儿童 FRNS 的 taVNS (kidNEY-VNS)
经皮耳迷走神经刺激治疗儿童多发性肾病综合征的随机临床试验
研究概览
详细说明
研究设计 一项平行、双盲、随机安慰剂对照试验将在 3 至 17 岁患有 FRNS 的儿童中进行，比较每日使用 taVNS 与假治疗。 30 名 FRNS 参与者（定义为在诊断后 6 个月内在 6 个月内复发 2 次或以上，或在任何 12 个月内复发 4 次或以上）将以 1 比 1 的比例随机分配至 taVNS 或假治疗。 参与者将在两年内在两家儿科三级医院登记，并在第三年完成研究。 所有参与者将每天进行 taVNS 治疗（对 taVNS 臂有效或对假臂无效）每天 5 分钟，共 26 周。 参与者将监测每次治疗的心率并记录家庭尿液结果。 每月将对参与者进行监测，在第 8、16 和 26 周进行亲自研究访问，并在第 4、12 和 20 周进行虚拟远程视频访问。 将在基线、8 周、16 周和 26 周收集生物样本样本。 将有额外 26 周的跟进期。 所有参与者都可以选择在随机期结束时接受主动 taVNS 治疗。
干预 该设备是 Roscoe Medical 经皮神经电刺激 (TENS) 7000 装置，是 FDA 批准的商用手持式电脉冲发生器。 将在 Feinstein 制造的定制生产的硅胶等效电极耳夹与电极凝胶一起放置在左耳的 cymba 耳甲处，以刺激（或模拟）迷走神经的耳支。 taVNS 将在左侧进行，因为心脏副作用的风险较小。 最大功率密度限制计算是根据来自 FDA 的数据作为脉冲宽度、电流幅度、电极尺寸和有效阻抗的函数进行的，表明必须使用大于 58 mm2 的电极尺寸。 本研究的定制电极大于此限制，从而确保安全。 根据以前的文献，该设备将设置为 30 Hz 的频率和 300 μs 的脉冲宽度。 两项试验的所有参与者每天将进行 5 分钟的干预治疗。 治疗的时间和持续时间基于生物细胞因子反应的已知半衰期、证明每日 5 分钟治疗功效的先前文献以及我们之前的工作。 学习期为26周。 该时间段的选择基于 FRNS 的定义，使用 6 个月的时间段、之前的临床试验和对更长时间段的安慰剂对照的伦理考虑。 所有参与者都将被告知他们可能会或可能不会感受到来自该设备的刺激。 参与者将被要求不要提及刺激程序的任何方面，以研究研究人员/医生（培训师除外）以保持盲态。 该设备有一个 Patient Compliance Meter，可以记录它的使用次数。 这将用于监控合规性。
taVNS 组：脉冲振幅的强度设置将根据参与者的耐受性（如果感觉到）调整到最大水平 2.5。 在他们可以用语言表达知觉阈值和耐受性的年龄以下的患者中（
假手术组：假手术装置将在内部进行改造，因此不会提供电刺激，但该装置似乎可以正常工作（Feinstein 生物工程）。 在外部，假设备看起来与 taVNS 设备相同。 如果感觉到感觉，参与者将被告知增加强度直到可以忍受，但将被要求停止在最高水平 3。 选择这种非活性假方法是因为以前的研究表明，将耳夹放在耳朵的其他部位（如耳垂）进行刺激，虽然不受迷走神经支配，但会导致一些迷走神经活动。 以前的研究中使用了非活动假方法。
研究阶段 该研究将包括三个部分。 第 1 部分 - 筛选期 - 长达 8 周。 在进行任何与研究相关的程序之前，将在筛选时获得知情同意/同意。 将筛选参与者以确认符合纳入/排除标准。 参与者必须在第 1 天之前停用类固醇治疗 14 天，并且参与者必须在第 1 天处于缓解状态（第一次晨尿尿蛋白肌酐 (UPC) 阴性）。
第 2 部分 - 随机控制期 - 26 周：符合所有资格标准的 30 名 FRNS 参与者将按 1:1 的比例随机分配至 taVNS 或假治疗。 培训师将在随机访问时指导家长/监护人使用该设备。 参与者将按照指示每天使用干预设备 5 分钟，持续 26 周。 每月将对参与者进行监测，在第 8、16 和 26 周进行面对面的研究访问，并在第 4、12 和 20 周进行虚拟远程视频访问。 访问窗口将为 +/- 7 天。 在每次亲自访问时，将进行以下操作：
- 生命体征和体格检查
- 肾病综合征复发的评估。 将审查家庭尿蛋白日志。
- 每次亲自访问时将收集血液和尿液样本。
- 评估研究干预依从性。 父母/监护人将与培训师会面，并将在每次访问时重新定位 taVNS 设备的使用，作为安全措施。 设备计数器编号将被记录为遵守情况的衡量标准。
- 监控不良事件和耐受性：父母/监护人将与调查人员共享研究日志，其中描述了每日 taVNS 的使用、副作用和心率的任何变化。
在每次虚拟远程视频访问中，我们将在执行干预程序时观察参与者，评估肾病综合征复发，并监测任何不良事件。
将有一个 4 周的适应阶段。 如果参与者在此期间复发，他们将接受标准类固醇治疗并继续干预。 如果参与者第二次复发或在适应阶段后复发，他们将从随机化阶段终止并进入随访期。
第 3 部分 - 随访期 - 26 周：随机期结束后，将对参与者进行额外的 26 周随访以评估临床状态。 对于那些停止干预的人，研究访问将在定期安排的临床访问期间亲自进行，或每 8 周通过远程医疗访问进行一次，以较早者为准。 将评估参与者的肾病综合征复发次数，并审查家庭尿蛋白记录。 第一个早上的 UPC 将被记录下来。 所有参与者都可以选择在随机期结束时接受主动 taVNS 治疗。 在同意开放标签使用之前，不会对随机阶段的治疗分配进行揭盲。 由于开放标签扩展试验可能会引入重大偏差，因此从这些参与者那里获得的数据将不被视为本研究的一部分，也不会进行任何统计分析。 但是，将继续监测临床状态和安全性。 对于那些继续使用 taVNS 的人，将每 8 周进行一次亲自研究访问。
参与者中止/退出研究 参与是完全自愿的，参与者可以随时决定退出。 如果参与者在任何时候变得依赖类固醇，他们将被研究人员退出研究，并根据护理标准提供替代免疫抑制疗法。 如果 SRNS 组的参与者临床状态恶化（例如 水肿恶化，肌酐升高），治疗医师可能会建议随时退出研究。
试点试验无法确定比较 taVNS 与假疗法在疗效终点方面的统计学显着差异。 疗效分析将留给后续的主要试验。 相反，选择样本大小是为了适当评估试点试验的可行性、耐受性和方差效应大小终点。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Christine B Sethna, MD, EdM
