小児のFRNSに対するtaVNS (kidNEY-VNS)
小児における頻繁に再発するネフローゼ症候群の治療のための経皮的耳介迷走神経刺激のパイロット無作為化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
試験デザイン 毎日のｔａＶＮＳ使用と偽治療とを比較する二重盲検無作為化プラセボ対照並行試験を、３歳から１７歳のＦＲＮＳの子供で実施する。 FRNS の 30 人の参加者 (診断から 6 か月以内に 6 か月で 2 回以上の再発、または任意の 12 か月の期間で 4 回以上の再発と定義) は、taVNS または偽療法に 1 対 1 で無作為化されます。 参加者は、2 年間にわたって 2 つの小児三次病院に登録され、3 年目までに研究が完了します。 すべての参加者は、合計 26 週間、毎日 5 分間、毎日の taVNS 療法 (taVNS アームに対してアクティブまたは偽のアームに対して非アクティブ) を実行します。 参加者は、各治療で心拍数を監視し、自宅の尿結果を記録します。 参加者は毎月モニタリングされ、8、16、26 週目には対面での研究訪問が行われ、4、12、20 週目には仮想遠隔ビデオによる訪問が交互に行われます。 バイオサンプル標本は、ベースライン、8 週、16 週、および 26 週に収集されます。 さらに26週間のフォローアップ期間があります。 すべての参加者には、無作為化された期間の終了時にアクティブな taVNS 治療を受けるオプションが与えられます。
介入 装置は Roscoe Medical 経皮的電気神経刺激 (TENS) 7000 ユニットであり、FDA 承認の市販のハンドヘルド電気パルス発生器です。 Feinstein で製造された特注のシリコン相当の電極イヤー クリップは、迷走神経の耳介枝に刺激 (または偽) を提供するために、電極ゲルと共に左耳のシンバ甲介に配置されます。 心臓の副作用のリスクが少ないため、taVNS は左側で実行されます。 最大出力密度限界の計算は、パルス幅、電流振幅、電極サイズ、実効インピーダンスの関数として FDA からのデータに基づいて行われ、58 mm2 を超える電極サイズを使用する必要があることが示唆されました。 この研究のためのカスタムメイドの電極は、この制限よりも大きいため、安全性が確保されます。 デバイスは、以前の文献に基づいて、30 Hz の周波数と 300 μs のパルス幅に設定されます。 両方の試験のすべての参加者は、毎日 5 分間介入療法を行います。 治療のタイミングと期間は、生物学的サイトカイン応答の既知の半減期、毎日 5 分間の治療の有効性を示す以前の文献、および以前の研究に基づいています。 研究期間は26週間です。 この期間は、6 か月の期間を使用した FRNS の定義、以前の臨床試験、およびプラセボ コントロールを長期間登録することに対する倫理的懸念に基づいて選択されました。 すべての参加者は、デバイスからの刺激を感じるかもしれないし、感じないかもしれないと言われます。 参加者は、盲目を維持するために研究者/医師 (トレーナーを除く) を研究するための刺激手順の側面について言及しないように求められます。 デバイスには、使用回数を記録できる患者コンプライアンスメーターがあります。 これは、コンプライアンスの監視に使用されます。
taVNS グループ: パルス振幅の強度設定は、参加者の許容範囲 (感覚が感じられる場合) に合わせて最大レベル 2.5 に調整されます。 知覚閾値と忍容性を言語化できる年齢に達していない患者の場合 (
シャム グループ: シャム デバイスは、電気刺激が配信されないように内部的に変更されますが、デバイスは機能しているように見えます (Feinstein Bioengineering)。 外部的には、偽のデバイスは taVNS デバイスと同一に見えます。 参加者は、感覚が感じられる場合は許容されるまで強度を上げるように指示されますが、最大レベル 3 で停止するように求められます。 この非アクティブな偽の方法が選択されたのは、以前の研究で、迷走神経によって神経支配されていないものの、耳たぶなどの耳の他の部分にイヤークリップを配置して刺激すると、迷走神経活動が生じることが示されているためです。 非アクティブな偽の方法論は、以前の研究で使用されています。
研究フェーズ 研究は 3 つの部分で構成されます。 パート 1 - スクリーニング期間 - 最大 8 週間。 インフォームドコンセント/同意は、研究関連の手順を実施する前のスクリーニングで取得されます。 参加者は、包含/除外基準が満たされていることを確認するためにスクリーニングされます。 参加者は、1日目の前の14日間ステロイド治療を中止する必要があり、参加者は1日目に寛解している必要があります（最初の朝の尿で尿タンパク質クレアチニン（UPC）が陰性）。
パート 2 - 無作為化された対照期間 - 26 週間: 適格基準をすべて満たす FRNS を持つ 30 人の参加者は、taVNS または偽治療のいずれかに 1:1 で無作為化されます。 無作為化の来院時に、トレーナーが親/保護者にデバイスの使用方法を説明します。 参加者は、26 週間、1 日 5 分間、指示どおりに介入装置を使用します。 参加者は、8、16、および 26 週目に直接の研究訪問と、4、12、および 20 週目に仮想遠隔ビデオ訪問を交互に行うことで、毎月監視されます。 訪問期間は +/- 7 日です。 個別訪問では、次のことを行います。
- バイタルサインと身体診察
- ネフローゼ症候群再発の評価。 自宅の尿タンパクログが見直されます。
- 血液と尿のサンプルは、各個人の訪問で収集されます。
- 研究介入アドヒアランスの評価。 親/保護者はトレーナーと面会し、安全対策として訪問ごとにtaVNSデバイスの使用方法を再確認します。 デバイス カウンター番号は、順守の尺度として記録されます。
- 有害事象と忍容性を監視する: 親/保護者は研究ログを研究者と共有します。これには、毎日の taVNS の使用、副作用、および心拍数の変化が記載されています。
仮想リモートビデオ訪問ごとに、介入手順を実行しながら参加者を観察し、ネフローゼ症候群の再発を評価し、有害事象を監視します。
4週間の順化段階があります。 参加者がこの期間中に再発した場合、彼らは標準治療のステロイドで治療され、介入を続けます。 参加者が 2 回目の再発または馴化段階の後に再発した場合、それらは無作為化段階から終了し、フォローアップ期間に入ります。
パート 3 - フォローアップ期間 - 26 週間: 無作為化された期間が終了すると、参加者はさらに 26 週間追跡され、臨床状態が評価されます。 介入を中止した場合は、定期的にスケジュールされた臨床訪問中に直接訪問するか、8 週間ごとの遠隔医療訪問のいずれか早い方で、研究訪問が行われます。 参加者は、ネフローゼ症候群の再発数について評価され、自宅の尿タンパク質ログがレビューされます。 最初の朝の UPC が記録されます。 すべての参加者には、無作為化された期間の終了時にアクティブな taVNS 治療を受けるオプションが与えられます。 無作為化段階からの治療割り当ての盲検解除は、非盲検使用の同意前には行われません。 非盲検延長試験は重大なバイアスを導入する可能性があるため、これらの参加者から得られたデータはこの研究の一部とは見なされず、統計分析は行われません。 ただし、臨床状態と安全性は引き続き監視されます。 taVNS を継続して使用する場合は、8 週間ごとに対面での研究訪問が行われます。
