娯楽用オピオイド使用者の呼吸ドライブに対する AZD4041 の効果を評価するための研究。

包含基準:

1. 娯楽目的のオピオイド使用者で、現在、オピオイドに対する中等度または重度の物質使用障害があるとは見なされておらず (精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 [DSM-5] 基準に基づく)、非治療目的でのオピオイド使用の経験がある (生涯で少なくとも10回、スクリーニング前の過去12週間で少なくとも1回
2. プロトコル固有の手順を開始する前に、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
3. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した
4. -最初の治験薬投与前の18〜55歳の健康な成人男性または女性
5. -ボディマス指数（BMI）が18.0 kg / m2から35.0 kg / m2以内で、スクリーニング時の体重が少なくとも50 kg
6. -出産の可能性のない女性の研究対象は、次の基準の1つを満たす必要があります。

(1) 以下のように定義される閉経後の生理学的状態：

1. -最初の治験薬投与前の少なくとも1年間の月経の欠如（代替の病状なし）;と

2. -スクリーニング時の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40 mIU / mL

   および/または

   (2) 子宮摘出術、両側卵巣摘出術および/または両側卵管切除術、または両側卵管結紮を受けた者として定義される外科的無菌。 外科的に無菌の女性は、手術報告書、超音波、またはその他の検証可能な文書による手順の文書化を提供する必要があります。

   7.男性の場合、性行為に従事するときに非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも4か月（120日）は精子を提供してはなりません。

   8.治験責任医師の意見では健康であり、病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサイン、酸素飽和度（SpO2）、呼吸数、または臨床検査（血液学、凝固、臨床化学、尿検査、および血清学 [スクリーニング訪問のみ]) スクリーニング訪問時および/または最初の治験薬投与前。

   除外基準:

   1. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査で妊娠している女性。
   2. -乏精子症または無精子症または生殖器系のその他の障害の病歴を持つ男性被験者。
   3. -不妊症の治療または調査を受けている男性被験者。
   4. -DSM-5で定義されているように、過去2年以内の中等度または重度の物質またはアルコール使用障害（ニコチンとカフェインを除く）の病歴。
   5. -DSM-5の基準による重大な精神障害の病歴。治験責任医師の意見では、被験者の安全に有害であるか、研究データの解釈を損なう可能性があります。
   6. -AZD4041、モルヒネおよび/または他のオピオイド、ナロキソン、または関連製品（研究製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症の病歴、および重度の過敏症反応（血管浮腫など） 薬物に対する。
   7. -重大な肝臓、腎臓、心血管、肺、血液、神経、精神、胃腸、内分泌、免疫、眼、または皮膚を含む重大な疾患の病歴 スクリーニングで特定された（感染を含む）疾患.
   8. 重大な胃腸、肝臓または腎臓疾患の存在または病歴、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている、または望ましくない効果を増強または素因とすることが知られているその他の状態[手術に起因する可能性があるものを含む] .
   9. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の酸素飽和度（SpO2）が95％未満

   10. 5分以上の休息（仰臥位）後、スクリーニング時および/または最初の治験薬投与前に、以下のリストに定義されている異常なバイタルサイン。 範囲外検査は、治験責任医師の裁量により、来院ごとに 1 回繰り返すことができます。

