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贝伐珠单抗联合化学免疫疗法和阿替珠单抗治疗广泛期小细胞肺癌肝转移患者的研究 (BELIEVE)

2025年11月14日 更新者：Kamya Sankar

IIT2022-05-Sankar-BELIEVE：贝伐珠单抗联合化学免疫疗法和阿特珠单抗维持治疗广泛期小细胞肺癌和肝转移患者的 II 期研究

该临床试验旨在评估将贝伐珠单抗加入 atezolizumab 和化疗是否可以改善伴有肝转移的广泛期小细胞肺癌 (ES-SCLC) 患者的治疗反应和无进展生存期。

它旨在回答的主要问题是：

  • 对于有肝转移的 ES-SCLC 患者，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和化疗能否延长癌症不进展的时间？
  • 在 ES-SCLC 和肝转移患者中，贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和化疗是否安全且可耐受？

研究治疗包括两个阶段：

  • 诱导期：贝伐珠单抗将与阿特珠单抗和化疗联合给药，为期 21 天，共四个周期。
  • 维持：atezolizumab 和贝伐珠单抗将每 21 天给药一次，持续长达 12 个月，或直至出现不可接受的毒性或疾病进展。

参与者将每 3 周进行一次血液检查，每 6 周进行一次肿瘤评估。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估贝伐单抗加阿特珠单抗加卡铂加依托泊苷 (ABCE) 继之贝伐单抗加阿特珠单抗 (AB) 维持治疗在广泛期小细胞肺中的疗效和安全性既往未接受全身治疗的肝转移 (LM) 癌症患者（ES-SCLC 患者）。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

39

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars-Sinai Medical Center, Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Kamya Sankar, MD
        • 副研究员：
          • Sukhmani Padda, MD
        • 副研究员：
          • Ronald Natale, MD
        • 副研究员：
          • Karen Reckamp, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • 招聘中
        • University of Michigan
        • 首席研究员：
          • Angel Qin, MD
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Gregory P. Kalemkerian, MD
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • 招聘中
        • V.A. Ann Arbor Healthcare System
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nithya Ramnath, MBBS
        • 副研究员：
          • Garth W Strohbehn, MD
        • 副研究员：
          • Michael D Green, MD PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 受试者签署知情同意书的能力和受试者遵守研究要求的能力。
  • 经组织学或细胞学证实的 ES-SCLC（根据退伍军人管理局肺部研究组分期系统），以及诊断时 LM 的影像学证实。
  • 具有 EGFR 突变非小细胞肺癌病史且经组织学证实转化为小细胞肺癌并存在肝转移且未接受过化疗和免疫治疗的患者符合条件。
  • 没有针对 ES-SCLC 的既往治疗。 注意：既往接受过局限期 SCLC 化放疗的患者必须以治愈为目的进行治疗，并且自诊断为 ES-SCLC 之前的最后一次化疗、放疗或化放疗周期以来至少有六个月的无治疗间隔
  • 符合 RECIST v1.1 的可测量疾病

  • 如果在完成 CNS 定向治疗和筛查放射学研究之间没有进展，并且满足以下标准，则患有经治疗或未经治疗的 CNS 病变的无症状患者符合条件：

    • 转移仅限于小脑或幕上区域（即没有转移到中脑、脑桥或延髓）。
    • 根据 RECIST v1.1，在 CNS 之外存在可测量的疾病。
    • 无颅内出血或脊髓出血病史。
    • 在研究治疗开始前 14 天内未进行立体定向放疗或全脑放疗，或在研究治疗开始前 28 天内未进行神经外科切除术。
    • 皮质类固醇的同时治疗 ≤ 10 mg 口服泼尼松或等同物和/或稳定剂量的抗惊厥治疗。
  • ECOG 性能状态为 0-2。