参加者の中止/研究からの撤回 参加は完全に任意であり、参加者はいつでも撤回を決定できます。 参加者がいずれかの時点でステロイド依存症になった場合、研究者は研究から除外し、標準治療に従って代替免疫抑制療法を提供します。 SRNS グループの参加者の臨床状態が悪化している場合 (例: 浮腫の悪化、クレアチニンの上昇など）、担当医師はいつでも試験からの離脱を勧める場合があります。
パイロット試験は、taVNS と偽治療を比較した有効性エンドポイントの統計的に有意な差を判断する力がありません。 有効性分析は、その後の本試験のために予約されます。 むしろ、サンプルサイズは、パイロット試験の実現可能性、忍容性、分散効果サイズのエンドポイントを適切に評価するために選択されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Christine B Sethna, MD, EdM
- 電話番号：718-470-3491
- メール：csethna@northwell.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Suzanne Vento, RN
- 電話番号：718-470-3491
- メール：svento@northwell.edu
研究場所
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New York
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New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- 募集
- Cohen Children's Medical Center
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副調査官：
- Matthew Taylor, MD
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コンタクト：
- Suzanne Vento, RN
- 電話番号：718-470-3491
- メール：svento@northwell.edu
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主任研究者：
- Christine Sethna, MD, EdM
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副調査官：
- Kevin Tracey, MD
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副調査官：
- Sangeeta Chavan, PhD
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副調査官：
- Timir Datta-Chaudhuri, PhD
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副調査官：
- Stavros Zanos, MD, PhD
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副調査官：
- Cliff Deutschman, MD, PhD
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副調査官：
- Joanna Fishbein, MS
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副調査官：
- Martin Lesser, PhD
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
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コンタクト：
- Kevin Meyers, MD
- 電話番号：215-590-2449
- メール：meyersk@chop.edu
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副調査官：
- Kevin Meyers, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- FRNS
- 年齢 3～17歳
- 糸球体濾過率 (eGFR) ≥30 ml/分/1.73 m2
- 最小変化病（MCD）または限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）の診断（臨床診断または生検による）
- -ステロイド感受性ネフローゼ症候群（ステロイド療法の4週間以内の寛解の前歴）
- -登録時に寛解中（寛解は、UPC <0.2またはディップスティックが3日間連続して陰性と定義）
- -親または保護者からのインフォームドコンセントおよび7歳以上の未成年者からの同意。
除外基準:
- ネフローゼ症候群の二次形態
- SRNS
- ステロイド依存性ネフローゼ症候群（ステロイド中止後14日以内の再発またはステロイド使用中の再発）
- -登録から14日以内のステロイドへの暴露
- -永続的な免疫抑制を受けている（以前の暴露> 2か月が許可されている、および/またはB細胞が補充されている）
- -既知の炎症状態（例： 全身性エリテマトーデス）
- 心疾患の病歴（不整脈、構造的・機能的異常）
- 埋め込み型電子機器
- 妊娠
- -治験責任医師の意見では、研究スケジュールまたは手順に準拠していない可能性がある参加者/保護者または参加者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入グループ
パルス振幅の強度設定は、参加者の許容範囲 (感覚が感じられる場合) に合わせて、ダイヤル インジケーターの最大レベル 3 に調整されます。
残りの設定はデバイスに保存され、治療ごとに設定する必要はありません。
参加者と保護者は、デバイスを使用するたびに強度を最大許容レベルに調整するように指示され、レベルが記録されます。
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使用するデバイスは、Roscoe Medical TENS 7000、市販のハンドヘルド電気パルス発生器、および刺激のために左耳に配置するイヤー クリップです。
耳介枝に刺激を与えるために、電極ゲルを使用した特注のイヤークリップを外耳道の入り口付近に配置します。
ハンドヘルド電気パルス発生器は、迷走神経の耳介枝を刺激するシンバ甲介に電気刺激パルスを送達するようにプログラムされます。
他の名前：
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偽コンパレータ：シャムグループ
電気刺激が配信されないように偽のデバイスは内部で無効になりますが、デバイスは機能しているように見えます。
外部的には、偽のデバイスは taVNS デバイスと同一に見えます。
参加者は、感覚が感じられる場合は許容されるまで強度を上げるように指示されますが、最大レベル 3 で停止するように求められます。
この非アクティブな偽の方法が選択されたのは、以前の研究で、迷走神経によって神経支配されていないものの、耳たぶなどの耳の他の部分にイヤークリップを配置して刺激すると、迷走神経活動が生じることが示されているためです。
