En studie för att bedöma effekten av AZD4041 på respiratorisk körning hos rekreationsopioidanvändare.

Inklusionskriterier:

1. Fritidsopioidanvändare, som för närvarande inte anses ha måttlig eller svår substansmissbruksstörning för opioider (baserat på Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan [DSM-5] kriterier) och har erfarenhet av opioidanvändning för icke-terapeutiska ändamål ( dvs för psykoaktiva effekter) vid minst 10 tillfällen under sin livstid och minst 1 tillfälle under de senaste 12 veckorna före screening
2. Tillhandahållande av undertecknat och daterat formulär för informerat samtycke (ICF) innan några protokollspecifika förfaranden inleds
3. Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet
4. Friska vuxna män eller kvinnor, 18 till 55 år, inklusive, före den första studieläkemedlets administrering
5. Body mass index (BMI) inom 18,0 kg/m2 till 35,0 kg/m2, inklusive, och kroppsvikt minst 50 kg vid screening
6. En kvinnlig studiesubjekt som inte är fertil måste uppfylla ett av följande kriterier:

(1) Fysiologisk postmenopausal status, definierad som följande:

1. avsaknad av mens under minst 1 år före den första studieläkemedlets administrering (utan ett alternativt medicinskt tillstånd); och

2. Follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) ≥ 40 mIU/ml vid screening

   OCH/ELLER

   (2) Kirurgisk steril, definierad som de som har genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi, eller bilateral tubal ligering. Kvinnor som är kirurgiskt sterila måste tillhandahålla dokumentation av ingreppet genom en operationsrapport, ultraljud eller annan verifierbar dokumentation.

   7. Om män, måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod vid sexuell aktivitet och får inte donera spermier under studien och under minst 4 månader (120 dagar) efter den sista dosen av studiemedicinen.

   8. Frisk enligt en utredares åsikt, som fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, vitala tecken, syremättnad (SpO2), andningsfrekvens eller kliniskt laboratorium (inklusive hematologi, koagulation, klinisk kemi, urinanalys och serologi [endast screeningbesök]) vid screeningbesök och/eller före den första studieläkemedlets administrering.

   Exklusions kriterier:

   1. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering.
   2. Manliga försökspersoner med en historia av oligospermi eller azoospermi eller någon annan störning i reproduktionssystemet.
   3. Manliga försökspersoner som genomgår behandling eller utredning för infertilitet.
   4. Historik med måttlig eller allvarlig substans- eller alkoholmissbruk (exklusive nikotin och koffein) under de senaste 2 åren, enligt definitionen i DSM-5.
   5. Historik av någon betydande psykiatrisk störning enligt kriterierna i DSM-5 som, enligt utredarens åsikt, kan vara skadlig för patientsäkerheten eller kan äventyra tolkningen av studiedata.
   6. Historik med betydande överkänslighet mot AZD4041, morfin och/eller andra opioider, naloxon eller andra relaterade produkter (inklusive hjälpämnen i studieformuleringarna) såväl som allvarliga överkänslighetsreaktioner (som angioödem) mot något läkemedel.
   7. Historik av någon signifikant sjukdom, inklusive [men inte nödvändigtvis begränsat till] signifikant lever-, njur-, kardiovaskulär, pulmonell, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sjukdom av någon etiologi (inklusive infektioner) som identifierats vid screening .
   8. Närvaro eller historia av betydande gastrointestinala sjukdomar, lever- eller njursjukdomar, eller något annat tillstånd [inklusive de som kan härröra från operation] som är känt för att störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring, eller som är känt för att potentiera eller predisponera för oönskade effekter .
   9. Syremättnad (SpO2) under 95 % vid screening eller före första studieläkemedlets administrering

   10. Alla onormala vitala tecken, efter minst 5 minuters vila (ryggläge), enligt definitionen i listan nedan, vid screening och/eller före den första administreringen av studieläkemedlet. Testet utanför räckvidden kan upprepas en gång för varje besök enligt utredarens bedömning.

