어린이의 FRNS용 taVNS (kidNEY-VNS)
어린이의 자주 재발하는 신증후군 치료를 위한 경피적 귀 미주 신경 자극의 파일럿 무작위 임상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 설계 매일 taVNS 사용과 가짜 요법을 비교하는 병렬, 이중 맹검, 무작위 위약 대조 시험이 FRNS가 있는 3세에서 17세 사이의 어린이를 대상으로 실시됩니다. 30명의 FRNS 참가자(진단 후 6개월 이내에 6개월 동안 2회 이상의 재발 또는 임의의 12개월 기간 동안 4회 이상의 재발이 있는 것으로 정의됨)는 taVNS 또는 가짜 요법에 1:1로 무작위 배정됩니다. 참가자는 2년 동안 2개의 소아과 3차 병원에 등록하고 3년차까지 연구가 완료됩니다. 모든 참가자는 총 26주 동안 매일 5분 동안 매일 taVNS 요법(taVNS 팔에 대해 활성 또는 가짜 팔에 대해 비활성)을 수행합니다. 참가자는 각 치료와 함께 심박수를 모니터링하고 집에서 소변 결과를 기록합니다. 참가자는 4, 12, 20주에 가상 원격 비디오 방문과 교대로 8주, 16주 및 26주에 직접 연구 방문을 통해 매달 모니터링됩니다. 생체시료 표본은 기준선, 8주, 16주 및 26주에 수집됩니다. 추가 26주의 후속 조치 기간이 있을 것입니다. 모든 참가자는 무작위 기간이 끝날 때 활성 taVNS 치료를 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다.
개입 장치는 Roscoe Medical TENS(Transcutaneous Electrical Nerve Stimulation) 7000 장치로, FDA 승인을 받은 상용 휴대용 전기 펄스 발생기입니다. Feinstein에서 제조한 맞춤형 실리콘 등가 전극 귀 클립을 전극 젤과 함께 왼쪽 귀의 심벌즈 콘차에 배치하여 미주 신경의 귀 가지에 자극(또는 가짜)을 제공합니다. taVNS는 심장 부작용의 위험이 적기 때문에 왼쪽에서 수행됩니다. 최대 전력 밀도 한계 계산은 펄스 폭, 전류 진폭, 전극 크기 및 유효 임피던스의 함수로서 FDA의 데이터를 기반으로 수행되었으며, 58mm2보다 큰 전극 크기를 사용해야 함을 시사합니다. 이 연구를 위한 맞춤형 전극은 이 한계보다 커서 안전성을 보장합니다. 장치는 이전 문헌을 기반으로 30Hz의 주파수와 300μs의 펄스 폭으로 설정됩니다. 두 시험의 모든 참가자는 매일 5분 동안 중재 요법을 수행합니다. 치료 시기와 기간은 생물학적 사이토카인 반응의 알려진 반감기, 매일 5분 치료의 효능을 입증하는 이전 문헌 및 이전 작업을 기반으로 합니다. 연구 기간은 26주입니다. 이 기간은 6개월 기간을 사용하는 FRNS의 정의, 이전 임상 시험 및 장기간 위약 대조군 등록에 대한 윤리적 문제를 기반으로 선택되었습니다. 모든 참가자는 장치에서 자극을 느낄 수도 있고 느끼지 않을 수도 있다는 말을 듣게 됩니다. 참가자는 눈가림을 유지하기 위해 조사자/의사(트레이너 제외)를 연구하기 위한 자극 절차의 어떤 측면도 언급하지 않도록 요청받을 것입니다. 장치에는 사용 횟수를 기록할 수 있는 환자 준수 측정기가 있습니다. 이는 규정 준수를 모니터링하는 데 사용됩니다.