- 电话号码：718-470-3491
- 邮箱：csethna@northwell.edu
研究联系人备份
- 姓名：Suzanne Vento, RN
- 电话号码：718-470-3491
- 邮箱：svento@northwell.edu
学习地点
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11040
- 招聘中
- Cohen Children's Medical Center
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副研究员：
- Matthew Taylor, MD
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接触：
- Suzanne Vento, RN
- 电话号码：718-470-3491
- 邮箱：svento@northwell.edu
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首席研究员：
- Christine Sethna, MD, EdM
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副研究员：
- Kevin Tracey, MD
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副研究员：
- Sangeeta Chavan, PhD
-
副研究员：
- Timir Datta-Chaudhuri, PhD
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副研究员：
- Stavros Zanos, MD, PhD
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副研究员：
- Cliff Deutschman, MD, PhD
-
副研究员：
- Joanna Fishbein, MS
-
副研究员：
- Martin Lesser, PhD
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19102
- 招聘中
- Children's Hospital of Philadelphia
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接触：
- Kevin Meyers, MD
- 电话号码：215-590-2449
- 邮箱：meyersk@chop.edu
-
副研究员：
- Kevin Meyers, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- FRNS
- 3-17岁
- 肾小球滤过率 (eGFR) ≥30 ml/min/1.73 平方米
- 微小病变 (MCD) 或局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 诊断（临床诊断或活检）
- 类固醇敏感性肾病综合征（类固醇治疗 4 周内有缓解史）
- 入组时处于缓解状态（缓解定义为 UPC <0.2 或连续 3 天试纸呈负值）
- 父母或监护人的知情同意以及 ≥ 7 岁未成年人的同意
排除标准：
- 肾病综合征的继发性形式
- SRNS
- 类固醇依赖性肾病综合征（停用类固醇后 14 天内复发或使用类固醇期间复发）
- 入组后 14 天内接触类固醇
- 接受任何长期免疫抑制（先前暴露时间 > 允许超过 2 个月和/或 B 细胞充满）
- 任何已知的炎症状况（例如 系统性红斑狼疮）
- 心脏病史（心律失常、结构/功能异常）
- 植入式电子设备
- 怀孕
- 研究者认为可能不遵守研究时间表或程序的参与者/监护人或参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预小组
脉冲幅度的强度设置将根据参与者的容忍度（如果感觉到）调整到千分表上的最大水平 3。
其余设置将存储在设备中，无需为每次治疗进行设置。
每次使用设备时，参与者和监护人都将被指示将强度调整到最高容忍水平，并且级别将被记录。
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要使用的设备是 Roscoe Medical TENS 7000，这是一种市售的手持式电脉冲发生器，以及放置在左耳的耳夹以进行刺激。
带有电极凝胶的定制耳夹将放置在耳道入口附近，以刺激耳支。
手持式电脉冲发生器将被编程为将电刺激脉冲传送到 cymba concha 刺激迷走神经的耳支。
其他名称：
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假比较器：深水集团
假设备将在内部禁用，因此不会传递电刺激，但该设备似乎可以正常工作。
在外部，假设备看起来与 taVNS 设备相同。
如果感觉到感觉，参与者将被告知增加强度直到可以忍受，但将被要求停止在最高水平 3。
选择这种非活性假方法是因为以前的研究表明，将耳夹放在耳朵的其他部位（如耳垂）进行刺激，虽然不受迷走神经支配，但会导致一些迷走神经活动。
以前的研究中使用了非活动假方法。
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该设备似乎可以正常工作，但不会提供电刺激。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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试点成功
大体时间：基线至 26 周
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基线至 26 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用相对复发风险的概念验证决策标准
