Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния AZD4041 на дыхательную активность у рекреационных потребителей опиоидов.

4 сентября 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с фиксированной последовательностью для оценки влияния на дыхательный драйв многократных доз AZD4041 при совместном введении с однократной дозой морфина у здоровых потребителей опиоидов в рекреационных целях

Это фаза 1, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 2 фиксированных последовательности, исследование многократного приема здоровых мужчин и/или женщин, употребляющих рекреационные опиоиды.

Это исследование в основном проводится для оценки влияния морфина на дыхательные пути, вводимого после многократного приема AZD4041, по сравнению с морфином, вводимым отдельно, у здоровых потребителей опиоидов в рекреационных целях.

В исследование войдут до 44 участников, которые будут рандомизированы либо в группу AZD4041 и морфина (28 участников), либо в группу плацебо и морфина (16 участников). Это необходимо для того, чтобы обеспечить завершение как минимум 36 субъектов (24 AZD4041 + морфин и 12 плацебо + морфин на 15-й день).

Общая продолжительность исследования составит до 54 дней (включая скрининг) на одного участника.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Рекреационный потребитель опиоидов, который в настоящее время не считается имеющим умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением опиоидов (на основании критериев Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание [DSM-5]), и имеет опыт употребления опиоидов в нетерапевтических целях ( т. е. для психоактивных эффектов) не менее 10 раз в течение жизни и не менее 1 раза за последние 12 недель до скрининга.
  2. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF) до начала любых процедур, связанных с протоколом
  3. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования
  4. Здоровый взрослый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет включительно до первого введения исследуемого препарата.
  5. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 35,0 кг/м2 включительно и масса тела не менее 50 кг при скрининге
  6. Женщина-субъект исследования, не способная к деторождению, должна соответствовать одному из следующих критериев:

(1) Физиологический постменопаузальный статус, определяемый следующим образом:

  1. отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года до первого введения исследуемого препарата (без альтернативных медицинских показаний); и

  2. Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге

    И/ИЛИ

    (2) Хирургическая стерильность, определяемая как те, у кого была гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия и/или двусторонняя сальпингэктомия, или двусторонняя перевязка маточных труб. Женщины, стерильные хирургическим путем, должны предоставить документацию о процедуре в виде оперативного отчета, УЗИ или другой поддающейся проверке документации.

    7. Если мужчина, он должен дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции во время полового акта и не должен сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 4 месяцев (120 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата.

    8. Здоров, по мнению исследователя, на основании отсутствия клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, основных показателей жизнедеятельности, насыщения кислородом (SpO2), частоты дыхания или результатов клинических лабораторных исследований (включая гематологию, коагуляцию, клинический биохимический анализ, анализ мочи и серологию [только скрининговый визит]) во время скринингового визита и/или до первого введения исследуемого препарата.

    Критерий исключения:

    1. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
    2. Субъекты мужского пола с олигоспермией или азооспермией в анамнезе или любым другим заболеванием репродуктивной системы.
    3. Субъекты мужского пола, проходящие лечение или обследование по поводу бесплодия.
    4. История умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ или алкоголя (за исключением никотина и кофеина) в течение последних 2 лет, как это определено в DSM-5.
    5. Любое серьезное психическое расстройство в соответствии с критериями DSM-5 в анамнезе, которое, по мнению исследователя, могло нанести ущерб безопасности субъекта или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
    6. История значительной гиперчувствительности к AZD4041, морфину и/или другим опиоидам, налоксону или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества исследуемых составов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
    7. Любое серьезное заболевание в анамнезе, включая [но не обязательно ограничиваясь] серьезным заболеванием печени, почек, сердечно-сосудистой, легочной, гематологической, неврологической, психиатрической, желудочно-кишечной, эндокринной, иммунологической, офтальмологической или дерматологической патологии любой этиологии (включая инфекции), выявленное при скрининге. .
    8. Наличие или наличие в анамнезе значительного заболевания желудочно-кишечного тракта, печени или почек или любого другого состояния [включая те, которые могут возникнуть в результате хирургического вмешательства], которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарственного средства, или известно, что они потенцируют или предрасполагают к нежелательным эффектам. .
    9. Насыщение кислородом (SpO2) ниже 95% при скрининге или до первого введения исследуемого препарата