非アクティブな偽の方法論は、以前の研究で使用されています。
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デバイスは機能しているように見えますが、電気刺激は配信されません。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パイロットトライアルの成功
時間枠：26週間までのベースライン
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26週間までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発の相対リスクを使用した概念実証の決定基準
時間枠：26週間までのベースライン
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大規模な試験を進めるかどうかの決定は、事前に決定された概念実証の決定基準に基づいて行われます。
パイロット試験からのデータが観察および収集されると、相対リスクの経験的 95% 信頼区間 (CI) を構築するために、置換を伴う 1,000 回のブートストラップ リサンプルが実行されます。
ノンパラメトリック アプローチを使用して、下位 2.5 パーセンタイルと上位 97.5 パーセンタイルを使用して CI を構築し、より大規模な試験を実施するための GO または NO GO の決定は、主要なエンドポイントに基づいて行われます。
主要エンドポイントは、26 週間以内に再発しないことです。
以前の文献に基づいて、介入群の 50% と偽治療群の 25% が各試験で主要エンドポイントに到達すると推定されます。これは相対リスク 2.0 に相当します。
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26週間までのベースライン
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ネフローゼ症候群の再発に伴う割合の分散の推定値
時間枠：26週間までのベースライン
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95% 信頼区間での度数と比率
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26週間までのベースライン
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ネフローゼ症候群再発までの時間の推定分散
時間枠：26週間までのベースライン
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平均と標準偏差
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26週間までのベースライン
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再発が発生してから寛解に達するまでの時間の推定分散
時間枠：26週間までのベースライン
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平均と標準偏差
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26週間までのベースライン
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採用率
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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中退率
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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学習完了率
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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二重盲検成功
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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自宅ログからの治療順守
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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有害事象
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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有害事象による離脱の発生率
時間枠：26週間までのベースライン
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パーセント
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26週間までのベースライン
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抗ネフリン抗体
時間枠：26週間までのベースライン
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平均と標準偏差
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26週間までのベースライン
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全単球刺激アッセイ
時間枠：0時間と2時間
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0 時間および 2 時間での細胞内サイトカイン
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0時間と2時間
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サイトカイン
時間枠：26週間までのベースライン
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腫瘍壊死因子 (TNF)、インターロイキン (IL)-6 の平均値および標準偏差
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26週間までのベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22-0488
- 1R01DK131091-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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