       1. 収縮期血圧 < 90 mmHg または > 140 mmHg
       2. 拡張期血圧 < 50 mmHg または > 90 mmHg
       3. HR < 45 または > 90 ビート/分 (bpm)
   11. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常、および12誘導心電図における臨床的に重要な異常。治験責任医師の意見では、異常なST-T波を含むQTc間隔の変化の解釈を妨げる可能性があります形態、特にプロトコルで定義された一次リード、またはスクリーニング時または最初の治験薬投与前の左心室肥大（治験責任医師の裁量により、来院ごとに範囲外試験を1回繰り返す場合があります）。
   12. -フリデリシアの式（QTcF）を使用してHRで補正されたQT間隔の延長は、スクリーニング時または最初の治験薬投与前に450ミリ秒を超えています。
   13. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の短縮QTcF <340ミリ秒。
   14. QT延長症候群の家族歴
   15. P 波の開始から QRS 群の開始まで測定された ECG 間隔 (PR [PQ]) 間隔の短縮 < 120 ms (PR > 110 ms ただし、心室早期興奮の証拠がない場合は < 120 ms が許容されます) スクリーニング時または最初の治験薬投与前。
   16. PR（PQ）間隔の延長（> 220ミリ秒）、持続的または断続的な2回目（睡眠中のWenckebachブロックは排他的ではありません）または3度房室（AV）ブロック、またはスクリーニング時または最初の治験薬投与前のAV解離。
   17. QRS複合体の開始からJポイント（QRS）まで測定されたECG間隔が110ミリ秒を超える、持続性または断続的な完全なバンドルブランチブロック、不完全なバンドルブランチブロック、または心室内伝導遅延。 QRSが110ミリ秒を超えるが115ミリ秒未満の被験者は、スクリーニング時または最初の治験薬投与前に心室肥大または早期興奮の証拠がない場合は許容されます。
   18. 投与前の 24 時間テレメトリーで、1 時間に 10 回以上の心室期外収縮 (VPC)、または 24 時間のテレメトリー中に 100 回以上の VPC が存在するか、VPC 対 (心室カプレット) または非-持続的または持続的 (> 30 秒持続)、遅い (< 100 bpm)、または速い (≥ 100 bpm) 心室頻拍。
   19. -最初の治験薬投与前の28日間の臨床的に重大な病気。
   20. -ヘビースモーカー（1日あたり20本以上のタバコ）および/または喫煙を控えることができない、または禁止されているニコチン含有製品の使用を控えることができない 治験薬投与の少なくとも1時間前および投与後少なくとも6時間（電子タバコを含む） 、パイプ、葉巻、噛みタバコ、ニコチン局所パッチ、ニコチンガム、またはニコチントローチ)。
   21. スクリーニング前の 30 日以内に過剰量のカフェインまたはキサンチンを定期的に摂取している。これは、コーヒー、紅茶、コーラ、またはその他のカフェイン入り飲料を 1 日 6 サービング（1 サービングは約 120 mg のカフェインに相当）以上摂取することと定義される。
   22. -スクリーニングから1年以内の自殺念慮の履歴（C-SSRSによるスコア4または5）またはスクリーニングから2年以内の自殺行動（C-SSRSによる）、または現在自殺のリスクがあるとの意見捜査官。
   23. -1日目の入院時のアルコールおよび/または乱用薬物の検査結果が陽性。 入院時にマリファナ陽性の結果が得られた被験者は、治験責任医師の裁量で再スケジュールされる場合があります。 入院時にTHCが陽性である場合、大麻中毒の評価が治験責任医師によって行われ、被験者は治験責任医師の裁量で研究を続けることが許可される場合があります。 治験責任医師の意見では、被験者が再スケジュールされる可能性があるかどうかを判断するために、他の肯定的なテスト結果を確認する必要があります。
   24. -HIV-1 / HIV-2抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルス抗体（HCVAb）の検査結果が陽性。
   25. -スクリーニングでの臨床検査結果のその他の臨床的に重大な異常は、治験責任医師の意見では、被験者の参加のリスクを高め、研究への完全な参加を危険にさらし、または研究データの解釈を危うくします。
   26. -スクリーニング前の30日または半減期の5倍（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
   27. -最初の治験薬投与の14日前の処方薬の使用（ホルモン補充療法を除く）、治験責任医師の意見では、健康としての参加者の状態。
   28. 最初の治験薬投与前28日間のセントジョンズワートの使用。
   29. -店頭販売（OTC）製品（ハーブ製剤およびサプリメントを含む）の使用 イブプロフェンまたはアセトアミノフェンを除く、最初の治験薬投与の7日前。
   30. -最初の治験薬投与前の7日間の血漿の寄付。
   31. -アメリカ赤十字社または同等の組織への1ユニットの血液の寄付、または最初の治験薬投与前の56日間の500 mLを超える血液の寄付。
   32. 治験責任医師または被指名人の意見では、何らかの理由で不適切または研究プロトコルに準拠する可能性が低いと見なされます。
   33. 治験責任医師の判断によるスクリーニング時の静脈アクセス不良。
   34. -CYP3A4の処方または非処方の経口および局所阻害剤/誘導剤（シャンプーを含む）の使用。
   35. AZ またはスタディ サイトの従業員またはその近親者です。