En randomisert, dobbeltblindet, aktivt kontrollert crossover klinisk studie for å undersøke PK, PD og sikkerhet for GBPD002

Erytropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon som spiller en nøkkelrolle i dannelsen av røde blodlegemer (RBC). EPO syntetiseres primært i de peritubulære cellene i nyren og frigjøres til den systemiske sirkulasjonen hos voksne individer. Sirkulerende EPO binder seg til EPO-reseptoren på erytroide stamceller i benmarg, og utløser flere signalveier som støtter differensiering til modne RBC. En reduksjon i EPO-produksjonen er den primære årsaken til anemi hos personer med kronisk nyresvikt [4]. Humant rekombinant epoetin (rHuEPO) eller erytropoesestimulerende midler (ESA) har vist seg å stimulere erytropoese hos anemiske pasienter med kronisk nyresvikt, inkludert de som trenger og ikke trenger dialyse. ESA-er brukes til å behandle kjemoterapi-indusert anemi hos kreftpasienter og for å redusere behovet for allogene blodoverføringer hos pasienter med mild anemi som skal opereres. Videre anbefales humant rekombinant epoetin for pasienter som har høy risiko for perioperative transfusjoner på grunn av betydelig blodtap.

Rekombinant rHuEPO ble produsert ved bruk av rekombinante DNA-teknikker. Alfa-epoetiner er den mest brukte typen rHuEPO blant de andre formene. Eprex®, pionerproduktet av alfa-epoetiner, er et vanlig legemiddel med bevist effekt og toleranse. Globe Biotech Limited, et biofarmasøytisk selskap i Bangladesh, har utviklet GBPD002, en biosimilar av Eprex® som er syntetisert i genetisk konstruerte eggstokkceller fra kinesisk hamster (CHO). Oppstrøms og nedstrøms prosessutvikling og validering ble gjort for storskala produksjon. Steg for trinn identiske analytiske resultater bekreftet biolikheten til GBP002 med Eprex®. Enkelt- og gjentatt dose toksisitet ble utført i Wister-rotter for å analysere toksisiteten til GBPD002 med Eprex®.

Målet med denne studien er å analysere bioekvivalensen til GBPD002 og Eprex®. Hensikten med denne studien er å sammenligne farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken (PD) og sikkerheten til humant rekombinant erytropoietin, GBPD002, utviklet av Globe Biotech Limited og referanseproduktet Eprex® produsert av Janssen Cilag Ltd., Storbritannia hos friske frivillige. En uavhengig etisk komité ga etisk godkjenning for denne studien, og protokollen for denne studien ble godkjent av Generaldirektoratet for narkotikaadministrasjon (DGDA) i Bangladesh.

En randomisert, dobbeltblind, enkeltdose og to-sekvens crossover-studie ble utført med 42 friske frivillige i 2 grupper/kohorter/armer. The Clinical Research Organization (CRO Ltd.) utførte denne undersøkelsen ved Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen og den internasjonale harmoniseringskonferansens retningslinjer for god klinisk praksis. Bangladeshs generaldirektorat for narkotikaadministrasjon (DGDA) godkjente studiemetodikken og skjemaet for informert samtykke. Frivillige ble gitt grundig informasjon om studien og de har signert et informert samtykkeskjema for å bekrefte sin vilje til å delta.

Studien var åpen for friske mannlige deltakere i alderen 19-45 år som veide 55,0-90,0 kg og hadde en kroppsmasseindeks på 18,0-27,0 kg/m2. Forsøkspersoner ble eliminert hvis de hadde minst ett av følgende kliniske laboratorietestresultater: Hemoglobinnivå <12 g/dL eller >17 g/dL, vitamin B12-nivå <200 pg/ml, ferritinnivå <21,8 ng/ml, transferrinnivå <190 mg/dL og ethvert anomalt område for retikulocytt (RET), erytrocytter, blodplater eller serumkaliumnivåer. Antall personer ble bestemt basert på resultatene fra en tidligere klinisk studie på en enkelt subkutan injeksjon av epoetin alfa hos friske personer. Det totale antallet forsøkspersoner var 42, forutsatt en frafallsprosent på 20 %. COVID-19, HIV, HBsAg og HCV (Hepatitt C Virus) positive individer ble ekskludert fra studien. De rekrutterte frivillige ble tilfeldig fordelt til en av de to sekvensene og fikk en enkelt subkutan injeksjon på 4000 IE av enten komparatormedikamentet ( Eprex®) eller testmedikamentet (GBPD002) i magen fra en forhåndsfylt sprøyte (PFS), basert på de tildelte sekvensene med en 28-dagers utvaskingsperiode: sekvens A, administrert komparatormedikamentet i periode 1 etterfulgt av teststoffet i periode 2; sekvens B, gitt testmedikamentet i periode 1 etterfulgt av komparatormedikamentet i periode 2. Blodprøver ble tatt for PK-evaluering ved predose og ved 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 og 144 timer etter dose. For PD-evalueringen ble antallet retikulocytter (RET; %), hematokritt (HCT; %), hemoglobin (HB) (g/L) og antall røde blodlegemer (RBC) (106/mm3) beregnet ved førdose og ved 72 , 144, 216 og 312 timer etter dose.