레크리에이션 오피오이드 사용자의 호흡 드라이브에 대한 AZD4041의 효과를 평가하기 위한 연구.

포함 기준:

1. 현재 오피오이드에 대한 중등도 또는 중증 물질 사용 장애가 있는 것으로 간주되지 않는 레크리에이션 오피오이드 사용자(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5판[DSM-5] 기준) 및 비치료 목적으로 오피오이드 사용 경험이 있음( 즉, 정신 활성 효과에 대해) 평생 최소 10회 및 스크리닝 전 지난 12주 동안 최소 1회
2. 프로토콜별 절차를 시작하기 전에 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서(ICF) 제공
3. 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하겠다는 진술된 의지
4. 1차 연구 약물 투여 이전의 18세 내지 55세의 건강한 성인 남성 또는 여성
5. 체질량지수(BMI) 18.0kg/m2 이상 35.0kg/m2 이하, 스크리닝 시 체중 50kg 이상
6. 임신 가능성이 없는 여성 연구 대상자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

(1) 다음과 같이 정의되는 생리학적 폐경 후 상태:

1. 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 1년 동안 월경 부재(대체 의학적 상태 없음); 그리고

2. 스크리닝 시 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 40 mIU/mL

   및/또는

   (2) 자궁적출술, 양측 난소절제술 및/또는 양측 난관절제술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 사람으로 정의되는 외과적 불임. 외과적으로 불임인 여성은 수술 보고서, 초음파 또는 기타 검증 가능한 문서로 절차 문서를 제공해야 합니다.

   7. 남성인 경우 성행위를 할 때 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4개월(120일) 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

   8. 병력, 신체 검사, 12-유도 ECG, 활력 징후, 산소 포화도(SpO2), 호흡수 또는 임상 실험실(혈액학, 응고, 임상 화학, 소변 검사 및 혈청학 [선별 방문만]) 선별 방문 시 및/또는 첫 번째 연구 약물 투여 이전.

   제외 기준:

   1. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 임신 테스트에 따라 임신한 여성.
   2. 과소정자증 또는 무정자증 또는 기타 생식계 질환의 이력이 있는 남성 피험자.
   3. 불임에 대한 치료 또는 조사를 받고 있는 남성 피험자.
   4. DSM-5에 정의된 바와 같이 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 물질 또는 알코올 사용 장애(니코틴 및 카페인 제외)의 병력.
   5. DSM-5의 기준에 따라 조사자의 의견에 따라 피험자 안전에 해로울 수 있거나 연구 데이터 해석을 위태롭게 할 수 있는 임의의 중요한 정신 장애의 병력.
   6. AZD4041, 모르핀 및/또는 기타 오피오이드, 날록손 또는 모든 관련 제품(연구 제형의 부형제 포함)에 대한 중대한 과민성 병력 및 모든 약물에 대한 심각한 과민성 반응(예: 혈관부종).
   7. 스크리닝에서 확인된 임의의 병인(감염 포함)의 유의한 간, 신장, 심혈관, 폐, 혈액, 신경, 정신과, 위장, 내분비, 면역, 안과 또는 피부 질환을 포함하나 반드시 이에 제한되지는 않는 유의한 질병의 병력 .
   8. 중대한 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려져 있거나 바람직하지 않은 효과를 강화하거나 경향이 있는 것으로 알려진 기타 상태[수술로 인해 발생할 수 있는 질환 포함]의 존재 또는 병력 .
   9. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전 95% 미만의 산소 포화도(SpO2)

   10. 스크리닝 시 및/또는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 아래 목록에 정의된 바와 같이 5분 이상 휴식(누운 자세) 후 임의의 비정상적인 활력 징후. 조사자의 재량에 따라 각 방문에 대해 범위 외 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.