    10. Любые аномальные показатели жизнедеятельности после не менее чем 5-минутного отдыха (в положении лежа), как определено в приведенном ниже списке, при скрининге и/или до первого введения исследуемого препарата. Тест «Вне диапазона» может быть повторен один раз для каждого визита по усмотрению Исследователя.

      1. Систолическое АД <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст.
      2. Диастолическое АД < 50 мм рт.ст. или > 90 мм рт.ст.
      3. ЧСС < 45 или > 90 ударов в минуту (уд/мин)
    11. Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое и любые клинически значимые аномалии на ЭКГ в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, могут мешать интерпретации изменений интервала QTc, включая аномальные ST-T-зубцы морфология, особенно в первичном отведении, определенном в протоколе, или гипертрофия левого желудочка при скрининге или до первого введения исследуемого препарата (тест за пределами диапазона может быть повторен один раз для каждого визита по усмотрению исследователя).
    12. Удлиненный интервал QT с поправкой на ЧСС с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
    13. Укороченный QTcF <340 мс при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
    14. Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
    15. Интервал ЭКГ, измеренный от начала зубца P до начала комплекса QRS (PR [PQ]) укорочение интервала < 120 мс (PR> 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков) при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
    16. Удлинение интервала PR (PQ) (> 220 мс), постоянная или прерывистая вторая (блок Венкебаха во время сна не является исключением) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
    17. Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса, неполная блокада ножек пучка Гиса или задержка внутрижелудочкового проведения с интервалом ЭКГ, измеренным от начала комплекса QRS до точки J (QRS) > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения при скрининге или до первого введения исследуемого препарата.
    18. В преддозовой 24-часовой телеметрии наличие ≥10 желудочковых экстрасистол (ЖЭС) в течение 1 часа, или ≥ 100 ЖЭС в течение 24 часов телеметрии, или любое появление парных ЖЭС (желудочковых куплетов) или других повторяющихся желудочковых ритмов, в том числе не - устойчивая или устойчивая (длительность > 30 секунд), медленная (< 100 ударов в минуту) или быстрая (> 100 ударов в минуту) желудочковая тахикардия.
    19. Любое клинически значимое заболевание за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
    20. Заядлый курильщик (>20 сигарет в день) и/или не может воздержаться от курения или не может воздерживаться от употребления запрещенных никотинсодержащих продуктов в течение как минимум 1 часа до и как минимум 6 часов после приема исследуемого препарата (включая электронные сигареты). , трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри для местного применения, никотиновую жевательную резинку или никотиновые леденцы).
    21. Регулярно потребляет чрезмерное количество кофеина или ксантинов в течение 30 дней до скрининга, что определяется как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день.
    22. Суицидальные мысли в анамнезе в течение 1 года после скрининга (4 или 5 баллов по шкале C-SSRS) или любое суицидальное поведение (по шкале C-SSRS) в течение 2 лет после скрининга или в настоящее время существует риск самоубийства, по мнению следователь.
    23. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при поступлении в День -1. Субъекты с положительными результатами на марихуану при поступлении могут быть перенесены на другое место по усмотрению исследователя. Если ТГК будет положительным при поступлении, исследователь проведет оценку интоксикации каннабисом, и субъектам может быть разрешено продолжить исследование по усмотрению исследователя. Другие положительные результаты теста должны быть рассмотрены, чтобы определить, может ли субъект быть перенесен на другой график, по мнению исследователя.
    24. Положительные результаты теста на антитела к ВИЧ-1/ВИЧ-2, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (HCVAb).
    25. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов при скрининге, которые, по мнению исследователя, увеличивают риск участия субъекта, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.
    26. Лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или 5-кратного периода полувыведения (в зависимости от того, что больше) до скрининга.
    27. Использование любых рецептурных препаратов (за исключением заместительной гормональной терапии) за 14 дней до первого введения исследуемого препарата, что, по мнению Исследователя, может поставить под сомнение статус участника как здорового.
