Een onderzoek om het effect van AZD4041 op de ademhalingsdrift bij recreatieve opioïdengebruikers te beoordelen.

Inclusiecriteria:

1. Recreatieve gebruiker van opioïden, momenteel niet beschouwd als iemand met een matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen voor opioïden (gebaseerd op criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition [DSM-5]) en heeft ervaring met opioïdengebruik voor niet-therapeutische doeleinden ( dat wil zeggen voor psychoactieve effecten) bij ten minste 10 gelegenheden in hun leven en ten minste 1 keer in de laatste 12 weken voorafgaand aan de screening
2. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan de start van protocolspecifieke procedures
3. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
4. Gezonde volwassen man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Body mass index (BMI) binnen 18,0 kg/m2 tot en met 35,0 kg/m2 en lichaamsgewicht minimaal 50 kg bij Screening
6. Een vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, moet aan 1 van de volgende criteria voldoen:

(1) Fysiologische postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt:

1. afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (zonder een alternatieve medische aandoening); en

2. Follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥ 40 mIE/ml bij screening

   EN/OF

   (2) Chirurgisch steriel, gedefinieerd als degenen die een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding van de eileiders hebben ondergaan. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn, moeten de procedure documenteren door middel van een operatieverslag, echografie of andere verifieerbare documentatie.

   7. Als het een man is, moet u akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode bij seksuele activiteiten en mag u geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

   8. Gezond naar de mening van een onderzoeker, zoals bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, vitale functies, zuurstofverzadiging (SpO2), ademhalingsfrequentie of klinisch laboratorium (inclusief hematologie, coagulatie, klinische chemie, urineonderzoek en serologie [alleen screeningsbezoek]) bij het screeningsbezoek en/of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Mannelijke proefpersonen met een voorgeschiedenis van oligospermie of azoöspermie of een andere aandoening van het voortplantingssysteem.
   3. Mannelijke proefpersonen die een behandeling of onderzoek ondergaan voor onvruchtbaarheid.
   4. Geschiedenis van matige of ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine en cafeïne) in de afgelopen 2 jaar, zoals gedefinieerd door de DSM-5.
   5. Geschiedenis van een significante psychiatrische stoornis volgens de criteria van de DSM-5 die, naar de mening van de onderzoeker, schadelijk kan zijn voor de veiligheid van de proefpersoon of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen.
   6. Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid voor AZD4041, morfine en/of andere opioïden, naloxon of verwante producten (inclusief hulpstoffen van de onderzoeksformuleringen), evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) op geneesmiddelen.
   7. Geschiedenis van een significante ziekte, waaronder [maar niet noodzakelijkerwijs beperkt tot] significante lever-, nier-, cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, neurologische, psychiatrische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, oftalmologische of dermatologische ziekte van welke etiologie (inclusief infecties) geïdentificeerd bij Screening .
   8. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening [inclusief die welke het gevolg kunnen zijn van een operatie] waarvan bekend is dat deze interfereert met de absorptie, distributie, metabolisme of excretie van geneesmiddelen, of waarvan bekend is dat deze ongewenste effecten versterkt of predisponeert .
   9. Zuurstofverzadiging (SpO2) lager dan 95% bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

   10. Alle abnormale vitale functies, na niet minder dan 5 minuten rust (rugligging), zoals gedefinieerd in de onderstaande lijst, bij de screening en/of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. De buiten bereik-test kan één keer worden herhaald voor elk bezoek naar goeddunken van de onderzoeker.

       1. Systolische bloeddruk < 90 mmHg of > 140 mmHg
       2. Diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg
       3. HR < 45 of > 90 slagen per minuut (bpm)
   11. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en alle klinisch belangrijke afwijkingen in het 12-afleidingen ECG, die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van veranderingen in het QTc-interval kunnen verstoren, waaronder abnormale ST-T-golf morfologie, in het bijzonder in de in het protocol gedefinieerde primaire afleiding, of linkerventrikelhypertrofie bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (test buiten bereik kan één keer worden herhaald voor elk bezoek naar goeddunken van de onderzoeker).
   12. Verlengd QT-interval gecorrigeerd voor HR met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 450 ms bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   13. Verkorte QTcF < 340 ms bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   14. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
   15. ECG-interval gemeten vanaf het begin van de P-golf tot het begin van het QRS-complex (PR [PQ]) intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie) bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   16. PR (PQ) intervalverlenging (> 220 ms), aanhoudende of intermitterende tweede (Wenckebach-blok tijdens de slaap is niet exclusief) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie bij screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   17. Aanhoudend of intermitterend volledig bundeltakblok, onvolledig bundeltakblok of intraventriculaire geleidingsvertraging met ECG-interval gemeten vanaf het begin van het QRS-complex tot het J-punt (QRS) > 110 ms. Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie bij de screening of voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   18. In de predosis 24-uurs telemetrie, aanwezigheid van ≥10 ventriculaire premature contracties (VPC's) gedurende 1 uur, of ≥ 100 VPC's gedurende 24 uur telemetrie, of het optreden van gepaarde VPC's (ventriculaire coupletten) of andere zich herhalende ventriculaire ritmen, waaronder niet -aanhoudende of aanhoudende (> 30 seconden duur), langzame (< 100 bpm) of snelle (≥ 100 bpm) ventriculaire tachycardieën.
   19. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   20. Zware roker (>20 sigaretten per dag) en/of niet in staat om te stoppen met roken of niet in staat om zich te onthouden van het gebruik van verboden nicotinebevattende producten gedurende ten minste 1 uur vóór en ten minste 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief e-sigaretten , pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinetabletten).
   21. Gebruikt regelmatig buitensporige hoeveelheden cafeïne of xanthines binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag.
   22. Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 1 jaar na screening (score van 4 of 5 volgens de C-SSRS) of suïcidaal gedrag (volgens C-SSRS) binnen 2 jaar na screening, of loopt momenteel risico op zelfmoord volgens de mening van een rechercheur.
   23. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij opname op Dag -1. Proefpersonen met positieve marihuanaresultaten bij opname kunnen naar goeddunken van een onderzoeker worden verplaatst. Als THC positief is bij opname, zal een onderzoeker een cannabisintoxicatie laten beoordelen en kan het de proefpersonen worden toegestaan ​​om door te gaan met het onderzoek naar goeddunken van een onderzoeker. Andere positieve testresultaten moeten worden beoordeeld om te bepalen of de proefpersoon naar het oordeel van een onderzoeker opnieuw kan worden ingepland.
   24. Positieve testresultaten voor HIV-1/HIV-2-antistoffen, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of Hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb).
   25. Alle andere klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico van deelname van de proefpersoon zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen.
   26. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 keer de halfwaardetijd (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de screening.
   27. Gebruik van geneesmiddelen op recept (met uitzondering van hormoonvervangingstherapie) in de 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, dat naar de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken.
   28. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   29. Gebruik van over-the-counter (OTC) producten (inclusief kruidenpreparaten en supplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van ibuprofen of paracetamol.
   30. Donatie van plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   31. Donatie van 1 eenheid bloed aan het Amerikaanse Rode Kruis of een gelijkwaardige organisatie of donatie van meer dan 500 ml bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
   32. Wordt, naar de mening van een onderzoeker of aangewezen persoon, om welke reden dan ook ongeschikt of onwaarschijnlijk geacht om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
   33. Slechte veneuze toegang bij screening, zoals beoordeeld door een onderzoeker.
   34. Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven orale en lokale remmers/inductoren van CYP3A4 (inclusief shampoo).
   35. Is een medewerker van AZ of studielocatie of hun naaste verwanten.