Un estudio clínico de ONCT-808 en sujetos con neoplasias malignas de células B en recaída o refractarias

Criterios clave de inclusión:

• mayores de 18 años

• LNH agresivo de células B confirmado histológicamente, que incluye:

  • MCL, con diagnóstico confirmado por sobreexpresión de ciclina D1 o evidencia de translocación t (11;14)

  • LBCL, incluyendo:

    • DLBCL NOS
    • LBCL mediastínico primario
    • BCL de alto grado
    • DLBCL que surge del linfoma folicular
    • Linfoma folicular grado 3B
    • síndrome de Richter
• Disponibilidad de tejido de archivo para inmunohistología, o disposición a someterse a una biopsia inicial si no está disponible

• R/R sin terapia disponible. El sujeto debe tener:

  • Recibió terapia sistémica previa que ha incluido un agente alquilante, antraciclina y un mAb anti-CD20
  • Recibió y progresó después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) o no es elegible o se ha negado a recibir HSCT
  • Recibió una terapia de células T con CAR CD19 previamente aprobada o no es elegible o ha rechazado la terapia con CAR-T CD19

• El período de lavado mínimo entre la terapia sistémica previa y la leucoféresis incluye:

  • Quimioterapia: al menos 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto
  • TPH autólogo: al menos 3 meses
  • Terapia de células T CD19 CAR: al menos 6 meses
• ≥1 lesión medible según los criterios de Lugano (Cheson, 2014)
• El sujeto tiene una enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG).
• El sujeto tiene un estado funcional ECOG de 0 o 1.

• El sujeto tiene una función orgánica adecuada:

  • ALC ≥100/ul
  • ANC ≥1000/uL (≥500/uL si se debe a linfoma; se permiten factores de crecimiento)
  • Hgb ≥8 g/dL (transfusión permitida)
  • Plaquetas ≥75 000/uL (≥50 000/uL si se debe a linfoma; transfusión permitida)
  • CrCl ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x LSN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (excepto la de Gilbert)
  • FE ≥50% por ECHO/MUGA; NCS ECG, NCS derrame pleural; Sat O2 >92%
• El sujeto tiene una esperanza de vida estimada de >12 semanas

Criterios clave de exclusión:

• Terapia previa dirigida a ROR1
• Terapia inmunosupresora sistémica actual o prevista (p. ej., prednisona >5 mg) desde la quimioterapia LD hasta el día 28 posterior a la dosificación de ONCT-808
• Si recibe terapia anticoagulante, el sujeto no puede mantener la terapia durante los 3 días anteriores y los 28 días posteriores a la administración de ONCT-808
• Compromiso conocido del SNC por malignidad dentro de los 6 meses
• H/o o trastorno actual del SNC (por ejemplo, convulsiones, CVA, demencia, enfermedad cerebelosa, edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., MI, UA, CABG o CHF grado ≥2 NYHA dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación planificada de ONCT-808) o arritmia grave que requiere medicación
• Evidencia de infección por VIH o VHB, VHC activo
• Infección fúngica sistémica que requirió medicación en los últimos 12 meses
• H/o Infección por Covid-19 con infiltrado pulmonar residual/fibrosis
• H/o otra neoplasia maligna, excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ que no ha estado en remisión durante ≥2 años
• H/o enfermedad autoinmune que resulte en lesión de órgano diana o requiera inmunosupresión sistémica en los últimos 2 años
• H/o TPH alogénico o trasplante de órgano