    28. Использование зверобоя продырявленного за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
    29. Использование безрецептурных (OTC) продуктов (включая растительные препараты и добавки) в течение 7 дней до первого приема исследуемого препарата, за исключением ибупрофена или ацетаминофена.
    30. Сдача плазмы за 7 дней до первого введения исследуемого препарата.
    31. Сдача 1 единицы крови Американскому Красному Кресту или аналогичной организации или сдача более 500 мл крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата.
    32. По мнению Исследователя или назначенного лица, считается непригодным или маловероятным для соблюдения Протокола исследования по какой-либо причине.
    33. Плохой венозный доступ при скрининге, по оценке исследователя.
    34. Использование любых назначенных или не назначенных пероральных и местных ингибиторов/индукторов CYP3A4 (включая шампунь).
    35. Является сотрудником AZ или учебного центра или их близкими родственниками.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Морфин, затем AZD4041, затем Морфин + AZD4041.
Участники получат однократную внутривенную (IV) дозу морфина уровня дозы 1 в день 1. Со дня 2 по день 15 участники будут получать пероральную дозу AZD4041 уровня дозы 1 один раз в день в течение 14 дней подряд. В день 15 участники получат пероральную дозу AZD4041 уровня дозы 1 в сочетании с однократной внутривенной дозой морфина уровня дозы 1.
Лекарство: Морфий
Участники получат внутривенную дозу морфия, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • Дураморф ПФ®
Лекарство: AZD4041
Участники получат пероральные дозы AZD4041, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • Нет других имен
Плацебо Компаратор: Морфин, затем плацебо, затем морфин + плацебо
Участники получат одну внутривенную дозу морфина уровня дозы 1 в день 1. Со дня 2 по день 15 участники будут получать пероральную дозу плацебо, соответствующую AZD4041, один раз в день в течение 14 дней подряд. В день 15 участники получат пероральную дозу плацебо, соответствующую AZD4041, в сочетании с однократной внутривенной дозой морфина уровня дозы 1.
Лекарство: Морфий
Участники получат внутривенную дозу морфия, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • Дураморф ПФ®
Другой: Плацебо
Участники получат пероральные дозы плацебо, как указано в описании группы.
Другие имена:
  • Нет других имен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с повышенным содержанием углекислого газа (EtCO2) в конце выдоха не менее 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. в день 1
Временное ограничение: День 1
Измерение ETCo2 проводится в клинических фармакологических исследованиях для оценки функции дыхания. EtCO2 контролируется и измеряется с использованием стандартизированной методологии и конфигурации с использованием расходных материалов MICROSREAM^TM для отбора проб газа через назальные канюли и прикроватного монитора CAPNOSTREAM^TM20P в соответствии с СОП Altasciences по капнографии. При использовании этой конфигурации для здорового добровольца, дышащего спонтанно, ожидается, что базовые измерения EtCO2 будут находиться в диапазоне от 34 до 48 мм рт. ст. Повышение EtCO2 определяется как увеличение не менее чем на 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. (поддерживаемое в течение не менее 30 секунд). Сообщается о количестве участников с повышенным EtCO2 по крайней мере на 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. в первый день.
День 1
Количество участников с повышенным уровнем углекислого газа (EtCO2) в конце выдоха не менее 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. на 15-й день
Временное ограничение: День 15
Измерение ETCo2 проводится в клинических фармакологических исследованиях для оценки функции дыхания. EtCO2 контролируется и измеряется с использованием стандартизированной методологии и конфигурации с использованием расходных материалов MICROSREAM^TM для отбора проб газа через назальные канюли и прикроватного монитора CAPNOSTREAM^TM20P в соответствии с СОП Altasciences по капнографии. При использовании этой конфигурации для здорового добровольца, дышащего спонтанно, ожидается, что базовые измерения EtCO2 будут находиться в диапазоне от 34 до 48 мм рт. ст. Увеличение содержания углекислого газа (EtCO2) в конце выдоха определяется как увеличение как минимум на 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. (поддерживается в течение не менее 30 секунд). Сообщается о количестве участников с повышенным EtCO2 по меньшей мере на 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. на 15-й день.
День 15
Количество участников со снижением насыщения крови кислородом (SpO2) до <92% в первый день
Временное ограничение: День 1
Снижение SpO2 определяется как снижение от исходного уровня до <92 % (устойчивое в течение не менее 30 секунд). Сообщается о количестве участников со снижением SpO2 до <92% в первый день.
