Um Estudo Clínico de ONCT-808 em Indivíduos com Malignidades de Células B Recidivantes ou Refratárias

Principais Critérios de Inclusão:

• Mais de 18 anos

• LNH agressivo de células B confirmado histologicamente, incluindo:

  • LCM, com diagnóstico confirmado por superexpressão de ciclina D1 ou evidência de translocação t (11;14)

  • LBCL, incluindo:

    • DLBCL NOS
    • LBCL mediastinal primário
    • BCL de alto grau
    • DLBCL decorrente de linfoma folicular
    • Linfoma folicular grau 3B
    • Síndrome de Richter
• Disponibilidade de tecido de arquivo para imuno-histologia, ou desejo de passar por biópsia de linha de base, se não disponível

• R/R sem terapia disponível. O assunto deve ter:

  • Recebeu terapia sistêmica anterior que incluiu um agente alquilante, antraciclina e um mAb anti-CD20
  • Recebeu e evoluiu após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou é inelegível ou recusou-se a receber HSCT
  • Recebeu terapia de células T CAR CD19 previamente aprovada ou não é elegível ou recusou CD19 CAR-T

• O período mínimo de washout entre a terapia sistêmica anterior e a leucaférese inclui:

  • Quimioterapia: pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto
  • TCTH autólogo: pelo menos 3 meses
  • Terapia de células T CAR CD19: pelo menos 6 meses
• ≥1 lesão mensurável por critérios de Lugano (Cheson, 2014)
• O sujeito tem doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG).
• O sujeito tem um status de desempenho ECOG de 0 ou 1.

• O sujeito tem função de órgão adequada:

  • ALC ≥100/uL
  • ANC ≥1000/uL (≥500/uL se devido a linfoma; fatores de crescimento permitidos)
  • Hgb ≥8 g/dL (transfusão permitida)
  • Plaquetas ≥75.000/uL (≥50.000/uL se devido a linfoma; transfusão permitida)
  • CrCL ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x LSN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (exceto Gilbert)
  • FE ≥50% por ECO/MUGA; ECG NCS, derrame pleural NCS; O2 saturado > 92%
• Sujeito tem uma expectativa de vida estimada de > 12 semanas

Principais Critérios de Exclusão:

• Terapia anterior direcionada a ROR1
• Terapia imunossupressora sistêmica atual ou antecipada (por exemplo, prednisona > 5 mg) da quimioterapia LD até o dia 28 após a dosagem de ONCT-808
• Se estiver recebendo terapia de anticoagulação, o sujeito não consegue manter a terapia por 3 dias antes e 28 dias após a administração de ONCT-808
• Envolvimento conhecido do SNC por malignidade em 6 meses
• H/o ou distúrbio atual do SNC (por exemplo, convulsão, AVC, demência, doença cerebelar, edema cerebral, síndrome de encefalopatia reversível posterior ou qualquer doença autoimune com envolvimento do SNC) dentro de 6 meses após a entrada no estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (por exemplo, IM, AI, CABG ou CHF grau ≥2 NYHA dentro de 12 meses da dosagem planejada de ONCT-808) ou arritmia grave que requer medicação
• Evidência de infecção por HIV ou HBV ativo, HCV
• Infecção fúngica sistêmica com necessidade de medicação nos últimos 12 meses
• H/o Infecção por Covid-19 com infiltrado pulmonar residual/fibrose
• H/o outra malignidade exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ sem remissão por ≥2 anos
• H/o doença autoimune resultando em lesão de órgão final ou requer imunossupressão sistêmica nos últimos 2 anos
• H/o HSCT alogênico ou transplante de órgão