       1. 수축기 혈압 < 90mmHg 또는 > 140mmHg
       2. 이완기 혈압 < 50mmHg 또는 > 90mmHg
       3. HR < 45 또는 > 90 분당 심박수(bpm)
   11. 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 및 12-유도 ECG의 임상적으로 중요한 이상(연구자의 의견으로는 비정상적인 ST-T-파를 포함하여 QTc 간격 변화의 해석을 방해할 수 있음) 형태, 특히 프로토콜 정의된 1차 리드에서, 또는 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 좌심실 비대(범위 외 테스트는 조사자의 재량에 따라 각 방문에 대해 한 번 반복될 수 있음).
   12. 프리데리시아 공식(QTcF)을 사용하여 HR에 대해 보정된 연장된 QT 간격 > 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 이전.
   13. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 전에 단축된 QTcF < 340 ms.
   14. 긴 QT 증후군의 가족력
   15. P파 시작부터 QRS 복합 시작까지 측정된 ECG 간격(PR[PQ]) 간격 단축 < 120ms(PR > 110ms이지만 심실 조기흥분의 증거가 없는 경우 < 120ms도 허용됨) 또는 첫 연구 약물 투여 전.
   16. PR(PQ) 간격 연장(>220ms), 지속적이거나 간헐적인 2차(수면 중 Wenckebach 차단은 배타적이지 않음) 또는 3도 방실(AV) 차단, 또는 스크리닝 시 또는 1차 연구 약물 투여 이전의 AV 해리.
   17. 지속적이거나 간헐적인 완전 다발 가지 차단, 불완전 다발 가지 차단 또는 QRS 복합 시작부터 J 지점(QRS) > 110 ms까지 측정된 ECG 간격으로 심실 내 전도 지연. 스크리닝 시 또는 첫 번째 연구 약물 투여 이전에 심실 비대 또는 사전흥분의 증거가 없는 경우 QRS가 110ms 이상 115ms 미만인 피험자가 허용됩니다.
   18. 투약 전 24시간 원격 측정에서 1시간 동안 10개 이상의 심실 조기 수축(VPC) 또는 24시간 원격 측정 동안 100개 이상의 VPC가 존재하거나 쌍을 이루는 VPC(심실 커플릿) 또는 기타 반복적인 심실 리듬이 발생합니다. - 지속 또는 지속(> 30초 기간), 느린(< 100bpm) 또는 빠른(≥ 100bpm) 심실 빈맥.
   19. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 임상적으로 유의미한 질병.
   20. 심한 흡연자(하루에 >20개비) 및/또는 흡연을 금할 수 없거나 연구 약물 투여 전 최소 1시간 및 투여 후 최소 6시간 동안 금지된 니코틴 함유 제품의 사용을 금할 수 없음(전자 담배 포함) , 파이프, 시가, 씹는 담배, 니코틴 국소 패치, 니코틴 껌 또는 니코틴 사탕).
   21. 하루에 커피, 차, 콜라 또는 기타 카페인 함유 음료를 6인분 이상(1인분은 약 120mg의 카페인에 해당) 이상으로 정의되는 스크리닝 전 30일 이내에 정기적으로 과도한 양의 카페인 또는 크산틴을 섭취합니다.
   22. 스크리닝 1년 이내에 자살 생각(C-SSRS에 따라 4 또는 5점) 또는 스크리닝 2년 ​​이내에 자살 행동(C-SSRS에 따라)의 이력이 있거나 현재 다음과 같은 의견으로 자살 위험이 있습니다. 수사관.
   23. -1일 입원 시 알코올 및/또는 남용 약물에 대한 양성 검사 결과. 입원 시 긍정적인 마리화나 결과를 가진 피험자는 조사자의 재량에 따라 일정을 조정할 수 있습니다. THC가 입학 시 양성이면 조사자가 대마초 중독 평가를 수행하고 대상자는 조사자의 재량에 따라 연구를 계속하도록 허용될 수 있습니다. 조사자의 의견에 따라 피험자가 일정을 변경할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 다른 긍정적인 테스트 결과를 검토해야 합니다.
   24. HIV-1/HIV-2 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 항체(HCVAb)에 대한 양성 검사 결과.
   25. 조사자의 의견에 따라 피험자의 참여 위험을 증가시키거나, 연구에 대한 완전한 참여를 위태롭게 하거나, 연구 데이터의 해석을 손상시킬 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 기타 임상적으로 유의한 이상.
   26. 스크리닝 전 30일 또는 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 이내에 시험용 약물로 치료.
   27. 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 동안 연구자의 의견에 따라 참가자의 건강 상태에 의문을 제기할 처방약의 사용(호르몬 대체 요법 제외).
   28. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 동안 세인트 존스 워트의 사용.
   29. 이부프로펜 또는 아세트아미노펜을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 제품(허브 제제 및 보충제 포함) 사용.
   30. 첫 번째 연구 약물 투여 전 7일 동안의 혈장 공여.
   31. 첫 번째 연구 약물 투여 전 56일 동안 미국 적십자사 또는 동등한 조직에 1단위의 혈액을 기증하거나 500mL 이상의 혈액을 기증했습니다.
   32. 조사자 또는 피지명인의 의견에 부적절하거나 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
   33. 조사관이 판단한 스크리닝 시 정맥 접근 불량.
   34. CYP3A4의 처방 또는 비처방 경구 및 국소 억제제/유도제(샴푸 포함)의 사용.
   35. AZ 또는 연구 기관 직원 또는 가까운 친척입니다.