Um ensaio clínico cruzado randomizado, duplo-cego e controlado ativamente para investigar farmacocinética, DP e segurança de GBPD002

A eritropoietina (EPO) é um hormônio glicoproteico que desempenha um papel fundamental na formação de glóbulos vermelhos (hemácias). A EPO é sintetizada principalmente nas células peritubulares do rim e liberada na circulação sistêmica em indivíduos adultos. A EPO circulante se liga ao receptor de EPO nos progenitores eritróides da medula óssea, desencadeando várias vias de sinalização que suportam a diferenciação em hemácias maduras. Uma redução na produção de EPO é a principal causa de anemia em pessoas com insuficiência renal crônica [4]. Demonstrou-se que a epoetina recombinante humana (rHuEPO) ou agentes estimuladores da eritropoiese (AEE) estimulam a eritropoiese em pacientes anêmicos com insuficiência renal crônica, incluindo aqueles que precisam ou não de diálise. Os AEEs são usados ​​para tratar a anemia induzida por quimioterapia em pacientes com câncer e para reduzir a necessidade de transfusões de sangue alogênico em pacientes com anemia leve submetidos a cirurgia. Além disso, a epoetina recombinante humana é recomendada para pacientes com alto risco de transfusões perioperatórias devido à perda considerável de sangue.

A rHuEPO recombinante foi fabricada usando técnicas de DNA recombinante. As alfa-epoetinas são o tipo de rHuEPO mais comumente usado entre as outras formas. Eprex®, o produto pioneiro das alfa-epoetinas, é um medicamento regular com eficácia e tolerabilidade comprovadas. A Globe Biotech Limited, uma empresa biofarmacêutica de Bangladesh, desenvolveu o GBPD002, um biossimilar do Eprex® que é sintetizado em células de ovário de hamster chinês (CHO) geneticamente modificadas. O desenvolvimento e a validação do processo upstream e downstream foram feitos para produção em larga escala. Resultados analíticos idênticos passo a passo confirmaram a biossimilaridade de GBP002 com Eprex®. A toxicidade de dose única e repetida foi realizada em ratos Wister para analisar a toxicidade de GBPD002 com Eprex®.

O objetivo deste estudo é analisar a bioequivalência de GBPD002 e Eprex®. O objetivo deste estudo é comparar a farmacocinética (PK), a farmacodinâmica (PD) e a segurança da eritropoietina recombinante humana, GBPD002, desenvolvida pela Globe Biotech Limited e o produto de referência Eprex® fabricado pela Janssen Cilag Ltd., Reino Unido em voluntários saudáveis. Um comitê de ética independente deu autorização ética para este estudo e o protocolo para este estudo foi aprovado pela Diretoria Geral de Administração de Medicamentos (DGDA) de Bangladesh.

Um estudo randomizado, duplo-cego, de dose única e crossover de duas sequências foi realizado em 42 voluntários saudáveis ​​em 2 grupos/coortes/braços. A Organização de Pesquisa Clínica (CRO Ltd.) conduziu esta investigação no Farabi General Hospital, Dhanmondi R/A, Dhaka 1209, em conformidade com os princípios da Declaração de Helsinki e da Conferência Internacional sobre Harmonização das Diretrizes para Boas Práticas Clínicas. A Diretoria Geral de Administração de Medicamentos (DGDA) de Bangladesh aprovou a metodologia do estudo e o formulário de consentimento informado. Os voluntários receberam informações completas sobre o estudo e assinaram um termo de consentimento informado para afirmar sua vontade de participar.

O estudo foi aberto a participantes saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 19 e 45 anos e peso de 55,0 a 90,0 kg e tinha um índice de massa corporal de 18,0-27,0 kg/m2. Os indivíduos foram eliminados se tivessem pelo menos um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos: nível de hemoglobina <12 g/dL ou >17 g/dL, nível de vitamina B12 <200 pg/mL, nível de ferritina <21,8 ng/mL, nível de transferrina <190 mg/dL e qualquer intervalo anômalo para a contagem de reticulócitos (RET), eritrócitos, plaquetas ou níveis séricos de potássio. O número de indivíduos foi determinado com base nos resultados de um estudo clínico anterior sobre uma única injeção subcutânea de epoetina alfa em indivíduos saudáveis. O número total de sujeitos foi de 42, assumindo uma taxa de abandono de 20%. Indivíduos positivos para COVID-19, HIV, HBsAg e HCV (vírus da hepatite C) foram excluídos do estudo. Os voluntários recrutados foram designados aleatoriamente para uma das duas sequências e receberam uma única injeção subcutânea de 4.000 UI de qualquer medicamento comparador ( Eprex®) ou o medicamento de teste (GBPD002) no abdômen de uma seringa pré-cheia (PFS), com base nas sequências alocadas com um período de washout de 28 dias: sequência A, administrado o medicamento comparador no período 1 seguido pelo medicamento de teste em período 2; sequência B, dado o medicamento teste no período 1 seguido pelo medicamento comparador no período 2. Amostras de sangue foram coletadas para a avaliação farmacocinética na pré-dose e em 1, 3, 6, 8, 10, 14, 24, 48, 72, 96 , 120 e 144 h pós-dose. Para a avaliação de DP, a contagem de reticulócitos (RET; %), hematócrito (HCT; %), hemoglobina (HB) (g/L) e contagem de hemácias (RBC) (106/mm3) foram calculadas na pré-dose e em 72 , 144, 216 e 312 h pós-dose.