一项评估 AZD4041 对娱乐性阿片类药物使用者呼吸驱动的影响的研究。

纳入标准：

1. 娱乐性阿片类药物使用者，目前未被认为患有阿片类药物的中度或重度物质使用障碍（根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 [DSM-5] 标准），并且具有用于非治疗目的的阿片类药物使用经验（即，对于精神影响）在其一生中至少有 10 次，并且在筛选前的最后 12 周内至少有 1 次
2. 在启动任何协议特定程序之前提供签署并注明日期的知情同意书 (ICF)
3. 表示愿意在研究期间遵守所有研究程序和可用性
4. 健康成年男性或女性，年龄在 18 至 55 岁之间，在首次研究药物给药之前
5. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18.0 kg/m2 至 35.0 kg/m2 之间（含）且体重至少 50 kg
6. 非生育潜力的女性研究对象必须满足以下标准之一：

(1) 绝经后生理状态，定义如下：

1. 在第一次研究药物给药前至少 1 年没有月经（没有其他医疗条件）；和

2. 筛选时促卵泡激素 (FSH) 水平≥ 40 mIU/mL

   和/或

   (2) 手术不育，定义为已行子宫切除术、双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术或双侧输卵管结扎术者。 手术绝育的女性必须通过手术报告、超声波或其他可验证的文件来提供手术文件。

   7. 如果是男性，必须同意在进行性活动时使用高效避孕方法，并且在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 4 个月（120 天）内不得捐献精子。

   8. 研究者认为健康，根据病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征、氧饱和度 (SpO2)、呼吸频率或临床实验室（包括血液学、凝血、临床化学、尿液分析和血清学 [仅筛选访问]) 在筛选访问和/或第一次研究药物管理之前。

   排除标准：

   1. 根据筛选时或第一次研究药物给药前的妊娠试验怀孕的女性。
   2. 有少精症或无精子症或任何其他生殖系统疾病病史的男性受试者。
   3. 正在接受不孕症治疗或调查的男性受试者。
   4. 根据 DSM-5 的定义，过去 2 年内有中度或重度物质或酒精使用障碍史（不包括尼古丁和咖啡因）。
   5. 根据 DSM-5 的标准，研究者认为可能不利于受试者安全或可能影响研究数据解释的任何重大精神疾病史。
   6. 对 AZD4041、吗啡和/或其他阿片类药物、纳洛酮或任何相关产品（包括研究制剂的赋形剂）的显着超敏反应史以及对任何药物的严重超敏反应（如血管性水肿）。
   7. 任何重大疾病的病史，包括[但不一定限于]在筛选时确定的任何病因（包括感染）的重大肝病、肾病、心血管病、肺病、血液病、神经病学、精神病学、胃肠病、内分泌病、免疫病、眼病或皮肤病.
   8. 存在或有明显的胃肠道、肝脏或肾脏疾病，或任何其他已知会干扰药物吸收、分布、代谢或排泄，或已知会增强或易于产生不良影响的疾病[包括可能由手术引起的疾病] .
   9. 筛选时或首次研究药物给药前氧饱和度 (SpO2) 低于 95%

   10. 任何异常的生命体征，在筛选时和/或第一次研究药物给药前，休息不少于 5 分钟（仰卧位），如下表所定义。 可根据研究者的判断对每次访问重复一次超出范围的测试。

