Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von AZD4041 auf den Atemantrieb bei Freizeit-Opioidkonsumenten.

Einschlusskriterien:

1. Freizeit-Opioidkonsument, bei dem derzeit nicht davon ausgegangen wird, dass er an einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung für Opioide leidet (basierend auf den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe [DSM-5]) und Erfahrung mit Opioidkonsum für nichttherapeutische Zwecke hat ( dh für psychoaktive Wirkungen) mindestens 10 Mal in ihrem Leben und mindestens 1 Mal in den letzten 12 Wochen vor dem Screening
2. Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung (ICF) vor Beginn protokollspezifischer Verfahren
3. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
4. Gesunder erwachsener Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienarzneimittels
5. Body-Mass-Index (BMI) innerhalb von 18,0 kg/m2 bis einschließlich 35,0 kg/m2 und Körpergewicht von mindestens 50 kg beim Screening
6. Eine weibliche Studienteilnehmerin im nicht gebärfähigen Alter muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

(1) Physiologischer postmenopausaler Status, wie folgt definiert:

1. Ausbleiben der Menstruation für mindestens 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (ohne alternative medizinische Bedingungen); und

2. Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 mIU/ml beim Screening

   UND/ODER

   (2) Chirurgisch steril, definiert als diejenigen, die eine Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie und/oder bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur hatten. Frauen, die chirurgisch steril sind, müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht, Ultraschall oder eine andere überprüfbare Dokumentation dokumentieren.

   7. Wenn Sie männlich sind, müssen Sie zustimmen, bei sexuellen Aktivitäten eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, und dürfen während der Studie und für mindestens 4 Monate (120 Tage) nach der letzten Dosis der Studienmedikation kein Sperma spenden.

   8. Gesund nach Meinung eines Ermittlers, wie durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung, dem 12-Kanal-EKG, den Vitalfunktionen, der Sauerstoffsättigung (SpO2), der Atemfrequenz oder dem klinischen Labor (einschließlich Hämatologie, Gerinnung, klinische Chemie, Urinanalyse und Serologie [nur Screening-Besuch]) beim Screening-Besuch und/oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.

   Ausschlusskriterien:

   1. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist.
   2. Männliche Probanden mit einer Vorgeschichte von Oligospermie oder Azoospermie oder einer anderen Störung des Fortpflanzungssystems.
   3. Männliche Probanden, die sich einer Behandlung oder Untersuchung auf Unfruchtbarkeit unterziehen.
   4. Vorgeschichte einer mittelschweren oder schweren Substanz- oder Alkoholkonsumstörung (ohne Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 2 Jahre, wie durch DSM-5 definiert.
   5. Vorgeschichte einer signifikanten psychiatrischen Störung gemäß den Kriterien des DSM-5, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.
   6. Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit gegen AZD4041, Morphin und / oder andere Opioide, Naloxon oder verwandte Produkte (einschließlich Hilfsstoffe der Studienformulierungen) sowie schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödem) auf Arzneimittel.
   7. Vorgeschichte einer signifikanten Erkrankung, einschließlich [aber nicht notwendigerweise beschränkt auf] signifikante hepatische, renale, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, neurologische, psychiatrische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, ophthalmologische oder dermatologische Erkrankungen jeglicher Ätiologie (einschließlich Infektionen), die beim Screening identifiziert wurden .
   8. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines anderen Zustands [einschließlich solcher, die aus einer Operation resultieren können], von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung beeinträchtigen oder bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen verstärken oder prädisponieren .
   9. Sauerstoffsättigung (SpO2) unter 95 % beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments

   10. Jegliche anormalen Vitalfunktionen nach mindestens 5 Minuten Ruhe (Rückenlage), wie in der nachstehenden Liste definiert, beim Screening und/oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Der Out-of-Range-Test kann nach Ermessen des Ermittlers einmal für jeden Besuch wiederholt werden.