День 1
Количество участников со снижением насыщения крови кислородом (SpO2) до <92% на 15-й день
Временное ограничение: День 15
Снижение SpO2 определяется как снижение от исходного уровня до <92 % (устойчивое в течение не менее 30 секунд). Сообщается о количестве участников со снижением SpO2 до <92% на 15-й день.
День 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время снижения SpO2 до < 92 %
Временное ограничение: День 1 и День 15
Сообщается среднее время до снижения SpO2 от исходного уровня до <92% (поддерживаемое в течение не менее 30 секунд).
День 1 и День 15
Продолжительность снижения SpO2 до < 92 %
Временное ограничение: День 1 и День 15
Сообщается о средней продолжительности снижения SpO2 от исходного уровня до <92% (поддерживаемого не менее 30 секунд).
День 1 и День 15
Снижение SpO2 после приема дозы с поправкой на исходный уровень
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15
Сообщается о максимальном снижении SpO2 после приема дозы с поправкой на исходный уровень.
День 1, День 8 и День 15
SpO2 после приема дозы
Временное ограничение: День 15
Сообщается среднее значение SpO2 после приема дозы.
День 15
Время до каждого эпизода повышения EtCO2 минимум на 10 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт.ст.
Временное ограничение: День 1 и День 15
Сообщается среднее время до каждого эпизода повышения EtCO2 не менее 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. (поддерживаемое в течение не менее 30 секунд).
День 1 и День 15
Продолжительность каждого эпизода повышения EtCO2 не менее 10 мм рт.ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт.ст.
Временное ограничение: День 1 и День 15
Сообщается о средней продолжительности каждого эпизода повышения EtCO2 не менее 10 мм рт. ст. по сравнению с исходным уровнем или > 50 мм рт. ст. (поддерживающемся не менее 30 секунд).
День 1 и День 15
Увеличение EtCO2 после приема дозы с поправкой на исходный уровень
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15
Сообщается о максимальном увеличении EtCO2 после введения дозы с поправкой на исходный уровень.
День 1, День 8 и День 15
Пост-доза EtCO2
Временное ограничение: День 15
Сообщается среднее значение EtCO2 после введения дозы.
День 15
Количество участников со сниженной частотой дыхания (ЧД) <6 вдохов/мин
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15
Сообщается о количестве участников с ЧД <6 вдохов/мин (поддерживаемая в течение не менее 30 секунд).
День 1, День 8 и День 15
Время до каждого эпизода снижения частоты дыхания < 6 вдохов в минуту
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15
Указывается среднее время каждого эпизода снижения частоты дыхания < 6 вдохов/мин (поддерживаемое в течение не менее 30 секунд).
День 1, День 8 и День 15
Продолжительность каждого эпизода снижения частоты дыхания < 6 вдохов/мин
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15
Сообщается о средней продолжительности каждого эпизода снижения частоты дыхания <6 вдохов/мин (поддерживающемся не менее 30 секунд).
День 1, День 8 и День 15
Снижение ОР после приема дозы с поправкой на исходный уровень
Временное ограничение: День 1, День 8 и День 15
Сообщается о максимальном снижении RR после введения дозы с поправкой на исходный уровень.
День 1, День 8 и День 15
RR после приема дозы
Временное ограничение: День 15
Сообщается средний ОР после приема дозы.
День 15
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
Количество TEAE
Временное ограничение: С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата. Здесь указывается количество TEAE.
С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
Количество TEAE по степени тяжести
Временное ограничение: С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата. Здесь указывается количество TEAE по степени тяжести (легкая, средняя или тяжелая).
С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
Количество TEAE по родству
Временное ограничение: С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата. Здесь указывается количество TEAE по родству (связанным или не связанным с исследуемым препаратом).
С 1-го дня до конца обучения (24-й день)
Количество участников с клинически значимыми аномальными показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Скрининг (день от -30 до -3) по 24 день (конец исследования)
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми отклонениями жизненно важных показателей. Аномальные клинические показатели жизнедеятельности определяются как любые отклонения от нормы в параметрах жизненно важных функций (кровяное давление, частота сердечных сокращений и температура полости рта).
Скрининг (день от -30 до -3) по 24 день (конец исследования)
Количество участников с клинически значимыми аномальными электрокардиограммами (ЭКГ)
