Uno studio per valutare l'effetto dell'AZD4041 sulla guida respiratoria nei consumatori di oppioidi ricreativi.

Criterio di inclusione:

1. Consumatore ricreativo di oppiacei, attualmente non considerato affetto da un disturbo da uso di sostanze moderato o grave per gli oppiacei (basato sui criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione [DSM-5]) ed ha esperienza con l'uso di oppiacei per scopi non terapeutici ( cioè, per gli effetti psicoattivi) in almeno 10 occasioni nella loro vita e almeno 1 occasione nelle ultime 12 settimane prima dello screening
2. Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica del protocollo
3. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
4. - Maschio o femmina adulto sano, di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
5. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 35,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo di almeno 50 kg allo screening
6. Un soggetto di studio di sesso femminile potenzialmente non fertile deve soddisfare 1 dei seguenti criteri:

(1) Stato fisiologico postmenopausale, definito come segue:

1. assenza di mestruazioni per almeno 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio (senza una condizione medica alternativa); e

2. Livelli di ormone follicolo stimolante (FSH) ≥ 40 mIU/mL allo screening

   E/O

   (2) Chirurgico sterile, definito come coloro che hanno subito isterectomia, ovariectomia bilaterale e/o salpingectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale. Le donne chirurgicamente sterili devono fornire la documentazione della procedura mediante referto operatorio, ecografia o altra documentazione verificabile.

   7. Se maschio, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante l'attività sessuale e non deve donare sperma durante lo studio e per almeno 4 mesi (120 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

   8. Sano secondo l'opinione di un investigatore, come determinato da nessun risultato clinicamente significativo da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, segni vitali, saturazione di ossigeno (SpO2), frequenza respiratoria o laboratorio clinico (inclusi ematologia, coagulazione, chimica clinica, analisi delle urine e sierologia [solo visita di screening]) alla visita di screening e/o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

   Criteri di esclusione:

   1. Donna incinta in base al test di gravidanza allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
   2. Soggetti maschi con una storia di oligospermia o azoospermia o qualsiasi altro disturbo del sistema riproduttivo.
   3. Soggetti di sesso maschile sottoposti a trattamento o indagine per infertilità.
   4. Storia di disturbo da uso moderato o grave di sostanze o alcol (escluse nicotina e caffeina) negli ultimi 2 anni, come definito dal DSM-5.
   5. - Storia di qualsiasi disturbo psichiatrico significativo secondo i criteri del DSM-5 che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe essere dannoso per la sicurezza del soggetto o potrebbe compromettere l'interpretazione dei dati dello studio.
   6. Storia di ipersensibilità significativa all'AZD4041, morfina e/o altri oppioidi, naloxone o qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni in studio) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco.
   7. Anamnesi di qualsiasi malattia significativa, incluse [ma non necessariamente limitate a] malattie epatiche, renali, cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, oftalmologiche o dermatologiche significative di qualsiasi eziologia (comprese le infezioni) identificate allo Screening .
   8. Presenza o anamnesi di malattia gastrointestinale, epatica o renale significativa o qualsiasi altra condizione [comprese quelle che possono derivare da un intervento chirurgico] che è nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco, o nota per potenziare o predisporre a effetti indesiderati .
   9. Saturazione di ossigeno (SpO2) inferiore al 95% allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio

   10. Qualsiasi segno vitale anomalo, dopo non meno di 5 minuti di riposo (posizione supina), come definito nell'elenco sottostante, allo Screening e/o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Il test fuori intervallo può essere ripetuto una volta per ogni visita a discrezione dell'investigatore.