  • 足够的血液学和终末器官功能，由以下实验室测试结果定义，在研究治疗开始前 14 天内获得：

    • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或肌酐清除率 ≥ 45 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
    • ANC ≥1.5 x 109/L (1500/µL) 无粒细胞集落刺激因子支持
    • 血小板计数 ≥ 100 x 109/L (100,000/µL) 未输血
    • AST、ALT 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 5 x 正常值上限 (ULN)，并且血清胆红素 ≤ 1.5 x ULN
    • 对于未接受抗凝治疗的患者：INR 或 aPTT ≤ 1.5 x ULN
    • 对于接受治疗性抗凝的患者：稳定的抗凝方案
  • 对于丙型肝炎抗体阳性的患者，筛查时必须进行HCV RNA。 对于丙型肝炎抗体呈阳性且经过先前治疗或自然消退且 HCV RNA 呈阴性的患者，符合条件。 如果肝炎稳定并且患者没有肝功能失代偿的风险，则未经治疗的丙型肝炎患者可以入组。 对于同时接受 HCV 治疗的患者，HCV RNA 水平应低于定量限。
  • 育龄妇女血清妊娠试验阴性。

  • 对于有生育能力的女性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法，定义如下：

    • 女性必须在治疗期间保持禁欲或使用可接受的避孕方法，并持续 atezolizumab 最后一剂后 5 个月和贝伐珠单抗最后一剂后 6 个月。
    • 如果一名妇女处于月经后，未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有确定原因），并且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）。 生育潜力的定义可能会根据当地指南或要求进行调整。
    • 可接受的避孕方法的例子包括男性绝育、抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜制宫内节育器。
    • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断都不是有效的避孕方法。

  • 对于男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意不捐献精子，定义如下：

    • 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性在化疗（即卡铂和依托泊苷）治疗期间以及化疗、阿特珠单抗和贝伐珠单抗最后一次给药后至少 6 个月内必须保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。 在同一时期，男性必须避免捐献精子。
    • 应根据临床试验的持续时间以及患者首选和通常的生活方式来评估性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温或排卵后方法）和戒断不足以预防药物暴露。

排除标准：

  • 软脑膜病史
  • 方案治疗首次给药前 3 个月内有深静脉血栓形成、肺栓塞或任何其他明显血栓栓塞病史。

  • 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg）

    • 达到这些参数的抗高血压治疗是允许的。
  • 肿瘤侵犯或邻接主要血管的证据。
  • 既往有高血压危象或脑病史
  • 随机分组前 6 个月内有重大血管疾病（例如，需要手术修复的主动脉瘤或近期外周动脉血栓形成）
  • 入组前 1 个月内有咯血史（每次发作≥半茶匙鲜红色血液）
  • 出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）
  • 当前或近期（研究入组后 10 天内）使用阿司匹林（> 325 mg/天）或使用双嘧胺、噻氯地平、氯吡格雷和氯他唑治疗

  • 当前使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂用于治疗目的，且在研究入组前超过 2 周不稳定

    • 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据登记机构的医疗标准）并且患者已服用稳定剂量的抗凝剂至少 2 周，就允许使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂入学前。
    • 允许为静脉通路装置的通畅进行预防性抗凝，前提是该药物的活性导致 INR< 1.5 ×ULN 并且 APTT 在随机分组前 14 天内处于正常范围内。 允许预防性使用低分子肝素（即依诺肝素 40 mg/天）。
  • 在首次给予贝伐珠单抗前 7 天内进行核心活检或其他小手术，但不包括放置血管通路装置
  • 入组前 6 个月内有腹部或气管食管瘘或胃肠道穿孔史
  • 胃肠道阻塞的临床体征或需要常规肠外水化、肠外营养或管饲
  • 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折
  • 蛋白尿，如尿液试纸所示或 24 小时尿液收集中蛋白含量 > 1.0 g 所有基线时试纸尿液分析蛋白≥ 2+ 的患者必须进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内蛋白含量≤ 1 g小时。

  • 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症（有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表，请参阅附录 12.5），但以下情况除外：

    • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在服用甲状腺替代激素的患者有资格参加该研究。
    • 接受胰岛素治疗的 1 型糖尿病受控患者有资格参加该研究。
    • 类风湿性关节炎患者正在接受症状控制的稳定疼痛治疗。
    • 如果满足以下所有条件，患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者）有资格参加研究：
  • 皮疹必须覆盖 > 10% 的体表面积
  • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效外用皮质类固醇
  • 在过去 12 个月内未发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重

  • 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据

    • 允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史。

  • 活动性肺结核
  • 研究治疗开始前 3 个月内出现重大心血管疾病（如纽约心脏协会 II 级或更严重的心脏病、心肌梗塞或脑血管意外）、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
  • 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究期间需要进行重大外科手术
  • 筛选前 3 年内除 SCLC 以外的恶性肿瘤病史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤除外（例如，5 年 OS 率大于 90%），例如充分治疗的原位癌宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌或以治愈为目的进行手术治疗的 I 期子宫癌。
  • 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院