Временное ограничение: Скрининг (день от -30 до -3) до конца исследования (день 24)
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми отклонениями на ЭКГ. Аномальные клинические параметры ЭКГ определяются как любые отклонения от нормы во время анализа безопасных ЭКГ в 12 отведениях, цифровых ЭКГ в 12 отведениях и телеметрии ЭКГ.
Скрининг (день от -30 до -3) до конца исследования (день 24)
Количество участников с клинически значимыми аномальными лабораторными показателями
Временное ограничение: Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми отклонениями лабораторных показателей. Отклонения от нормы клинических лабораторных показателей определяются как любые отклонения от нормы, обнаруженные во время гематологического, клинического биохимического анализа, коагуляции и анализа мочи.
Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями от нормы при физическом осмотре
Временное ограничение: Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми аномальными результатами физикального обследования. Физикальное обследование включало общий осмотр следующих систем организма (как минимум): головы и шеи, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, краткое неврологическое обследование и общий осмотр, если не показано физическое обследование, ориентированное на симптомы.
Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Количество участников с клинически значимыми результатами неврологического обследования
Временное ограничение: Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Сообщается о количестве участников с клинически значимыми результатами неврологического обследования. Неврологическое обследование включало оценку основного психического статуса, черепно-мозговых нервов, двигательных функций, рефлексов, чувствительности, проприоцепции, координации и походки.
Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Количество участников с суицидальными мыслями или поведением по оценкам Колумбийской шкалы тяжести самоубийств (C-SSRS)
Временное ограничение: Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
C-SSRS — это шкала оценки суицидальных мыслей и поведения с ответами «да» или «нет». Пункты 1–5 оценивают степень суицидальных мыслей у человека по шкале от 0 (желание умереть) до 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом, намерением и поведением). Результаты C-SSRS представляют собой категории и имеют бинарные ответы (да/нет). Суицидальные мысли считаются, когда участник отвечает «да» на любой из пяти вопросов о суицидальных мыслях (Категории 1-5) по шкале C-SSRS в любой момент во время лечения. Пункты 6–10 шкалы C-SSRS оценивают суицидальное поведение, результатом которого является простой ответ да/нет. Суицидальное поведение считалось, если участник отвечал «да» на любой из пяти вопросов о суицидальном поведении (категории 6–10) по C-SSRS в любой момент во время лечения. Сообщается о количестве участников с суицидальным поведением и идеями по оценкам C-SSRS.
Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Количество участников с типом медицинского вмешательства, использованного для каждого случая значительного увеличения EtCO2, снижения SpO2 или RR
Временное ограничение: Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Сообщается о количестве участников, у которых тип медицинского вмешательства, использованный для каждого события, заключался в значительном повышении EtCO2, снижении SpO2 или RR.
Скрининг (с 30-го дня по 3-й день) до конца исследования (24-й день)
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) морфина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о Cmax морфина и его метаболитов (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) морфина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о Tmax морфина и его метаболитов (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней поддающейся количественной оценке концентрации (AUC0-t) морфина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о AUC0-t морфина и его метаболитов (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Экстраполированная на бесконечность кривая «площадь под кривой концентрации в плазме от времени» (AUC0-∞) морфина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о (AUC0-∞) морфина и его метаболитов (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Конечный период полувыведения (t1/2λz) морфина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о t1/2λz морфина и его метаболитов (морфин-3-глюкуронид и морфин-6-глюкуронид).
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Время последней количественной концентрации (Tlast) морфина и его метаболитов
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о токсичности морфина и его метаболитов (морфин-3-глюкуронида и морфин-6-глюкуронида).
