Uno studio clinico crossover randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo per indagare PK, PD e sicurezza di GBPD002

L'eritropoietina (EPO) è un ormone glicoproteico che svolge un ruolo chiave nella formazione dei globuli rossi (RBC). L'EPO è principalmente sintetizzato nelle cellule peritubulari del rene e rilasciato nella circolazione sistemica negli individui adulti. L'EPO circolante si lega al recettore EPO sui progenitori eritroidi del midollo osseo, innescando molteplici vie di segnalazione che supportano la differenziazione in globuli rossi maturi. Una riduzione della produzione di EPO è la causa primaria di anemia nelle persone con insufficienza renale cronica [4]. È stato dimostrato che l'epoetina ricombinante umana (rHuEPO) o gli agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) stimolano l'eritropoiesi nei pazienti anemici con insufficienza renale cronica, compresi quelli che necessitano e non necessitano di dialisi. Gli ESA sono usati per trattare l'anemia indotta dalla chemioterapia nei pazienti oncologici e per ridurre la necessità di trasfusioni di sangue allogenico nei pazienti con anemia lieve sottoposti a intervento chirurgico. Inoltre, l'epoetina ricombinante umana è raccomandata per i pazienti che sono ad alto rischio di trasfusioni perioperatorie a causa della considerevole perdita di sangue.

Il rHuEPO ricombinante è stato prodotto utilizzando tecniche di DNA ricombinante. Le epoetine alfa sono il tipo più comunemente usato di rHuEPO tra le altre forme. Eprex®, il prodotto pionieristico delle alfa epoetine, è un medicinale regolare di comprovata efficacia e tollerabilità. Globe Biotech Limited, una società biofarmaceutica del Bangladesh, ha sviluppato GBPD002, un biosimilare di Eprex® sintetizzato in cellule ovariche di criceto cinese (CHO) geneticamente modificate. Lo sviluppo e la convalida dei processi a monte ea valle sono stati eseguiti per la produzione su larga scala. Risultati analitici identici passo dopo passo hanno confermato la biosimilarità di GBP002 con Eprex®. La tossicità a dose singola e ripetuta è stata eseguita nel ratto Wister per analizzare la tossicità di GBPD002 con Eprex®.

Lo scopo di questo studio è analizzare la bioequivalenza di GBPD002 ed Eprex®. Lo scopo di questo studio è confrontare la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e la sicurezza dell'eritropoietina ricombinante umana, GBPD002, sviluppata da Globe Biotech Limited e il prodotto di riferimento Eprex® prodotto da Janssen Cilag Ltd., Regno Unito in volontari sani. Un comitato etico indipendente ha dato l'autorizzazione etica per questo studio e il protocollo per questo studio è stato approvato dal Directorate General of Drug Administration (DGDA) del Bangladesh.

Uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, a dose singola ea due sequenze è stato condotto su 42 volontari sani in 2 gruppi/coorti/bracci. L'Organizzazione per la Ricerca Clinica (CRO Ltd.) ha condotto questa indagine presso il Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e delle Linee Guida per la Buona Pratica Clinica della Conferenza Internazionale sull'Armonizzazione. La direzione generale dell'amministrazione dei farmaci (DGDA) del Bangladesh ha approvato la metodologia dello studio e il modulo di consenso informato. Ai volontari sono state fornite informazioni complete sullo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato per affermare la loro disponibilità a partecipare.

Lo studio era aperto a partecipanti maschi sani di età compresa tra 19 e 45 anni che pesavano tra 55,0 e 90,0 kg e aveva un indice di massa corporea di 18,0-27,0 kg/m2. I soggetti sono stati eliminati se presentavano almeno uno dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio: livello di emoglobina <12 g/dL o >17 g/dL, livello di vitamina B12 <200 pg/mL, livello di ferritina <21,8 ng/mL, livello di transferrina <190 mg/dL e qualsiasi intervallo anomalo per la conta dei reticolociti (RET), degli eritrociti, delle piastrine o dei livelli sierici di potassio. Il numero di soggetti è stato determinato sulla base dei risultati di un precedente studio clinico su una singola iniezione sottocutanea di epoetina alfa in soggetti sani. Il numero totale di soggetti era 42, ipotizzando un tasso di abbandono del 20%. Le persone positive a COVID-19, HIV, HBsAg e HCV (virus dell'epatite C) sono state escluse dallo studio. I volontari reclutati sono stati assegnati in modo casuale a una delle due sequenze e hanno ricevuto una singola iniezione sottocutanea di 4.000 UI di entrambi i farmaci di confronto ( Eprex®) o il farmaco in esame (GBPD002) nell'addome da una siringa preriempita (PFS), in base alle sequenze assegnate con un periodo di washout di 28 giorni: sequenza A, somministrato il farmaco di confronto nel periodo 1 seguito dal farmaco in esame nel periodo 2; sequenza B, dato il farmaco in esame nel periodo 1 seguito dal farmaco di confronto nel periodo 2. Sono stati prelevati campioni di sangue per la valutazione farmacocinetica alla pre-dose e a 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 e 144 ore dopo la somministrazione. Per la valutazione della PD, la conta dei reticolociti (RET; %), l'ematocrito (HCT; %), l'emoglobina (HB) (g/L) e la conta dei globuli rossi (RBC) (106/mm3) sono stati calcolati alla pre-dose e a 72 , 144, 216 e 312 ore dopo la somministrazione.