       1. Systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller > 140 mmHg
       2. Diastoliskt blodtryck < 50 mmHg eller > 90 mmHg
       3. HR < 45 eller > 90 slag per minut (bpm)
   11. Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi hos vilo-EKG:t och alla kliniskt viktiga avvikelser i 12-avlednings-EKG:t, som enligt utredarens uppfattning kan störa tolkningen av QTc-intervallförändringar, inklusive onormal ST-T-våg morfologi, särskilt i den protokolldefinierade primära elektroden, eller vänsterkammarhypertrofi vid screening eller före den första studieläkemedlets administrering (testet utanför intervallet kan upprepas en gång för varje besök enligt utredarens bedömning).
   12. Förlängt QT-intervall korrigerat för HR med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms vid screening eller före första studieläkemedlets administrering.
   13. Förkortad QTcF < 340 ms vid screening eller före första studieläkemedelsadministrering.
   14. Familjehistoria med långt QT-syndrom
   15. EKG-intervall mätt från början av P-vågen till början av QRS-komplexet (PR [PQ]) intervallförkortning < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms är acceptabelt om det inte finns några tecken på ventrikulär preexcitation) vid screening eller före administrering av första studieläkemedlet.
   16. PR (PQ) intervallförlängning (>220 ms), ihållande eller intermittent andra (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande) eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, eller AV-dissociation vid screening eller före första studieläkemedlets administrering.
   17. Ihållande eller intermittent komplett grenblock, ofullständigt grenblock eller intraventrikulär ledningsfördröjning med EKG-intervall mätt från QRS-komplexets början till J-punkten (QRS) > 110 ms. Försökspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms är acceptabla om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller preexcitation vid screening eller före första studieläkemedlets administrering.
   18. I 24-timmars telemetri före dosering, förekomst av ≥10 ventrikulära prematura kontraktioner (VPC) under 1 timme, eller ≥ 100 VPCs under 24 timmars telemetri, eller någon förekomst av parade VPCs (ventrikulära kupletter) eller andra repetitiva ventrikulära ventrikulära kopplingar, inklusive icke-rytmer - ihållande eller ihållande (> 30 sekunders varaktighet), långsamma (< 100 bpm) eller snabba (≥ 100 bpm) ventrikulära takykardier.
   19. Varje kliniskt signifikant sjukdom under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
   20. Storrökare (>20 cigaretter per dag) och/eller är oförmögen att avstå från rökning eller inte kan avstå från användning av förbjudna nikotinhaltiga produkter i minst 1 timme före och minst 6 timmar efter administrering av studieläkemedlet (inklusive e-cigaretter , pipor, cigarrer, tuggtobak, topiska nikotinplåster, nikotintuggummi eller nikotintabletter).
   21. Konsumerar regelbundet stora mängder koffein eller xantiner inom 30 dagar före screening, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag.
   22. Historik av självmordstankar inom 1 år efter screening (poäng på 4 eller 5 enligt C-SSRS) eller något självmordsbeteende (enligt C-SSRS) inom 2 år efter screening, eller är för närvarande i riskzonen för självmord enligt uppfattningen en utredare.
   23. Positivt provsvar för alkohol och/eller droger vid intagning dag -1. Ämnen med positiva marijuanaresultat vid antagningen kan bokas om efter en utredares gottfinnande. Om THC är positivt vid intagningen kommer en utvärdering av cannabisrus att göras av en utredare och försökspersoner kan tillåtas att fortsätta i studien efter en utredares gottfinnande. Andra positiva testresultat bör granskas för att avgöra om försökspersonen kan komma att ändras enligt en utredare.
   24. Positiva testresultat för HIV-1/HIV-2-antikroppar, Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virusantikropp (HCVAb).
   25. Alla andra kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat vid screening som, enligt en utredare, skulle öka försökspersonens risk för deltagande, äventyra fullständigt deltagande i studien eller äventyra tolkningen av studiedata.
   26. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilken som är längre) före screening.
   27. Användning av alla receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonersättningsterapi) under 14 dagar före den första studieläkemedlets administrering, som enligt en utredare skulle ifrågasätta deltagarens status som frisk.
   28. Användning av johannesört under de 28 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
   29. Användning av receptfria (OTC)-produkter (inklusive örtpreparat och kosttillskott) inom 7 dagar före den första studieläkemedlets administrering, med undantag för ibuprofen eller paracetamol.
   30. Donation av plasma under de 7 dagarna före den första studieläkemedlets administrering.
   31. Donation av 1 enhet blod till amerikanska Röda Korset eller motsvarande organisation eller donation av över 500 ml blod under de 56 dagarna före den första administreringen av studieläkemedlet.
   32. Anses, enligt en utredare eller utsedd, olämplig eller osannolik att följa studieprotokollet av någon anledning.
   33. Dålig venös åtkomst vid screening, enligt bedömning av en utredare.
   34. Användning av ordinerade eller icke-förskrivna orala och topikala hämmare/inducerare av CYP3A4 (inklusive schampo).
   35. Är en A-Ö eller studieplatsanställd eller deras nära släktingar.