       1. Systolischer Blutdruck < 90 mmHg oder > 140 mmHg
       2. Diastolischer Blutdruck < 50 mmHg oder > 90 mmHg
       3. HF < 45 oder > 90 Schläge pro Minute (bpm)
   11. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs und alle klinisch bedeutsamen Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Ansicht des Prüfarztes die Interpretation von QTc-Intervalländerungen, einschließlich abnormaler ST-T-Wellen, beeinträchtigen können Morphologie, insbesondere in der im Protokoll definierten primären Elektrode, oder linksventrikuläre Hypertrophie beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (der Test außerhalb des Bereichs kann nach Ermessen des Prüfarztes einmal für jeden Besuch wiederholt werden).
   12. Verlängertes QT-Intervall, korrigiert für HR unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   13. Verkürztes QTcF < 340 ms beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   14. Familienanamnese des Long-QT-Syndroms
   15. EKG-Intervall, gemessen vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes (PR [PQ]) Intervallverkürzung < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation gibt) beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   16. PR (PQ)-Intervallverlängerung (> 220 ms), anhaltender oder intermittierender zweiter (Wenckebach-Block im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder atrioventrikulärer (AV) Block dritten Grades oder AV-Dissoziation beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   17. Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock, unvollständiger Schenkelblock oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit EKG-Intervall gemessen vom Beginn des QRS-Komplexes bis zum J-Punkt (QRS) > 110 ms. Patienten mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn beim Screening oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments keine Hinweise auf eine ventrikuläre Hypertrophie oder Vorerregung vorliegen.
   18. In der 24-Stunden-Telemetrie vor der Dosierung das Vorhandensein von ≥ 10 ventrikulären Extrasystolen (VPCs) während 1 Stunde oder ≥ 100 VPCs während 24 Stunden Telemetrie oder jedes Auftreten von paarigen VPCs (ventrikulären Couplets) oder anderen repetitiven ventrikulären Rhythmen, einschließlich nicht -Anhaltende oder andauernde (> 30 Sekunden Dauer), langsame (< 100 bpm) oder schnelle (≥ 100 bpm) ventrikuläre Tachykardien.
   19. Jede klinisch signifikante Erkrankung in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   20. Starker Raucher (> 20 Zigaretten pro Tag) und/oder nicht in der Lage ist, mindestens 1 Stunde vor und mindestens 6 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments (einschließlich E-Zigaretten) auf das Rauchen oder die Verwendung verbotener nikotinhaltiger Produkte zu verzichten , Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder Nikotinpastillen).
   21. Konsumiert regelmäßig übermäßige Mengen an Koffein oder Xanthinen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht ungefähr 120 mg Koffein) Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag.
   22. Suizidgedanken in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening (Punktzahl 4 oder 5 gemäß C-SSRS) oder jegliches suizidales Verhalten (gemäß C-SSRS) innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening oder derzeit ein Suizidrisiko nach Ansicht von ein Ermittler.
   23. Positives Testergebnis für Alkohol und/oder Drogenmissbrauch bei der Aufnahme am Tag -1. Probanden mit positiven Marihuana-Ergebnissen bei der Aufnahme können nach Ermessen eines Ermittlers verschoben werden. Wenn THC bei der Aufnahme positiv ist, wird eine Bewertung der Cannabisvergiftung von einem Prüfarzt durchgeführt, und die Probanden können nach Ermessen eines Prüfarztes zur Fortsetzung der Studie zugelassen werden. Andere positive Testergebnisse sollten überprüft werden, um festzustellen, ob der Studienteilnehmer nach Ansicht eines Prüfarztes verschoben werden kann.
   24. Positive Testergebnisse für HIV-1/HIV-2-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCVAb).
   25. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden.
   26. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor dem Screening.
   27. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme der Hormonersatztherapie) in den 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden.
   28. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   29. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Produkten (einschließlich Kräuterpräparaten und Nahrungsergänzungsmitteln) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme von Ibuprofen oder Paracetamol.
   30. Spende von Plasma in den 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   31. Spende von 1 Bluteinheit an das Amerikanische Rote Kreuz oder eine gleichwertige Organisation oder Spende von über 500 ml Blut in den 56 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
   32. nach Meinung eines Prüfarztes oder Beauftragten aus irgendeinem Grund als ungeeignet oder unwahrscheinlich angesehen wird, das Studienprotokoll einzuhalten.
   33. Schlechter venöser Zugang beim Screening, wie von einem Ermittler beurteilt.
   34. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen oralen und topischen Inhibitoren/Induktoren von CYP3A4 (einschließlich Shampoo).
   35. Mitarbeiter von AZ oder Studienzentrum oder deren nahe Angehörige sind.