大体时间：基线至 26 周
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将根据预先确定的概念证明决策标准做出进行更大规模试验的决定。
一旦观察和收集了试点试验的数据，将进行 1,000 次带替换的自举重采样，以构建相对风险的经验 95% 置信区间 (CI)。
使用非参数方法，较低的 2.5% 和较高的 97.5% 将用于构建 CI，并且将根据主要终点做出进行或不进行更大规模试验的 GO 或 NO GO 决定。
主要终点是 26 周内无复发。
根据以前的文献，假设干预组中有 50% 的人和假治疗组中有 25% 的人将在每个试验中达到主要终点，这相当于 2.0 的相对风险。
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基线至 26 周
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肾病综合征复发比例的方差估计
大体时间：基线至 26 周
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具有 95% 置信区间的频率计数和比例
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基线至 26 周
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肾病综合征复发时间的方差估计
大体时间：基线至 26 周
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平均值和标准差
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基线至 26 周
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复发后达到缓解时间的方差估计
大体时间：基线至 26 周
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平均值和标准差
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基线至 26 周
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录用率
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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辍学率
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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学业完成率
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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双盲成功
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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来自家庭日志的治疗依从性
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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不良事件
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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因不良事件退出的发生率
大体时间：基线至 26 周
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百分
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基线至 26 周
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抗肾上腺素抗体
大体时间：基线至 26 周
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平均值和标准差
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基线至 26 周
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全单核细胞刺激试验
大体时间：0小时和2小时
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0 和 2 小时的细胞内细胞因子
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0小时和2小时
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细胞因子
大体时间：基线至 26 周
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肿瘤坏死因子 (TNF)、白细胞介素 (IL)-6 平均值和标准差
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基线至 26 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 22-0488
- 1R01DK131091-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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