 EPO 受体结合，触发支持分化为成熟红细胞的多种信号通路。 EPO 生成减少是慢性肾功能衰竭患者贫血的主要原因 [4]。 人类重组促红细胞生成素 (rHuEPO) 或红细胞生成刺激剂 (ESA) 已被证明可刺激患有慢性肾功能衰竭的贫血患者的红细胞生成，包括那些需要和不需要透析的患者。 ESAs 用于治疗癌症患者化疗引起的贫血，并减少正在接受手术的轻度贫血患者对同种异体输血的需求。 此外，对于由于大量失血而处于围手术期输血高风险的患者，推荐使用人重组促红细胞生成素。

重组 rHuEPO 是使用重组 DNA 技术制造的。 在其他形式中，α 促红细胞生成素是最常用的 rHuEPO 类型。 Eprex® 是 alpha epoetins 的先驱产品，是一种疗效和耐受性都得到证实的常规药物。 孟加拉国生物制药公司 Globe Biotech Limited 开发了 GBPD002，这是一种 Eprex® 生物仿制药，它是在基因工程中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中合成的。 为大规模生产完成了上游和下游工艺开发和验证。 逐步相同的分析结果证实了 GBP002 与 Eprex® 的生物相似性。 在 Wister 大鼠中进行单次和重复剂量毒性，以分析 GBPD002 与 Eprex® 的毒性。

本研究的目的是分析 GBPD002 和 Eprex® 的生物等效性。 本研究的目的是比较 Globe Biotech Limited 开发的人重组促红细胞生成素 GBPD002 与英国 Janssen Cilag Ltd. 生产的参比产品 Eprex® 在健康志愿者中的药代动力学（PK）、药效学（PD）和安全性。 一个独立的伦理委员会对这项研究进行了伦理审查，并且这项研究的方案得到了孟加拉国药品管理局 (DGDA) 的批准。

一项随机、双盲、单剂量和双序列交叉试验在 2 组/队列/组的 42 名健康志愿者中进行。 临床研究组织（CRO Ltd.）根据赫尔辛基宣言和国际协调会议良好临床实践指南的原则，在 Dhanmondi R/A, Dhaka 1209 的法拉比综合医院进行了这项调查。 孟加拉国药品管理局 (DGDA) 批准了研究方法和知情同意书。 志愿者获得了有关该研究的全面信息，并且他们签署了知情同意书以确认他们愿意参与。

该研究面向年龄在 19-45 岁、体重 55.0-90.0 的健康男性参与者开放 公斤，体重指数为 18.0-27.0 公斤/平方米。 如果受试者至少有以下一项临床实验室测试结果，则受试者被淘汰：血红蛋白水平 <12 g/dL 或 >17 g/dL，维生素 B12 水平 <200 pg/mL，铁蛋白水平 <21.8 ng/mL，转铁蛋白水平<190 mg/dL 和网织红细胞 (RET) 计数、红细胞、血小板或血清钾水平的任何异常范围。 受试者的数量是根据之前在健康受试者中单次皮下注射阿法依泊汀的临床研究结果确定的。 假设辍学率为 20%，受试者总数为 42 人。 COVID-19、HIV、HBsAg 和 HCV（丙型肝炎病毒）阳性个体被排除在研究之外。招募的志愿者被随机分配到两个序列之一，并接受单次皮下注射 4,000 IU 的任一比较药物（ Eprex®) 或试验药物 (GBPD002) 从预装注射器 (PFS) 腹腔注射，基于具有 28 天洗脱期的分配序列：序列 A，在第 1 期给予比较药物，然后在第 1 期给予测试药物第 2 期；顺序 B，在第 1 期给予受试药物，然后在第 2 期给予比较药物。在给药前和 1、3、6、8、10、14、24、48、72、96 时采集血样用于 PK 评估, 给药后 120 和 144 小时。 对于 PD 评估，网织红细胞计数 (RET; %)、血细胞比容 (HCT; %)、血红蛋白 (HB) (g/L) 和红细胞 (RBC) 计数 (106/mm3) 在给药前和 72 时计算、给药后 144、216 和 312 小时。