taVNS 그룹: 맥박 진폭에 대한 강도 설정은 최대 2.5 수준까지 참가자의 허용 오차(감각이 느껴지는 경우)로 조정됩니다. 지각 역치 및 내약성을 언어화할 수 있는 연령 미만의 환자에서(
가짜 그룹: 전기 자극이 전달되지 않도록 가짜 장치가 내부적으로 변경되지만 장치가 작동하는 것처럼 보입니다(Feinstein Bioengineering). 외부적으로 가짜 장치는 taVNS 장치와 동일하게 보입니다. 참가자는 감각이 느껴지면 참을 수 있을 때까지 강도를 높이라는 지시를 받지만 최대 3단계에서 멈추라는 요청을 받게 됩니다. 이 비활성 가짜 방법은 이전 연구에서 귓불과 같은 귀의 다른 부분에 귀 클립을 배치하여 자극하면 미주 신경에 의해 자극되지는 않지만 일부 미주 신경 활동을 초래한다는 것을 보여주었기 때문에 선택되었습니다. 비활성 가짜 방법론은 이전 연구에서 사용되었습니다.
연구 단계 연구는 세 부분으로 구성됩니다. 1부 - 심사 기간 - 최대 8주. 정보에 입각한 동의/동의는 연구 관련 절차를 수행하기 전에 스크리닝 시 얻을 수 있습니다. 참가자는 포함/제외 기준이 충족되었는지 확인하기 위해 선별됩니다. 참가자는 1일 전 14일 동안 스테로이드 치료를 중단해야 하며 참가자는 1일 차에 차도 상태(아침 첫 소변에서 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 음성) 상태여야 합니다.
2부 - 무작위 제어 기간 - 26주: 모든 자격 기준을 충족하는 FRNS 참가자 30명이 taVNS 또는 가짜 치료에 1:1로 무작위 배정됩니다. 강사는 무작위 방문 시 장치 사용에 대해 부모/보호자에게 지시할 것입니다. 참가자는 26주 동안 매일 5분 동안 지시에 따라 개입 장치를 사용합니다. 참가자는 8주, 16주 및 26주에 직접 연구 방문과 4주, 12주 및 20주에 가상 원격 비디오 방문을 번갈아 가며 매달 모니터링됩니다. 방문 기간은 +/- 7일입니다. 각 방문 시 다음과 같이 진행됩니다.
- 활력 징후 및 신체 검사
- 신증후군 재발에 대한 평가. 가정 소변 단백질 기록이 검토됩니다.
- 혈액 및 소변 샘플은 직접 방문할 때마다 수집됩니다.
- 연구 개입 순응도 평가. 학부모/보호자는 트레이너를 만나 안전 조치로 방문할 때마다 taVNS 장치 사용에 대한 방향을 재지정합니다. 장치 카운터 번호는 준수 측정으로 기록됩니다.
- 부작용 및 내약성에 대한 모니터링: 학부모/보호자는 일일 taVNS 사용, 부작용 및 심박수의 변화를 설명하는 연구 로그를 조사자와 공유합니다.
각 가상 원격 비디오 방문에서 개입 절차를 수행하는 동안 참가자를 관찰하고, 신증후군 재발을 평가하고, 부작용을 모니터링합니다.
4주간의 적응 기간이 있습니다. 참가자가 이 기간 동안 재발하면 치료 표준 스테로이드로 치료하고 중재를 계속합니다. 참가자가 두 번째로 재발하거나 순응 단계 후에 재발하는 경우 무작위화 단계가 종료되고 후속 조치 기간에 들어갑니다.
파트 3 - 후속 조치 기간 - 26주: 무작위 기간이 완료되면 임상 상태를 평가하기 위해 추가 26주 동안 참가자를 추적합니다. 중재를 중단하는 사람들의 경우 연구 방문은 정기적으로 예정된 임상 방문 동안 직접 방문하거나 8주마다 원격 의료 방문을 통해 이루어집니다. 참가자는 신증후군 재발 횟수에 대해 평가되고 가정 소변 단백질 로그가 검토됩니다. 첫 번째 아침 UPC가 기록됩니다. 모든 참가자는 무작위 기간이 끝날 때 활성 taVNS 치료를 받을 수 있는 옵션이 제공됩니다. 공개 라벨 사용에 대한 동의 전에는 무작위 단계에서 치료 할당의 눈가림 해제가 발생하지 않습니다. 공개 확장 시험은 상당한 편향을 가져올 수 있으므로 이러한 참가자로부터 얻은 데이터는 이 연구의 일부로 간주되지 않으며 통계 분석이 수행되지 않습니다. 그러나 임상 상태와 안전성은 계속 모니터링됩니다. 직접 연구 방문은 taVNS를 계속 사용하는 사람들을 위해 8주마다 발생합니다.