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Общий клиренс морфина из организма (CL)
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о ХЛ морфина.
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Объем распределения в зависимости от терминальной фазы (Vz) морфина
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о Vz морфина.
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Максимальная наблюдаемая концентрация в установившемся состоянии (Cmax,ss) AZD4041
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о Cmax,ss AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в установившемся состоянии (Tmax,ss) AZD4041
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о tmax,ss AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования (AUCτ) AZD4041
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о AUCτ AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Терминальный период полувыведения (t1/2λz) AZD4041
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о t1/2λz AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Средняя концентрация AZD4041 в течение интервала дозирования (Cav)
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о Cav AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Видимый общий зазор кузова в установившемся состоянии (CLss/F) AZD4041
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о CLss/F AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Видимый объем распределения в установившемся состоянии на основе конечной фазы (Vzss/F) AZD4041
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о Vzss/F AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Наблюдаемая самая низкая концентрация AZD4041 перед введением следующей дозы в устойчивом состоянии (Ctrough,ss).
Временное ограничение: День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о мощности AZD4041.
День 8: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после дозы и День 15: перед дозой, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3. , 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Количество AZD4041, выведенного в мочу в неизмененном виде (Aeτ)
Временное ограничение: День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Сообщается Aeτ AZD4041.
День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Видимая доля AZD4041, выделяемая в мочу в неизмененном виде (Feτ/F)
Временное ограничение: День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Сообщается о Feτ/F AZD4041.
День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Почечный клиренс (CLR) AZD4041
Временное ограничение: День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Сообщается CLR AZD4041.
День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Конечный период полувыведения (t1/2) AZD4041
Временное ограничение: День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Сообщается о t1/2 AZD4041.
День 15: точечный сбор перед введением дозы, через 0–6 часов, от 6 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 48 часов и от 48 до 72 часов после введения дозы.
Концентрация морфина в плазме с течением времени
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы
Сообщалось о концентрации морфина в плазме с течением времени.
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы
Концентрация морфина-3-глюкуронида в плазме с течением времени
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о концентрации морфина-3-глюкуронида в плазме с течением времени.
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, Через 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно через 48 часов после приема метаболитов морфина.
Концентрация морфина-6-глюкуронида в плазме с течением времени
Временное ограничение: День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Сообщается о концентрации морфина-6-глюкуронида в плазме с течением времени.
День 1: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24 и 36 часов после введения и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2 , 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36 часов после приема дозы и дополнительно 48 часов после приема метаболитов морфина.
Концентрация AZD4041 в плазме с течением времени
Временное ограничение: День 8: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения, и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.
Сообщается о концентрации AZD4041 в плазме с течением времени.
День 8: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения, и День 15: перед введением, 0,08, 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, Через 24, 36, 48 и 72 часа после приема дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Debra Kelsh, MD, Altasciences Company Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D7460C00003

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться