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進展期小細胞肺癌および肝転移を有する患者における化学免疫療法およびアテゾリズマブと併用したベバシズマブの研究 (BELIEVE)

2025年11月14日 更新者：Kamya Sankar

IIT2022-05-Sankar-BELIEVE: 進展期小細胞肺癌および肝転移を有する患者における化学免疫療法および維持アテゾリズマブと組み合わせたベバシズマブの第 II 相試験

この臨床試験の目的は、アテゾリズマブと化学療法にベバシズマブを追加することで、肝転移を伴う進展期小細胞肺がん (ES-SCLC) 患者の治療に対する反応と無増悪生存期間を改善できるかどうかを評価することです。

回答を目指す主な質問は次のとおりです。

  • 肝転移を伴う ES-SCLC 患者において、ベバシズマブとアテゾリズマブおよび化学療法の併用により、がんが進行しない期間を延長できますか?
  • ES-SCLCおよび肝転移を有する患者において、アテゾリズマブおよび化学療法と併用した場合、ベバシズマブは安全で忍容性がありますか?

治験治療には 2 つの段階があります。

  • 導入段階：ベバシズマブは、アテゾリズマブおよび化学療法と組み合わせて、21日サイクルで4サイクル投与されます。
  • 維持：アテゾリズマブとベバシズマブは、最大12か月間、または許容できない毒性または疾患の進行まで、21日ごとに投与されます。

参加者は、3週間ごとに血液検査を受け、6週間ごとに腫瘍評価を受けます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進展期小細胞肺におけるベバシズマブ + アテゾリズマブ + カルボプラチン + エトポシド (ABCE) とそれに続くベバシズマブ + アテゾリズマブ (AB) 維持療法の有効性と安全性を評価するためにデザインされた第 II 相非盲検多施設単群試験です。 -以前に全身治療を受けていない肝転移（LM）を有する癌患者（ES-SCLC患者）。

研究の種類

介入

入学 (推定)

39

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • 募集
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Kamya Sankar, MD
        • 副調査官：
          • Sukhmani Padda, MD
        • 副調査官：
          • Ronald Natale, MD
        • 副調査官：
          • Karen Reckamp, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • University of Michigan
        • 主任研究者：
          • Angel Qin, MD
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Gregory P. Kalemkerian, MD
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • 募集
        • V.A. Ann Arbor Healthcare System
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Nithya Ramnath, MBBS
        • 副調査官：
          • Garth W Strohbehn, MD
        • 副調査官：
          • Michael D Green, MD PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名する能力、および被験者が研究の要件を遵守する能力。
  • -組織学的または細胞学的に確認されたES-SCLC（退役軍人管理肺研究グループの病期分類システムによる）、および診断時のLMのX線写真による確認。
  • EGFR 変異非小細胞肺癌の病歴があり、組織学的に肝転移の存在を伴う小細胞肺癌への形質転換が確認されている患者で、化学療法および免疫療法を行っていない患者は適格です。
  • ES-SCLCの前治療なし。 注: 限局型 SCLC の化学放射線療法を以前に受けた患者は、治癒目的で治療を受け、ES-SCLC の診断前の最後の化学療法、放射線療法、または化学放射線療法サイクルから少なくとも 6 か月の無治療期間を経験している必要があります。
  • RECIST v1.1 による測定可能な疾患

  • 治療済みまたは未治療の CNS 病変を有する無症候性患者は、CNS に向けた治療の完了とスクリーニング X 線検査の間に進行がなく、以下の基準が満たされている場合に適格です。

    • 転移は小脳またはテント上領域に限定されます (すなわち、中脳、橋、または延髄への転移はありません)。
    • RECIST v1.1によるCNS外の測定可能な疾患の存在。
    • 頭蓋内出血や脊髄出血の既往はありません。
    • -研究治療の開始前14日以内に定位放射線療法または全脳放射線療法を行わない、または研究治療の開始前28日以内に脳神経外科的切除を行っていない。
    • -コルチコステロイドの同時療法≤10 mgの経口プレドニゾンまたは同等物および/または安定した用量での抗けいれん療法。
  • 0-2のECOGパフォーマンスステータス。

  • -次の臨床検査結果によって定義される適切な血液学的および末端器官機能は、研究治療開始前の14日以内に得られました。

    • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥45 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用して計算）
    • ANC ≥1.5 x 109/L (1500/µL)、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
    • 輸血なしで血小板数≧100×109/L（100,000/μL）
    • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ（ALP）≤5 x 正常上限（ULN）、および血清ビリルビン≤1.5 x ULN
    • -抗凝固療法を受けていない患者の場合：INRまたはaPTT≤1.5 x ULN
    • 治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：安定した抗凝固療法
  • C 型肝炎抗体が陽性の患者では、スクリーニング時に HCV RNA を実施する必要があります。 C 型肝炎抗体が陽性で、HCV RNA が陰性で、治療歴がある患者または自然治癒した患者が対象となります。 未治療の C 型肝炎患者は、肝炎が安定しており、肝代償不全のリスクがない場合に登録できます。 同時 HCV 治療を受けている患者の場合、HCV RNA レベルは定量限界未満である必要があります。
  • 出産の可能性のある女性に対する陰性の血清妊娠検査。

  • 出産の可能性のある女性の場合：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、以下に定義する避妊方法を使用することに同意する。

    • 女性は、治療期間中、およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間およびベバシズマブの最終投与後 6 か月間、禁欲を維持するか、許容される避妊法を使用する必要があります。
    • 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。
    • 許容される避妊方法の例としては、男性の不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が挙げられます。
    • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません。

  • 男性の場合：禁欲（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することに同意し、以下に定義されているように精子提供を控えることに同意します。

    • 出産の可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーと一緒にいる男性は、化学療法（カルボプラチンとエトポシド）による治療中、および化学療法、アテゾリズマブとベバシズマブの最終投与後少なくとも 6 か月間は禁欲を続けるか、コンドームを使用する必要があります。胚。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
    • 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候温、または排卵後の方法）および離脱は、薬物曝露を防ぐ適切な方法ではありません。

除外基準:

  • 軟髄膜疾患の病歴
  • -深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはプロトコル療法の初回投与前の3か月間のその他の重大な血栓塞栓症の病歴。

  • 不十分に管理された高血圧 (収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)

    • これらのパラメータを達成するための降圧療法は許容されます。
  • 腫瘍が主要血管に浸潤または隣接している証拠。
  • -高血圧クリーゼまたは脳症の既往歴
  • -無作為化前の6か月以内の重大な血管疾患（例、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする大動脈瘤）
  • -喀血の病歴（エピソードごとに茶さじ半分以上の真っ赤な血液） 研究登録前の1か月以内
  • -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
  • -現在または最近（研究登録から10日以内）のアスピリンの使用（> 325 mg /日）またはジピラミドール、チクロジピン、クロピドグレル、およびクロスタゾールによる治療

  • -研究登録前の2週間以上安定していない、治療目的での全用量の経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の現在の使用

    • -INRまたはaPTTが治療限界内（登録機関の医療基準による）であり、患者が安定した用量の抗凝固薬を少なくとも2週間使用している限り、フル用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されます入学前。
    • 静脈アクセスデバイスの開存性に対する予防的抗凝固療法は、エージェントの活動が INR < 1.5 ×ULN をもたらし、aPTT が無作為化前の 14 日以内に正常範囲内にある場合に許可されます。 低分子量ヘパリンの予防的使用 (すなわち、エノキサパリン 40 mg/日) は許可されています。
  • -ベバシズマブの初回投与前7日以内のコア生検またはその他の軽微な外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）
  • -研究登録前の6か月以内の腹部または気管咽頭瘻または消化管穿孔の病歴
  • 胃腸閉塞の臨床徴候、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養の必要性
  • 重篤な治癒しない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折
  • 尿ディップスティックまたは 24 時間尿収集で 1.0 g を超えるタンパク質によって示されるタンパク尿 ベースラインでディップスティック尿検査で 2+以上のタンパク質を有するすべての患者は、24 時間尿収集を受け、24 時間で 1 g 以下のタンパク質を示さなければなりません。時間。

  • -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症 (自己免疫疾患と免疫不全のより包括的なリストについては、付録 12.5 を参照してください)。 ただし、次の例外があります。

    • 甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、研究に適格です。
    • インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
    • 症状がコントロールされた安定した疼痛療法を受けている関節リウマチ患者。
    • 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
  • 発疹は体表面積の10%以上をカバーする必要があります
  • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
  • -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない

  • -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（例：閉塞性細気管支炎）、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

    • 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の既往歴は認められます。

  • 活動性結核
  • -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
  • -診断以外の主要な外科的処置 研究治療の開始前4週間以内、または研究中の主要な外科的処置の必要性の予測
  • -スクリーニング前3年以内のSCLC以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5年OS率が90％を超える）、適切に治療された上皮内癌など子宮頸部、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、または根治目的で外科的に治療されたステージ I の子宮がん。
  • -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない

  • -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療

    o予防的抗生物質を受けている患者（例：尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）は、研究に適格です。

  • -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
  • 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。 効果的な抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染者は、スクリーニングから 6 か月以内に実施された最新のウイルス負荷試験（カルテのレビューに基づく）が陰性の場合に適格です。
  • -既知の慢性B型肝炎
  • 弱毒生ワクチン（例：FluMist®）は、試験治療開始前の 4 週間以内、アテゾリズマブによる治療中、およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間は禁止されています。

  • -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNFα薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または研究治療中の全身免疫抑制薬の必要性の予測ただし、次の例外があります。

    • 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、治験責任医師の確認が得られた後に研究に適格です。
    • ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。
  • -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
  • -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
  • -ベバシズマブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
  • 現在、伝統的な漢方薬を服用しているか、服用する予定です。
  • -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験的治療
  1. 導入 (ABCE): アテゾリズマブ 1200 mg、ベバシズマブ 15 mg/kg、カルボプラチン AUC5、エトポシド 100 mg/m2、IV Q3weeks
  2. 維持 (AB): アテゾリズマブ 1200 mg およびベバシズマブ 15 mg/kg を 1 年間 Q3 週の IV 投与、または疾患の進行または許容できない毒性まで
薬：ベバシズマブ
現在の標準治療（アテゾリズマブ、カルボプラチン、エトポシド）にベバシズマブを追加した後、LM を伴う ES-SCLC 患者に対してベバシズマブとアテゾリズマブによる維持療法を実施

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6 か月の無増悪生存率 (PFS) 率
時間枠：研究治療開始から6ヶ月まで
疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生した患者の割合（いずれか早い方）
研究治療開始から6ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：初回投与時から死亡または疾患進行の最初の発生のいずれか早い方まで、最長約 48 か月まで評価
RECIST v1.1に従って治験責任医師が決定した、試験治療の初回投与から疾患の進行または何らかの原因による死亡の最初の発生までの時間（いずれか早い方）
初回投与時から死亡または疾患進行の最初の発生のいずれか早い方まで、最長約 48 か月まで評価
全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与時から何らかの原因による死亡まで、約 48 か月まで評価
最初の試験治療日から何らかの原因による死亡までの期間
初回投与時から何らかの原因による死亡まで、約 48 か月まで評価
客観的回答率
時間枠：最初の投与時から最良の（最大の）反応の時まで、約48ヶ月まで評価
RECIST v1.1 基準に基づく CT/MRI 画像による完全奏効または部分奏効のいずれかの患者の割合
最初の投与時から最良の（最大の）反応の時まで、約48ヶ月まで評価
有害事象の発生率
時間枠：最初の投与時から、治療終了後 90 日、新しい全身抗がん療法の開始、または死亡 (いずれか早い方) まで、最大約 48 か月まで評価
CTCAE 5.0を使用した試験治療に関連する有害事象の発生率
最初の投与時から、治療終了後 90 日、新しい全身抗がん療法の開始、または死亡 (いずれか早い方) まで、最大約 48 か月まで評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織および血液ベースのバイオマーカー
時間枠：ベースラインから約 15 か月まで
LM の ES-SCLC 患者における導入 ABCE とその後の維持 AB による治療への反応に関連する組織または血液ベースのバイオマーカーを特定する
ベースラインから約 15 か月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Kamya Sankar

協力者

University of Michigan
Genentech, Inc.
VA Ann Arbor Healthcare System

捜査官

  • 主任研究者：Kamya Sankar, MD、Cedars-Sinai Cancer

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年8月11日

一次修了 (推定)

2026年12月28日

研究の完了 (推定)

2027年12月28日

試験登録日

最初に提出

2022年10月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月18日

最初の投稿 (実際)

2022年10月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年11月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月14日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IIT2022-05-Sankar-BELIEVE

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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