  • 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗

    o 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加研究。

  • 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
  • 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室检查结果表明禁忌使用研究药物，可能影响结果的解释，或可能使患者处于治疗并发症的高风险中
  • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。 如果在筛选后六个月内进行的最近一次病毒载量测试（基于病历审查）呈阴性，则接受有效抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染者符合条件。
  • 已知的慢性乙型肝炎
  • 研究治疗开始前 4 周内、阿特珠单抗治疗期间以及阿特珠单抗末次给药后 5 个月内禁止使用减毒活疫苗（例如 FluMist®）。

  • 在研究治疗开始前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNFα 药物），或预计在研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗, 但有以下例外：

    • 接受急性、低剂量全身免疫抑制药物或一次性脉冲剂量全身免疫抑制药物（例如，48 小时皮质类固醇治疗造影剂过敏）的患者在获得首席研究员的确认后有资格参加研究。
    • 接受盐皮质激素（例如氟氢可的松）、治疗慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘的皮质类固醇，或治疗体位性低血压或肾上腺功能不全的低剂量皮质类固醇的患者有资格参加该研究。
  • 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏反应史
  • 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏
  • 已知对贝伐珠单抗制剂的任何成分过敏或超敏
  • 目前正在服用或计划服用传统草药。
  • 研究治疗开始前 28 天内接受研究性治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验处理
  1. 诱导 (ABCE)：Atezolizumab 1200 mg，Bevacizumab 15 mg/kg，Carboplatin AUC5，依托泊苷 100 mg/m2，IV Q3weeks
  2. 维持治疗 (AB)：Atezolizumab 1200 mg 和 Bevacizumab 15 mg/kg，静脉注射，每季度 3 周，持续 1 年，或直至疾病进展或出现不可接受的毒性
药品：贝伐单抗
将贝伐珠单抗添加到当前标准护理治疗（atezolizumab、卡铂和依托泊苷）中，然后对伴有 LM 的 ES-SCLC 患者维持贝伐珠单抗加 Atezolizumab

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
6 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：研究治疗开始至 6 个月
首次发生疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的患者比例
研究治疗开始至 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次给药到死亡或第一次出现疾病进展，以先发生者为准，评估长达约 48 个月
由研究者根据 RECIST v1.1 确定的从首次接受研究治疗药物到首次出现疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间
从第一次给药到死亡或第一次出现疾病进展，以先发生者为准，评估长达约 48 个月
总生存期（OS）
大体时间：从第一次给药到因任何原因死亡，评估长达约 48 个月
从首次研究治疗日期到任何原因死亡的时间长度
从第一次给药到因任何原因死亡，评估长达约 48 个月
客观反应率
大体时间：从首次给药时间到最佳（最大）反应时间，评估长达约 48 个月
根据 RECIST v1.1 标准通过 CT/MRI 成像获得完全或部分反应的患者百分比
从首次给药时间到最佳（最大）反应时间，评估长达约 48 个月
不良事件发生率
大体时间：从第一次给药到治疗结束后 90 天、开始新的全身抗癌治疗或死亡（以先发生者为准），评估长达约 48 个月
使用 CTCAE 5.0 与研究治疗相关的不良事件发生率
从第一次给药到治疗结束后 90 天、开始新的全身抗癌治疗或死亡（以先发生者为准），评估长达约 48 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
基于组织和血液的生物标志物
大体时间：从基线到大约 15 个月
识别与 LM ES-SCLC 患者诱导 ABCE 后维持 AB 治疗反应相关的组织或血液生物标志物
从基线到大约 15 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kamya Sankar

合作者

University of Michigan
Genentech, Inc.
VA Ann Arbor Healthcare System

调查人员

  • 首席研究员：Kamya Sankar, MD、Cedars-Sinai Cancer

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月11日

初级完成 (估计的)

2026年12月28日

研究完成 (估计的)

2027年12月28日

研究注册日期

首次提交

2022年10月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月18日

首次发布 (实际的)

2022年10月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年11月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年11月14日

最后验证

2025年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IIT2022-05-Sankar-BELIEVE

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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