Un estudio para evaluar el efecto de AZD4041 en el impulso respiratorio en usuarios recreativos de opioides.

Criterios de inclusión:

1. Consumidor de opioides recreativos, actualmente no se considera que tenga un trastorno moderado o grave por consumo de sustancias por opioides (según los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición [DSM-5]) y tiene experiencia con el consumo de opioides con fines no terapéuticos ( es decir, por efectos psicoactivos) en al menos 10 ocasiones en su vida y al menos 1 ocasión en las últimas 12 semanas antes de la Selección
2. Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del protocolo
3. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
4. Hombre o mujer adulto sano, de 18 a 55 años de edad, inclusive, antes de la primera administración del fármaco del estudio
5. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 35,0 kg/m2, inclusive, y peso corporal de al menos 50 kg en la selección
6. Una mujer sujeto de estudio que no tenga capacidad para procrear debe cumplir con 1 de los siguientes criterios:

(1) Estado posmenopáusico fisiológico, definido como lo siguiente:

1. ausencia de menstruación durante al menos 1 año antes de la primera administración del fármaco del estudio (sin una afección médica alternativa); y

2. Niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 mIU/mL en la selección

   Y/O

   (2) Esterilidad quirúrgica, definida como aquellas que se han sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral y/o salpingectomía bilateral, o ligadura de trompas bilateral. Las mujeres estériles quirúrgicamente deben proporcionar documentación del procedimiento mediante un informe operativo, ecografía u otra documentación verificable.

   7. Si es hombre, debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo altamente efectivo cuando tenga actividad sexual y no debe donar esperma durante el estudio y durante al menos 4 meses (120 días) después de la última dosis del medicamento del estudio.

   8. Saludable en opinión de un investigador, según lo determinado por hallazgos clínicamente no significativos de la historia médica, examen físico, ECG de 12 derivaciones, signos vitales, saturación de oxígeno (SpO2), frecuencia respiratoria o laboratorio clínico (incluyendo hematología, coagulación, química clínica, análisis de orina y serología [solo visita de selección]) en la visita de selección y/o antes de la primera administración del fármaco del estudio.

   Criterio de exclusión:

   1. Mujer que está embarazada de acuerdo con la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
   2. Sujetos masculinos con antecedentes de oligospermia o azoospermia o cualquier otro trastorno del sistema reproductivo.
   3. Sujetos masculinos que estén en tratamiento o investigación por infertilidad.
   4. Antecedentes de trastorno moderado o grave por consumo de sustancias o alcohol (excluidas la nicotina y la cafeína) en los últimos 2 años, según la definición del DSM-5.
   5. Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico significativo según los criterios del DSM-5 que, a juicio del Investigador, pueda ser perjudicial para la seguridad del sujeto o pueda comprometer la interpretación de los datos del estudio.
   6. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a AZD4041, morfina y/u otros opioides, naloxona o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones del estudio), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.
   7. Antecedentes de cualquier enfermedad significativa, incluidas [pero no necesariamente limitadas a] enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, oftalmológicas o dermatológicas significativas de cualquier etiología (incluidas las infecciones) identificadas en la selección .
   8. Presencia o antecedentes de enfermedades gastrointestinales, hepáticas o renales significativas, o cualquier otra afección [incluidas las que pueden resultar de la cirugía] que se sabe que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco, o que se sabe que potencia o predispone a efectos no deseados .
   9. Saturación de oxígeno (SpO2) inferior al 95 % en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio

   10. Cualquier signo vital anormal, después de no menos de 5 minutos de descanso (posición supina), como se define en la lista a continuación, en la Selección y/o antes de la primera administración del fármaco del estudio. La prueba fuera de rango puede repetirse una vez por cada visita a discreción del investigador.

       1. PA sistólica < 90 mmHg o > 140 mmHg
       2. PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg
       3. FC < 45 o > 90 latidos por minuto (lpm)
   11. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y cualquier anomalía clínicamente importante en el ECG de 12 derivaciones que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los cambios en el intervalo QTc, incluida la onda ST-T anormal. morfología, particularmente en el cable principal definido por el protocolo, o hipertrofia ventricular izquierda en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio (la prueba fuera de rango puede repetirse una vez para cada visita a discreción del investigador).
   12. Intervalo QT prolongado corregido para FC utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
   13. QTcF acortado < 340 ms en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
   14. Antecedentes familiares de síndrome de QT largo
   15. Intervalo de ECG medido desde el inicio de la onda P hasta el inicio del complejo QRS (PR [PQ]) acortamiento del intervalo < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular) en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
   16. Prolongación del intervalo PR (PQ) (>220 ms), bloqueo auriculoventricular (AV) persistente o intermitente de segundo grado (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o de tercer grado, o disociación AV en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
   17. Bloqueo completo de rama del haz persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama del haz de His o retraso de la conducción intraventricular con intervalo de ECG medido desde el inicio del complejo QRS hasta el punto J (QRS) > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio.
   18. En la telemetría de 24 horas previa a la dosis, presencia de ≥10 contracciones ventriculares prematuras (VPC) durante 1 hora, o ≥ 100 VPC durante 24 horas de telemetría, o cualquier aparición de VPC emparejadas (pares ventriculares) u otros ritmos ventriculares repetitivos, incluidos los no Taquicardias ventriculares sostenidas o sostenidas (> 30 segundos de duración), lentas (< 100 lpm) o rápidas (≥ 100 lpm).
   19. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
   20. Fumador empedernido (>20 cigarrillos por día) y/o no puede abstenerse de fumar o no puede abstenerse del uso de productos prohibidos que contienen nicotina durante al menos 1 hora antes y al menos 6 horas después de la administración del fármaco del estudio (incluidos los cigarrillos electrónicos). , pipas, puros, tabaco de mascar, parches tópicos de nicotina, chicles de nicotina o pastillas de nicotina).
   21. Consume regularmente cantidades excesivas de cafeína o xantinas dentro de los 30 días anteriores a la selección, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína por día.
   22. Historial de ideación suicida dentro de 1 año de la selección (puntuación de 4 o 5 según la C-SSRS) o cualquier comportamiento suicida (según la C-SSRS) dentro de los 2 años de la selección, o está actualmente en riesgo de suicidio en la opinión de un investigador
   23. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso al ingreso el día -1. Los sujetos con resultados positivos de marihuana en el momento de la admisión pueden reprogramarse a discreción de un investigador. Si el THC es positivo al momento de la admisión, un investigador realizará una evaluación de intoxicación por cannabis y se puede permitir que los sujetos continúen en el estudio a discreción de un investigador. Se deben revisar otros resultados positivos de la prueba para determinar si el sujeto puede reprogramarse, en opinión de un investigador.
   24. Resultados positivos de la prueba para anticuerpos contra el VIH-1/VIH-2, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCVAb).
   25. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
   26. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 veces la vida media (lo que sea más largo) antes de la Selección.
   27. Uso de cualquier medicamento recetado (con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal) en los 14 días anteriores a la primera administración del medicamento del estudio que, en opinión de un investigador, pondría en duda el estado saludable del participante.
   28. Uso de hierba de San Juan en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
   29. Uso de productos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) (incluidos suplementos y preparaciones a base de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, con la excepción de ibuprofeno o paracetamol.
   30. Donación de plasma en los 7 días previos a la primera administración del fármaco del estudio.
   31. Donación de 1 unidad de sangre a la Cruz Roja Americana u organización equivalente o donación de más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
   32. Es, en opinión de un investigador o designado, considerado inadecuado o poco probable que cumpla con el Protocolo de estudio por cualquier motivo.
   33. Acceso venoso deficiente en la selección, según lo juzgado por un investigador.
   34. Uso de inhibidores/inductores orales y tópicos recetados o no recetados de CYP3A4 (incluido el champú).
   35. Es un empleado de AZ o sitio de estudio o sus parientes cercanos.