En studie for å vurdere effekten av AZD4041 på respiratorisk drift hos rekreasjonsopioidbrukere.

Inklusjonskriterier:

1. Rekreasjonsopioidbruker, som foreløpig ikke anses å ha moderat eller alvorlig stoffmisbruksforstyrrelse for opioider (basert på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave [DSM-5] kriterier) og har erfaring med opioidbruk til ikke-terapeutiske formål ( dvs. for psykoaktive effekter) ved minst 10 anledninger i løpet av livet og minst 1 gang i løpet av de siste 12 ukene før screening
2. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF) før igangsetting av protokollspesifikke prosedyrer
3. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet i løpet av studiet
4. Friske voksne menn eller kvinner, 18 til 55 år, inklusive, før den første studien medikamentadministrasjon
5. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 35,0 kg/m2, inklusive, og kroppsvekt minst 50 kg ved screening
6. Et kvinnelig studieemne med ikke-fertil alder må oppfylle ett av følgende kriterier:

(1) Fysiologisk postmenopausal status, definert som følgende:

1. fravær av menstruasjon i minst 1 år før den første studiemedikamentadministrasjonen (uten en alternativ medisinsk tilstand); og

2. Follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 mIU/ml ved screening

   OG/ELLER

   (2) Kirurgisk steril, definert som de som har hatt hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, eller bilateral tubal ligering. Kvinner som er kirurgisk sterile må dokumentere inngrepet ved operasjonsrapport, ultralyd eller annen etterprøvbar dokumentasjon.

   7. Hvis mann, må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode når de deltar i seksuell aktivitet og må ikke donere sæd under studien og i minst 4 måneder (120 dager) etter siste dose med studiemedisin.

   8. Sunn etter en etterforskers oppfatning, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, vitale tegn, oksygenmetning (SpO2), respirasjonsfrekvens eller klinisk laboratorium (inkludert hematologi, koagulasjon, klinisk kjemi, urinanalyse og serologi [kun screeningbesøk]) ved screeningbesøk og/eller før den første studiemedikamentadministrasjonen.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon.
   2. Mannlige personer med en historie med oligospermi eller azoospermi eller andre forstyrrelser i reproduksjonssystemet.
   3. Mannlige forsøkspersoner som er under behandling eller utredning for infertilitet.
   4. Anamnese med moderat eller alvorlig stoff- eller alkoholbruksforstyrrelse (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 2 årene, som definert av DSM-5.
   5. Historie om enhver betydelig psykiatrisk lidelse i henhold til kriteriene til DSM-5, som etter etterforskerens mening kan være skadelig for pasientsikkerheten eller kunne kompromittere tolkningen av studiedata.
   6. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor AZD4041, morfin og/eller andre opioider, nalokson eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i studieformuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor alle legemidler.
   7. Anamnese med enhver betydelig sykdom, inkludert [men ikke nødvendigvis begrenset til] signifikant lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonal, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sykdom av enhver etiologi (inkludert infeksjoner) identifisert ved screening .
   8. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand [inkludert de som kan skyldes kirurgi] som er kjent for å forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse, eller som er kjent for å potensere eller disponere for uønskede effekter .
   9. Oksygenmetning (SpO2) under 95 % ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon

   10. Eventuelle unormale vitale tegn, etter ikke mindre enn 5 minutters hvile (ryggleie), som definert i listen nedenfor, ved screening og/eller før den første studiemedikamentadministrasjonen. Test utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for hvert besøk etter etterforskerens skjønn.

       1. Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 140 mmHg
       2. Diastolisk blodtrykk < 50 mmHg eller > 90 mmHg
       3. HR < 45 eller > 90 slag per minutt (bpm)
   11. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-EKG og eventuelle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG, som etter etterforskerens mening kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormal ST-T-bølge morfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen, eller venstre ventrikkelhypertrofi ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen (testen utenfor rekkevidde kan gjentas én gang for hvert besøk etter etterforskerens skjønn).
   12. Forlenget QT-intervall korrigert for HR ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screening eller før første studielegemiddeladministrering.
   13. Forkortet QTcF < 340 ms ved screening eller før første studielegemiddeladministrering.
   14. Familiehistorie med langt QT-syndrom
   15. EKG-intervall målt fra begynnelsen av P-bølgen til begynnelsen av QRS-komplekset (PR [PQ]) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær preeksitasjon) ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon.
   16. PR (PQ) intervallforlengelse (>220 ms), vedvarende eller intermitterende andre (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende) eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon ved screening eller før første studielegemiddeladministrering.
   17. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med EKG-intervall målt fra begynnelsen av QRS-komplekset til J-punktet (QRS) > 110 ms. Pasienter med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller preeksitasjon ved screening eller før første studielegemiddeladministrasjon.
   18. I predose 24-timers telemetri, tilstedeværelse av ≥10 ventrikulære premature sammentrekninger (VPCs) i løpet av 1 time, eller ≥ 100 VPCer i løpet av 24 timers telemetri, eller enhver forekomst av parede VPCer (ventrikulære kupletter) eller andre repeterende ventrikulære ventrikkeler, inkludert ikke-rytme - vedvarende eller vedvarende (> 30 sekunders varighet), langsomme (< 100 bpm) eller raske (≥ 100 bpm) ventrikulære takykardier.
   19. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
   20. Storrøyker (>20 sigaretter per dag) og/eller er ute av stand til å avstå fra røyking eller ikke er i stand til å avstå fra bruk av forbudte nikotinholdige produkter i minst 1 time før og minst 6 timer etter administrering av studiemedisin (inkludert e-sigaretter , piper, sigarer, tyggetobakk, topiske nikotinplaster, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller).
   21. Inntar regelmessig store mengder koffein eller xanthiner innen 30 dager før screening, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag.
   22. Anamnese med selvmordstanker innen 1 år etter screening (poengsum på 4 eller 5 i henhold til C-SSRS) eller enhver selvmordsatferd (i henhold til C-SSRS) innen 2 år etter screening, eller er for øyeblikket i fare for selvmord etter oppfatning av en etterforsker.
   23. Positivt testresultat for alkohol og/eller rusmidler ved innleggelse dag -1. Emner med positive marihuana-resultater ved innleggelse kan bli flyttet etter en etterforskers skjønn. Hvis THC er positiv ved innleggelse, vil en evaluering av cannabisforgiftning bli utført av en etterforsker, og forsøkspersoner kan tillates å fortsette i studien etter en etterforskers skjønn. Andre positive testresultater bør gjennomgås for å avgjøre om forsøkspersonen kan bli endret, etter en etterforskers mening.
   24. Positive testresultater for HIV-1/HIV-2-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virusantistoff (HCVAb).
   25. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata.
   26. Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er lengst) før screening.
   27. Bruk av reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonbehandling) i løpet av de 14 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk.
   28. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrering.
   29. Bruk av reseptfrie (OTC)-produkter (inkludert urtepreparater og kosttilskudd) innen 7 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen, med unntak av ibuprofen eller acetaminophen.
   30. Donasjon av plasma i de 7 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
   31. Donasjon av 1 enhet blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisasjon eller donasjon av over 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen.
   32. Er, etter en etterforskers eller utpekes oppfatning, ansett som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen uansett grunn.
   33. Dårlig venetilgang ved screening, bedømt av en etterforsker.
   34. Bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne orale og aktuelle hemmere/induktorer av CYP3A4 (inkludert sjampo).
   35. Er ansatt i A-Å eller studiested eller deres nære slektninger.