Une étude clinique de l'ONCT-808 chez des sujets atteints de tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires

Critères d'inclusion clés :

• Plus de 18 ans

• LNH agressif à cellules B confirmé histologiquement, y compris :

  • MCL, avec diagnostic confirmé par une surexpression de la cycline D1 ou une preuve de translocation t (11; 14)

  • LBCL, y compris :

    • DLBCL NSA
    • LBCL médiastinal primaire
    • BCL de haute qualité
    • DLBCL résultant d'un lymphome folliculaire
    • Lymphome folliculaire grade 3B
    • Syndrome de Richter
• Disponibilité de tissus d'archives pour l'immunohistologie, ou volonté de subir une biopsie de base si non disponible

• R/R sans traitement disponible. Le sujet doit avoir :

  • A reçu un traitement systémique antérieur comprenant un agent alkylant, l'anthracycline et un mAb anti-CD20
  • A reçu et a progressé après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou n'est pas éligible ou a refusé de recevoir une GCSH
  • A déjà reçu une thérapie CD19 CAR T approuvée ou n'est pas éligible ou a refusé CD19 CAR-T

• La période minimale de sevrage entre la thérapie systémique précédente et la leucaphérèse comprend :

  • Chimiothérapie : au moins 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte
  • GCSH autologue : au moins 3 mois
  • Thérapie CD19 CAR T-cell : au moins 6 mois
• ≥1 lésion mesurable selon les critères de Lugano (Cheson, 2014)
• Le sujet a une maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG).
• Le sujet a un statut de performance ECOG de 0 ou 1.

• Le sujet a une fonction organique adéquate :

  • ALC ≥100/uL
  • ANC ≥1000/uL (≥500/uL si dû à un lymphome ; facteurs de croissance autorisés)
  • Hgb ≥8 g/dL (transfusion autorisée)
  • Plaquettes ≥75 000/uL (≥50 000/uL si elles sont dues à un lymphome ; transfusion autorisée)
  • ClCr ≥50 ml/min ; AST/ALT ≤2,5x LSN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (sauf Gilbert)
  • FE ≥50 % par ECHO/MUGA ; ECG NCS, épanchement pleural NCS ; O2 sat > 92 %
• Le sujet a une espérance de vie estimée à > 12 semaines

Critères d'exclusion clés :

• Traitement antérieur ciblant le ROR1
• Traitement immunosuppresseur systémique actuel ou prévu (par exemple, prednisone> 5 mg) de la chimiothérapie LD jusqu'au jour 28 après l'administration de l'ONCT-808
• S'il reçoit un traitement anticoagulant, le sujet est incapable de maintenir le traitement pendant 3 jours avant et 28 jours après l'administration d'ONCT-808
• Atteinte connue du SNC par malignité dans les 6 mois
• H / o ou trouble actuel du SNC (par exemple, convulsions, AVC, démence, maladie cérébelleuse, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC) dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, IM, UA, PAC ou CHF de grade ≥2 NYHA dans les 12 mois suivant l'administration prévue d'ONCT-808) ou arythmie grave nécessitant des médicaments
• Preuve d'infection par le VIH ou de VHB, VHC actifs
• Infection fongique systémique nécessitant des médicaments au cours des 12 derniers mois
• H/o Covid-19 infection avec infiltrat pulmonaire résiduel/fibrose
• H/o autre tumeur maligne sauf cancer de la peau autre que le mélanome ou carcinome in situ non en rémission depuis ≥ 2 ans
• H / o maladie auto-immune entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique au cours des 2 dernières années
• H/o GCSH allogénique ou greffe d'organe