       1. 收缩压 < 90 毫米汞柱或 > 140 毫米汞柱
       2. 舒张压 < 50 毫米汞柱或 > 90 毫米汞柱
       3. HR < 45 或 > 90 每分钟心跳 (bpm)
   11. 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常以及 12 导联心电图的任何临床重要异常，在研究者看来，这些异常可能会干扰对 QTc 间期变化的解释，包括异常的 ST-T 波形态学，特别是在方案定义的主要导联中，或在筛选时或在第一次研究药物给药之前的左心室肥大（超出范围的测试可由研究者自行决定每次就诊重复一次）。
   12. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 针对 HR 校正的延长的 QT 间期在筛选时或首次研究药物给药前大于 450 毫秒。
   13. 筛选时或首次研究药物给药前 QTcF 缩短 < 340 ms。
   14. 长 QT 综合征家族史
   15. 筛选时从 P 波开始到 QRS 复合波开始测量的心电图间隔 (PR [PQ]) 间隔缩短 < 120 毫秒（如果没有心室预激的证据，PR > 110 毫秒但 < 120 毫秒是可以接受的）或在第一次研究药物管理之前。
   16. PR (PQ) 间期延长 (>220 ms)，持续或间歇性第二个（温克巴赫阻滞在睡眠时不唯一）或第三度房室 (AV) 阻滞，或筛选时或首次研究药物给药前 AV 分离。
   17. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞、不完全性束支传导阻滞或心室内传导延迟，心电图间期从 QRS 波群起始到 J 点 (QRS) > 110 毫秒。 QRS > 110 ms 但 < 115 ms 的受试者是可以接受的，如果在筛选时或在第一次研究药物给药之前没有心室肥大或预激的证据。
   18. 在给药前 24 小时遥测中，1 小时内出现≥10 次室性早搏 (VPC)，或 24 小时遥测内出现≥100 次 VPC，或出现任何成对 VPC（心室对联）或其他重复性心室节律，包括非-持续或持续（持续时间 > 30 秒）、缓慢（< 100 bpm）或快速（≥ 100 bpm）室性心动过速。
   19. 在第一次研究药物给药前 28 天内出现任何临床上显着的疾病。
   20. 重度吸烟者（每天 > 20 支香烟）和/或在研究药物给药前至少 1 小时和给药后至少 6 小时内无法戒烟或无法戒除使用含尼古丁违禁产品（包括电子烟​​） 、烟斗、雪茄、咀嚼烟草、尼古丁局部贴剂、尼古丁口香糖或尼古丁锭剂）。
   21. 在筛选前 30 天内经常摄入过量的咖啡因或黄嘌呤，定义为每天超过 6 份（一份约相当于 120 毫克咖啡因）咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料。
   22. 筛选后 1 年内有自杀意念的历史（根据 C-SSRS 得分为 4 或 5）或筛选后 2 年内有任何自杀行为（根据 C-SSRS），或目前有自杀风险调查员。
   23. 第-1 天入院时酒精和/或滥用药物检测结果呈阳性。 入院时大麻结果呈阳性的受试者可由调查员酌情重新安排。 如果入院时 THC 呈阳性，研究者将进行大麻中毒评估，并且研究者可酌情允许受试者继续研究。 根据调查员的意见，应审查其他阳性测试结果以确定是否可以重新安排受试者。
   24. HIV-1/HIV-2 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒抗体 (HCVAb) 的阳性检测结果。
   25. 筛选时实验室测试结果的任何其他临床显着异常，研究者认为这会增加受试者参与的风险，危及完全参与研究，或损害研究数据的解释。
   26. 在筛选前 30 天内或半衰期的 5 倍（以较长者为准）接受研究药物治疗。
   27. 在第一次研究药物给药前 14 天内使用任何处方药（激素替代疗法除外），研究者认为这会质疑参与者的健康状况。
   28. 在第一次研究药物给药前 28 天内使用圣约翰草。
   29. 在第一次研究药物给药前 7 天内使用非处方 (OTC) 产品（包括草药制剂和补充剂），布洛芬或对乙酰氨基酚除外。
   30. 在第一次研究药物给药前 7 天捐献血浆。
   31. 在首次研究药物给药前 56 天内向美国红十字会或同等组织献血 1 个单位或献血超过 500 毫升。
   32. 在研究者或指定人员看来，出于任何原因被认为不适合或不太可能遵守研究方案。
   33. 筛选时静脉通路不良，由研究者判断。
   34. 使用任何处方或非处方的口服和局部 CYP3A4 抑制剂/诱导剂（包括洗发水）。
   35. 是 AZ 或研究中心的员工或其近亲。