참가자 연구 중단/철회 참여는 전적으로 자발적이며 참가자는 언제든지 철회를 결정할 수 있습니다. 참가자가 어느 시점에서든 스테로이드에 의존하게 되면 조사관에 의해 연구에서 제외되고 치료 표준에 따라 대체 면역억제 요법이 제공됩니다. SRNS 그룹의 참가자가 임상 상태가 악화된 경우(예: 부종 악화, 크레아티닌 상승) 치료 의사는 언제든지 연구 중단을 권고할 수 있습니다.
파일럿 시험은 taVNS와 가짜 요법을 비교하는 효능 종점에서 통계적으로 유의미한 차이를 결정할 수 없습니다. 효능 분석은 후속 주요 시험을 위해 예약됩니다. 오히려 파일럿 시험의 타당성, 내약성 및 분산 효과 크기 끝점을 적절하게 평가하기 위해 샘플 크기를 선택했습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christine B Sethna, MD, EdM
- 전화번호: 718-470-3491
- 이메일: csethna@northwell.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Suzanne Vento, RN
- 전화번호: 718-470-3491
- 이메일: svento@northwell.edu
연구 장소
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New York
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New Hyde Park, New York, 미국, 11040
- 모병
- Cohen Children's Medical Center
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부수사관:
- Matthew Taylor, MD
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연락하다:
- Suzanne Vento, RN
- 전화번호: 718-470-3491
- 이메일: svento@northwell.edu
-
수석 연구원:
- Christine Sethna, MD, EdM
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부수사관:
- Kevin Tracey, MD
-
부수사관:
- Sangeeta Chavan, PhD
-
부수사관:
- Timir Datta-Chaudhuri, PhD
-
부수사관:
- Stavros Zanos, MD, PhD
-
부수사관:
- Cliff Deutschman, MD, PhD
-
부수사관:
- Joanna Fishbein, MS
-
부수사관:
- Martin Lesser, PhD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19102
- 모병
- Children's Hospital of Philadelphia
-
연락하다:
- Kevin Meyers, MD
- 전화번호: 215-590-2449
- 이메일: meyersk@chop.edu
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부수사관:
- Kevin Meyers, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- FRNS
- 3-17세
- 사구체여과율(eGFR) ≥30ml/min/1.73 m2
- 미세 변화 질환(MCD) 또는 국소 분절 사구체 경화증(FSGS) 진단(임상 진단 또는 생검당)
- 스테로이드 민감성 신증후군(스테로이드 요법 4주 이내에 관해의 이전 병력)
- 등록 당시 관해 상태(UPC <0.2 또는 연속 3일 동안 음성 딥스틱으로 정의된 관해)
- 부모 또는 보호자의 정보에 입각한 동의 및 ≥ 7. 년 미성년자의 동의
제외 기준:
- 이차 형태의 신증후군
- SRNS
- 스테로이드 의존성 신증후군(스테로이드 중단 후 14일 이내 재발 또는 스테로이드 사용 중 재발)
- 등록 후 14일 이내에 스테로이드에 노출
- 지속적인 면역 억제를 받고 있는 경우(이전 노출 > 2개월 허용 및/또는 B 세포 보충)
- 모든 알려진 염증 상태(예: 전신성 홍반성 루푸스)
- 심장 질환의 병력(부정맥, 구조적/기능적 이상)
- 이식 가능한 전자 장치
- 임신
- 조사자의 의견에 따라 연구 일정 또는 절차를 준수하지 않을 수 있는 참가자/보호자 또는 참가자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 그룹
맥박 진폭에 대한 강도 설정은 다이얼 표시기에서 최대 레벨 3까지 참가자의 허용 오차(감각이 느껴지는 경우)로 조정됩니다.
나머지 설정은 장치에 저장되며 각 치료에 대해 설정할 필요가 없습니다.