       1. PA sistolica < 90 mmHg o > 140 mmHg
       2. PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg
       3. FC < 45 o > 90 battiti al minuto (bpm)
   11. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo e qualsiasi anomalia clinicamente importante nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'interpretazione delle variazioni dell'intervallo QTc, inclusa l'onda ST-T anomala morfologia, in particolare nell'elettrocatetere primario definito dal protocollo, o ipertrofia ventricolare sinistra allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio (il test fuori range può essere ripetuto una volta per ogni visita a discrezione dello Sperimentatore).
   12. - Intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
   13. QTcF ridotto < 340 ms allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   14. Storia familiare di sindrome del QT lungo
   15. Intervallo ECG misurato dall'inizio dell'onda P all'inizio dell'accorciamento dell'intervallo del complesso QRS (PR [PQ]) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare) allo Screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
   16. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (>220 ms), secondo persistente o intermittente (blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o dissociazione AV allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   17. Blocco di branca completo persistente o intermittente, blocco di branca incompleto o ritardo della conduzione intraventricolare con intervallo ECG misurato dall'inizio del complesso QRS al punto J (QRS) > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare o preeccitazione allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
   18. Nella telemetria di 24 ore pre-dose, presenza di ≥10 contrazioni ventricolari premature (VPC) durante 1 ora, o ≥ 100 VPC durante 24 ore di telemetria, o qualsiasi occorrenza di VPC accoppiati (distici ventricolari) o altri ritmi ventricolari ripetitivi, inclusi non - tachicardie ventricolari sostenute o sostenute (durata > 30 secondi), lente (< 100 bpm) o veloci (≥ 100 bpm).
   19. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
   20. Fumatore accanito (>20 sigarette al giorno) e/o incapace di astenersi dal fumo o incapace di astenersi dall'uso di prodotti proibiti contenenti nicotina per almeno 1 ora prima e almeno 6 ore dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio (comprese le sigarette elettroniche , pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme alla nicotina o pastiglie alla nicotina).
   21. Consuma regolarmente quantità eccessive di caffeina o xantine entro 30 giorni prima dello screening, definito come superiore a 6 porzioni (1 porzione è approssimativamente equivalente a 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno.
   22. Storia di ideazione suicidaria entro 1 anno dallo Screening (punteggio di 4 o 5 secondo il C-SSRS) o qualsiasi comportamento suicidario (come da C-SSRS) entro 2 anni dallo Screening, o è attualmente a rischio di suicidio secondo il parere di un investigatore.
   23. Risultato positivo al test per abuso di alcol e/o sostanze stupefacenti al momento del ricovero il giorno -1. I soggetti con risultati positivi per la marijuana all'ammissione possono essere riprogrammati a discrezione di un investigatore. Se il THC è positivo al momento del ricovero, una valutazione dell'intossicazione da cannabis sarà effettuata da un Investigatore e ai soggetti può essere consentito di continuare lo studio a discrezione di un Investigatore. Altri risultati positivi del test dovrebbero essere rivisti per determinare se il soggetto può essere riprogrammato, secondo il parere di un investigatore.
   24. Risultati positivi del test per gli anticorpi HIV-1/HIV-2, l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCVAb).
   25. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo Screening che, secondo l'opinione di uno Sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio.
   26. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 volte l'emivita (qualunque sia la più lunga) prima dello screening.
   27. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva) nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che secondo l'opinione di uno sperimentatore metterebbe in dubbio lo stato di salute del partecipante.
   28. Uso dell'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   29. Uso di prodotti da banco (OTC) (inclusi preparati a base di erbe e integratori) entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di ibuprofene o paracetamolo.
   30. Donazione di plasma nei 7 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
   31. Donazione di 1 unità di sangue alla Croce Rossa americana o organizzazione equivalente o donazione di oltre 500 ml di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   32. È, secondo l'opinione di uno Sperimentatore o di un incaricato, considerato inadatto o improbabile per rispettare il Protocollo di studio per qualsiasi motivo.
   33. Scarso accesso venoso allo screening, come giudicato da un investigatore.
   34. Uso di qualsiasi inibitore/induttore orale e topico prescritto o non prescritto del CYP3A4 (compreso lo shampoo).
   35. È un dipendente dell'AZ o del sito di studio o dei loro parenti stretti.