再発または難治性のB細胞悪性腫瘍の被験者におけるONCT-808の臨床研究
再発性または難治性攻撃性 B 細胞悪性腫瘍の成人被験者における ONCT-808 の安全性と有効性を評価するための第 1/2 相多施設研究
調査の概要
詳細な説明
ONCT-808-101 試験は、進行性 B 細胞性リンパ腫の被験者を対象に、ONCT-808 の安全性と忍容性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価する第 1/2 相、単群、非盲検、多施設試験です。 (BCL)、大細胞型 B 細胞リンパ腫 (LBCL) およびマントル細胞リンパ腫 (MCL) を含みます。 この研究は、フェーズ 1 とフェーズ 2 として指定された 2 つの異なるフェーズに分けられます。
ONCT-808 の安全性と忍容性が評価され、フェーズ 1 で推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D) が選択された後、フェーズ 2 が開始され、用量がさらに検証され、ONCT-808 の安全性と有効性が評価されます。 フェーズ 2 では、LBCL または MCL の被験者が 2 つの別々の用量拡大コホートに登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- 18歳以上
以下を含む、組織学的に確認された攻撃的なB細胞NHL：
- MCL、サイクリン D1 過剰発現または t (11;14) 転座の証拠によって診断が確認された
以下を含むLBCL：
- DLBCL NOS
- 一次縦隔LBCL
- ハイグレードBCL
- 濾胞性リンパ腫に起因するDLBCL
- 濾胞性リンパ腫グレード3B
- リヒター症候群
- -免疫組織学のためのアーカイブ組織の利用可能性、または利用できない場合はベースライン生検を受ける意思がある
利用可能な治療法がない R/R。 件名には以下が必要です:
- -アルキル化剤、アントラサイクリン、および抗CD20 mAbを含む以前の全身療法を受けた
- -自家造血幹細胞移植（HSCT）の後に受けて進行した、またはHSCTを受ける資格がない、または受けることを拒否した
- -以前に承認されたCD19 CAR T細胞療法を受けたか、CD19 CAR-Tに不適格であるか拒否しました
以前の全身療法と白血球除去療法の間の最小ウォッシュアウト期間には以下が含まれます：
- 化学療法: 少なくとも 14 日または 5 半減期のいずれか短い方
- 自家 HSCT: 少なくとも 3 か月
- CD19 CAR T細胞療法：少なくとも6か月
- Lugano 基準ごとに 1 つ以上の測定可能な病変 (Cheson, 2014)
- -被験者はフルオロデオキシグルコース（FDG）依存症を患っています。
- 被験者のECOGパフォーマンスステータスは0または1です。
被験者は適切な臓器機能を持っています:
- ALC≧100/μL
- ANC ≥1000/uL (リンパ腫が原因の場合は ≥500/uL; 成長因子は許可)
- Hgb≧8g/dL（輸血可）
- 血小板≧75,000/uL（リンパ腫の場合は≧50,000/uL、輸血可）
- CrCL≧50ml/分； AST/ALT ≤2.5x ULN、T. bili ≤1.5 mg/dl (Gilbert を除く)
- -ECHO / MUGAによるEF≧50％; NCS ECG、NCS 胸水; O2 sat >92%
- -被験者の推定余命は12週間以上です
主な除外基準:
- -以前のROR1標的療法
- -現在または予想される全身免疫抑制療法（例：プレドニゾン> 5 mg） LD化学療法からONCT-808投与後28日目まで
- -抗凝固療法を受けている場合、被験者はONCT-808投与前の3日間および投与後28日間治療を続けることができません
- -6か月以内の悪性腫瘍による既知のCNS関与
- -H / oまたは現在のCNS障害（例：発作、CVA、認知症、小脳疾患、脳浮腫、後発性可逆性脳症症候群またはCNSが関与する自己免疫疾患） 研究登録から6か月以内
- -臨床的に重要な心血管疾患（例：MI、UA、CABG、またはCHFグレード≥2 NYHA ONCT-808投与の12か月以内）または投薬を必要とする重度の不整脈
- -HIV感染または活動性HBV、HCVの証拠
- -過去12か月の投薬を必要とする全身性真菌感染症
- 残存肺浸潤/線維症を伴うH/o Covid-19感染
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんを除く他の悪性腫瘍で、2年以上寛解していない
- -最終臓器損傷を引き起こすH / o自己免疫疾患、または過去2年以内の全身免疫抑制が必要
- -H / o同種HSCTまたは臓器移植
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: 用量漸増
患者は、シクロホスファミドとフルダラビンのコンディショニングレジメンを静脈内（IV）で受け、その後、第 2 相投与量（RP2d）レジメンを決定するために登録されているコホートが必要とする用量と一致する目標用量で順次段階的に段階的に増加する ONCT-808 IV 注入を受けます。
参加者は、疾患の安定性を維持することが臨床的に示されている場合、被験者の疾患および治療歴に適したブリッジング療法を受けることができます。
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ONCT-808 自家 CAR-T 細胞注入の単回注入は、静脈内に投与されます フェーズ 1: 必要に応じてブリッジ療法による用量漸増 フェーズ 2: LBCL または MCL の患者は、2 つの別々の用量拡大コホートに登録されます。
-ブリッジング療法は、施設のガイドラインに従って経口化学療法またはIV放射線療法/化学療法にすることができます
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実験的：フェーズ 2: 用量拡大
LBCL または MCL の患者は、第 1 相で決定された各 RP2D レジメンに対して ONCT-808 を投与されます。
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ONCT-808 自家 CAR-T 細胞注入の単回注入は、静脈内に投与されます フェーズ 1: 必要に応じてブリッジ療法による用量漸増 フェーズ 2: LBCL または MCL の患者は、2 つの別々の用量拡大コホートに登録されます。
-ブリッジング療法は、施設のガイドラインに従って経口化学療法またはIV放射線療法/化学療法にすることができます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の発生率を評価するには
時間枠：ONCT-808 の 1 回点滴後、最長 28 日間
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これはONCT-808で治療された被験者に基づいています。
ONCT-808 1x10^6 CAR T 細胞/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T 細胞/kg: n=1 ONCT-808 0.3x10^6 CAR T 細胞/kg: n=2
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ONCT-808 の 1 回点滴後、最長 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースライン後の最良の代謝反応率
時間枠：ONCT-808 の 1 回点滴後、最長 1 年
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これはONCT-808で治療された被験者に基づいています。 ONCT-808 1x10^6 CAR T 細胞/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T 細胞/kg: n=1 ONCT-808 0.3x10^6 CAR T 細胞/kg: n=2 反応評価は、ルガーノ分類に従ってフルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影コンピューター断層撮影 (PET-CT) を使用して評価されました (Cheson、2014) |
ONCT-808 の 1 回点滴後、最長 1 年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Michael Wang、MD Anderson
- 主任研究者：Matthew Wei、City of Hope Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONCT-808-101
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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