참가자와 보호자는 장치를 사용할 때마다 최대 허용 수준으로 강도를 조정하도록 지시를 받고 수준이 기록됩니다.
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사용할 장치는 Roscoe Medical TENS 7000, 상업적으로 사용 가능한 휴대용 전기 펄스 발생기 및 자극을 위해 왼쪽 귀에 배치되는 이어 클립입니다.
전극 젤이 포함된 맞춤형 귀 클립을 귀관 입구 근처에 배치하여 귓바퀴 지점에 자극을 제공합니다.
휴대용 전기 펄스 생성기는 미주 신경의 귓바퀴 가지를 자극하는 심바 외이에 전기 자극 펄스를 전달하도록 프로그래밍됩니다.
다른 이름들:
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가짜 비교기: 샴 그룹
가짜 장치는 전기 자극이 전달되지 않도록 내부적으로 비활성화되지만 장치가 작동하는 것처럼 보입니다.
외부적으로 가짜 장치는 taVNS 장치와 동일하게 보입니다.
참가자는 감각이 느껴지면 참을 수 있을 때까지 강도를 높이라는 지시를 받지만 최대 3단계에서 멈추라는 요청을 받게 됩니다.
이 비활성 가짜 방법은 이전 연구에서 귓불과 같은 귀의 다른 부분에 귀 클립을 배치하여 자극하면 미주 신경에 의해 자극되지는 않지만 일부 미주 신경 활동을 초래한다는 것을 보여주었기 때문에 선택되었습니다.
비활성 가짜 방법론은 이전 연구에서 사용되었습니다.
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장치가 작동하는 것처럼 보이지만 전기 자극은 전달되지 않습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파일럿 테스트의 성공
기간: 기준선부터 26주까지
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기준선부터 26주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발에 대한 상대적 위험을 사용한 개념 증명 결정 기준
기간: 기준선부터 26주까지
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더 큰 규모의 시험을 진행하기로 한 결정은 미리 결정된 개념 증명 결정 기준에 따라 내려질 것입니다.
파일럿 시험의 데이터가 관찰되고 수집되면 상대 위험에 대한 실증적 95% 신뢰 구간(CI)을 구성하기 위해 교체가 포함된 1,000개의 부트스트랩 재표본이 수행됩니다.
비모수적 접근 방식을 사용하여 하위 2.5번째 백분위수와 상위 97.5번째 백분위수를 사용하여 CI를 구성하고 더 큰 규모의 시험을 수행하기 위한 GO 또는 NO GO 결정은 기본 종료점을 기반으로 이루어집니다.
1차 종점은 26주 이내에 재발이 없는 것입니다.
이전 문헌에 따르면 개입군의 50%와 가짜 요법의 25%가 각 시험에서 1차 종료점에 도달할 것으로 추정되며 이는 상대 위험도 2.0에 해당합니다.
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기준선부터 26주까지
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신증후군 재발 비율에 대한 분산 추정
기간: 기준선부터 26주까지
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95% 신뢰 구간의 빈도 수 및 비율
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기준선부터 26주까지
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신증후군 재발까지의 시간에 대한 분산 추정
기간: 기준선부터 26주까지
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평균 및 표준편차
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기준선부터 26주까지
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재발이 발생하면 관해에 도달하는 시간에 대한 분산 추정
기간: 기준선부터 26주까지
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평균 및 표준편차
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기준선부터 26주까지
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채용률
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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중퇴율
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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학습 완료율
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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성공적인 이중 눈가림
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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자택 기록에서 치료 순응도
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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부작용
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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부작용으로 인한 철회의 발생률
기간: 기준선부터 26주까지
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퍼센트
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기준선부터 26주까지
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항네프린 항체
기간: 기준선부터 26주까지
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평균 및 표준편차
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기준선부터 26주까지
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전체 단핵구 자극 검정
기간: 0시간 2시간
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0 및 2시간에서의 세포내 사이토카인
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0시간 2시간
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사이토카인
기간: 기준선부터 26주까지
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종양 괴사 인자(TNF), 인터루킨(IL)-6 평균 및 표준 편차
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기준선부터 26주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 22-0488
- 1R01DK131091-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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