Studie k posouzení účinku AZD4041 na dechovou aktivitu u rekreačních uživatelů opiátů.

Kritéria pro zařazení:

1. Rekreační uživatel opioidů, u kterého se v současnosti nepovažuje za osobu trpící středně těžkou nebo těžkou poruchou užívání opioidů (na základě kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. vydání [DSM-5]) a má zkušenosti s užíváním opioidů pro neterapeutické účely ( pro psychoaktivní účinky) alespoň 10krát za život a alespoň 1krát za posledních 12 týdnů před screeningem
2. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro protokol
3. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
4. Zdravý dospělý muž nebo žena, ve věku 18 až 55 let včetně, před prvním podáním studovaného léku
5. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 35,0 kg/m2 včetně a tělesná hmotnost alespoň 50 kg při screeningu
6. Žena studující subjekt, který neplodí děti, musí splňovat 1 z následujících kritérií:

(1) Fyziologický postmenopauzální stav, definovaný takto:

1. nepřítomnost menstruace po dobu alespoň 1 roku před prvním podáním studovaného léku (bez alternativního zdravotního stavu); a

2. Hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mIU/ml při screeningu

   A/NEBO

   (2) Chirurgická sterilní, definovaná jako ti, kteří podstoupili hysterektomii, bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomii nebo bilaterální tubární ligaci. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní, musí výkon doložit operativní zprávou, ultrazvukem nebo jinou ověřitelnou dokumentací.

   7. Pokud muž, musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce při sexuální aktivitě a nesmí darovat sperma během studie a alespoň 4 měsíce (120 dní) po poslední dávce studovaného léku.

   8. Zdravý podle názoru zkoušejícího, jak není určeno žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, vitálních funkcí, saturace kyslíkem (SpO2), dechové frekvence nebo klinické laboratoře (včetně hematologie, koagulace, klinická chemie, analýza moči a sérologie [pouze screeningová návštěva]) při screeningové návštěvě a/nebo před prvním podáním studijního léku.

   Kritéria vyloučení:

   1. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku.
   2. Muži s anamnézou oligospermie nebo azoospermie nebo jakékoli jiné poruchy reprodukčního systému.
   3. Muži, kteří podstupují léčbu nebo vyšetřování neplodnosti.
   4. Anamnéza středně těžké nebo těžké poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v DSM-5.
   5. Anamnéza jakékoli významné psychiatrické poruchy podle kritérií DSM-5, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo by mohla ohrozit interpretaci dat studie.
   6. Anamnéza významné přecitlivělosti na AZD4041, morfin a/nebo jiné opioidy, naloxon nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek ve studijních formulacích), jakož i závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky.
   7. Anamnéza jakéhokoli významného onemocnění, včetně [mimo jiné] významného jaterního, renálního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, oftalmologického nebo dermatologického onemocnění jakékoli etiologie (včetně infekcí) identifikované při screeningu .
   8. Přítomnost nebo anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu [včetně těch, které mohou být důsledkem chirurgického zákroku], o kterých je známo, že interferují s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léku, nebo je známo, že potencuje nežádoucí účinky nebo k nim predisponuje .
   9. Saturace kyslíkem (SpO2) pod 95 % při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku

   10. Jakékoli abnormální vitální funkce po ne méně než 5 minutách klidu (poloha na zádech), jak je definováno v seznamu níže, při screeningu a/nebo před prvním podáním studovaného léku. Test mimo rozsah může být opakován jednou pro každou návštěvu podle uvážení zkoušejícího.

