Klinická studie ONCT-808 u subjektů s relapsem nebo refrakterními malignitami B-buněk

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Starší 18 let

• Histologicky potvrzený agresivní B-buněčný NHL, včetně:

  • MCL, s diagnózou potvrzenou nadměrnou expresí cyklinu D1 nebo průkazem t (11;14) translokace

  • LBCL, včetně:

    • DLBCL NOS
    • Primární mediastinální LBCL
    • Vysoce kvalitní BCL
    • DLBCL vznikající z folikulárního lymfomu
    • Folikulární lymfom stupeň 3B
    • Richterův syndrom
• Dostupnost archivní tkáně pro imunohistologii nebo ochota podstoupit základní biopsii, pokud není k dispozici

• R/R bez dostupné terapie. Předmět musí mít:

  • podstoupil předchozí systémovou léčbu, která zahrnovala alkylační činidlo, antracyklin a anti-CD20 mAb
  • Přijaté a progresivní po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo nezpůsobilé nebo odmítly podstoupit HSCT
  • Podstoupil předchozí schválenou terapii CD19 CAR T-buňkami nebo nemá nárok na CD19 CAR-T nebo ji odmítl

• Minimální vymývací období mezi předchozí systémovou terapií a leukaferézou zahrnuje:

  • Chemoterapie: minimálně 14 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
  • Autologní HSCT: minimálně 3 měsíce
  • CD19 CAR T-buněčná terapie: minimálně 6 měsíců
• ≥1 měřitelná léze na luganská kritéria (Cheson, 2014)
• Subjekt má onemocnění avidní fluorodeoxyglukózou (FDG).
• Subjekt má výkonnostní stav ECOG 0 nebo 1.

• Subjekt má odpovídající orgánovou funkci:

  • ALC ≥100/ul
  • ANC ≥1000/ul (≥500/ul, pokud je způsobeno lymfomem; růstové faktory jsou povoleny)
  • Hgb ≥8 g/dl (transfuze povolena)
  • Krevní destičky ≥ 75 000/ul (≥ 50 000/ul v případě lymfomu; povolena transfuze)
  • CrCL > 50 ml/min; AST/ALT ≤ 2,5x ULN, T. bili ≤ 1,5 mg/dl (kromě Gilbertova)
  • EF >50 % podle ECHO/MUGA; NCS EKG, NCS pleurální výpotek; O2 sat >92 %
• Subjekt má odhadovanou délku života > 12 týdnů

Klíčová kritéria vyloučení:

• Předchozí terapie cílená na ROR1
• Současná nebo očekávaná systémová imunosupresivní terapie (např. prednison > 5 mg) od chemoterapie LD do 28. dne po podání ONCT-808
• Pokud pacient dostává antikoagulační terapii, není schopen vydržet terapii 3 dny před a 28 dní po podání ONCT-808
• Známé postižení CNS maligním onemocněním do 6 měsíců
• H/o nebo současná porucha CNS (např. záchvat, CVA, demence, cerebelární onemocnění, cerebrální edém, syndrom zadní reverzibilní encefalopatie nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS) do 6 měsíců od vstupu do studie
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. MI, UA, CABG nebo CHF stupeň ≥2 NYHA během 12 měsíců od plánovaného dávkování ONCT-808) nebo závažná arytmie vyžadující léčbu
• Důkaz HIV infekce nebo aktivní HBV, HCV
• Systémová plísňová infekce vyžadující medikaci v posledních 12 měsících
• H/o infekce Covid-19 se zbytkovým plicním infiltrátem/fibrózou
• H/o jiná malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in situ bez remise po dobu ≥ 2 let
• H/o autoimunitní onemocnění vedoucí k poranění koncového orgánu nebo vyžaduje systémovou imunosupresi během posledních 2 let
• H/o alogenní HSCT nebo transplantace orgánů