Badanie kliniczne ONCT-808 u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami z komórek B

Kluczowe kryteria włączenia:

• powyżej 18 lat

• Histologicznie potwierdzony agresywny NHL z komórek B, w tym:

  • MCL, z rozpoznaniem potwierdzonym nadekspresją cykliny D1 lub dowodem translokacji t (11;14)

  • LBCL, w tym:

    • DLBCL NR
    • Pierwotny LBCL śródpiersia
    • BCL wysokiej jakości
    • DLBCL wynikające z chłoniaka grudkowego
    • Chłoniak grudkowy stopnia 3B
    • zespół Richtera
• Dostępność tkanki archiwalnej do immunohistologii lub chęć poddania się podstawowej biopsji, jeśli nie jest dostępna

• R/R bez dostępnej terapii. Temat musi mieć:

  • Otrzymał wcześniejszą terapię ogólnoustrojową, która obejmowała środek alkilujący, antracyklinę i mAb anty-CD20
  • Otrzymany i z progresją po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub nie kwalifikuje się do HSCT lub odmówił przyjęcia
  • Otrzymał wcześniej zatwierdzoną terapię komórkami T CD19 CAR lub nie kwalifikuje się lub odmówił CD19 CAR-T

• Minimalny okres wypłukiwania między wcześniejszą terapią ogólnoustrojową a leukaferezą obejmuje:

  • Chemioterapia: co najmniej 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy
  • Autologiczny HSCT: co najmniej 3 miesiące
  • Terapia komórkami T CD19 CAR: co najmniej 6 miesięcy
• ≥1 mierzalna zmiana według kryteriów Lugano (Cheson, 2014)
• Podmiot cierpi na chorobę zachłanną na fluorodeoksyglukozę (FDG).
• Podmiot ma status sprawności ECOG równy 0 lub 1.

• Podmiot ma odpowiednią funkcję narządu:

  • ALC ≥100/ul
  • ANC ≥1000/ul (≥500/ul, jeśli jest spowodowane chłoniakiem; dozwolone czynniki wzrostu)
  • Hgb ≥8 g/dl (dozwolona transfuzja)
  • Płytki krwi ≥75 000/ul (≥50 000/ul jeśli z powodu chłoniaka; dozwolona transfuzja)
  • klirens kreatyniny ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x GGN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (z wyjątkiem Gilberta)
  • EF ≥50% wg ECHO/MUGA; NCS EKG, NCS wysięk opłucnowy; O2 nasycony >92%
• Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi >12 tygodni

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsza terapia ukierunkowana na ROR1
• Obecna lub przewidywana ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. prednizon >5 mg) od chemioterapii LD do dnia 28 po podaniu dawki ONCT-808
• W przypadku otrzymywania leczenia przeciwzakrzepowego podmiot nie jest w stanie wstrzymać leczenia przez 3 dni przed i 28 dni po podaniu ONCT-808
• Znane zajęcie OUN przez nowotwór złośliwy w ciągu 6 miesięcy
• H/o lub obecne zaburzenie OUN (np. napad padaczkowy, CVA, otępienie, choroba móżdżku, obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna z zajęciem OUN) w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. MI, UA, CABG lub CHF stopnia ≥2 według NYHA w ciągu 12 miesięcy od planowanego podania ONCT-808) lub poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia
• Dowody zakażenia wirusem HIV lub aktywnym HBV, HCV
• Ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze wymagające leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• H/o Zakażenie Covid-19 z resztkowym naciekiem/zwłóknieniem płuc
• H/o inny nowotwór złośliwy z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ bez remisji przez ≥2 lata
• H/o choroba autoimmunologiczna prowadząca do końcowego uszkodzenia narządów lub wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji w ciągu ostatnich 2 lat
• H/o allogeniczny HSCT lub przeszczep narządu