       1. Systolický TK < 90 mmHg nebo > 140 mmHg
       2. Diastolický TK < 50 mmHg nebo > 90 mmHg
       3. HR < 45 nebo > 90 tepů za minutu (bpm)
   11. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, které podle názoru zkoušejícího mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální ST-T vlny morfologie, zejména v protokolem definovaném primárním svodu, nebo hypertrofie levé komory při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku (test mimo rozsah lze opakovat jednou pro každou návštěvu podle uvážení zkoušejícího).
   12. Prodloužený QT interval korigovaný na HR pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms při screeningu nebo před prvním podáním studijního léku.
   13. Zkrácené QTcF < 340 ms při screeningu nebo před prvním podáním studijního léku.
   14. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
   15. EKG interval měřený od začátku vlny P do začátku zkrácení intervalu QRS komplexu (PR [PQ]) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelný, pokud není prokázána komorová preexcitace) při screeningu nebo před prvním podáním studovaného léku.
   16. Prodloužení PR (PQ) intervalu (>220 ms), perzistentní nebo intermitentní sekundová (Wenckebachova blokáda ve spánku není výlučná) nebo atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně nebo AV disociace při screeningu nebo před prvním podáním studijního léku.
   17. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka, neúplná blokáda raménka nebo zpoždění intraventrikulárního vedení s EKG intervalem měřeným od začátku komplexu QRS do bodu J (QRS) > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud nejsou žádné známky ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace při screeningu nebo před prvním podáním studijního léku.
   18. Při 24hodinové telemetrii před podáním dávky přítomnost ≥ 10 komorových předčasných kontrakcí (VPC) během 1 hodiny nebo ≥ 100 VPC během 24 hodin telemetrie nebo jakýkoli výskyt párových VPC (ventrikulárních kupletů) nebo jiných opakujících se komorových rytmů, včetně - setrvalé nebo setrvalé (> 30 sekund trvání), pomalé (< 100 bpm) nebo rychlé (≥ 100 bpm) komorové tachykardie.
   19. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
   20. Silný kuřák (>20 cigaret denně) a/nebo není schopen abstinovat od kouření nebo není schopen zdržet se užívání zakázaných výrobků obsahujících nikotin alespoň 1 hodinu před a alespoň 6 hodin po podání studovaného léku (včetně e-cigaret dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové topické náplasti, nikotinové žvýkačky nebo nikotinové pastilky).
   21. Pravidelně konzumuje nadměrné množství kofeinu nebo xanthinů během 30 dnů před screeningem, definované jako více než 6 porcí (1 porce přibližně odpovídá 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně.
   22. Sebevražedné myšlenky v anamnéze do 1 roku od screeningu (skóre 4 nebo 5 podle C-SSRS) nebo jakékoli sebevražedné chování (podle C-SSRS) do 2 let od screeningu, nebo je v současné době ohrožen sebevraždou podle názoru vyšetřovatel.
   23. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo drogy při přijetí v den -1. Subjekty s pozitivními výsledky marihuany při přijetí mohou být přeloženy na základě uvážení zkoušejícího. Pokud je THC při přijetí pozitivní, zkoušející provede vyhodnocení intoxikace konopím a subjektům může být povoleno pokračovat ve studii podle uvážení zkoušejícího. Jiné pozitivní výsledky testů by měly být přezkoumány, aby se určilo, zda může být subjekt podle názoru zkoušejícího přeložen.
   24. Pozitivní výsledky testů na protilátky HIV-1/HIV-2, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb).
   25. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci dat studie.
   26. Léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je delší) před screeningem.
   27. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie) během 14 dnů před prvním podáním studijního léku, které by podle názoru zkoušejícího zpochybnilo stav účastníka jako zdravého.
   28. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.
   29. Použití volně prodejných (OTC) produktů (včetně rostlinných přípravků a doplňků) během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku, s výjimkou ibuprofenu nebo acetaminofenu.
   30. Darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním studovaného léku.
   31. Darování 1 jednotky krve Americkému červenému kříži nebo ekvivalentní organizaci nebo darování více než 500 ml krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku.
   32. je podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby z jakéhokoli důvodu považována za nevhodnou nebo nepravděpodobnou, že by byla v souladu s protokolem studie.
   33. Špatný žilní přístup při screeningu, jak posoudil vyšetřovatel.
   34. Použití jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných perorálních a topických inhibitorů/induktorů CYP3A4 (včetně šamponu).
   35. Je zaměstnancem AZ nebo studijního místa nebo jejich blízkými příbuznými.