En klinisk studie av ONCT-808 hos personer med återfallande eller refraktär B-cellsmaligna sjukdomar
Fas 1/2 multicenterstudie för att utvärdera säkerheten och effekten av ONCT-808 hos vuxna patienter med återfall eller refraktär aggressiva B-cellsmaligna sjukdomar
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studie ONCT-808-101 är en fas 1/2, enkelarmad, öppen, multicenterstudie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet, farmakokinetik och antitumöraktivitet hos ONCT-808 hos patienter med aggressivt B-cellslymfom (BCL), inklusive stora B-cellslymfom (LBCL) och mantelcellslymfom (MCL). Studien kommer att delas upp i två distinkta faser betecknade som fas 1 och fas 2.
Efter att säkerheten och toleransen för ONCT-808 har utvärderats för att välja den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) i fas 1, kommer fas 2 att påbörjas för att ytterligare validera dosen och utvärdera säkerheten och effekten av ONCT-808. I fas 2 kommer försökspersoner med LBCL eller MCL att registreras i 2 separata dosexpansionskohorter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Över 18 år gammal
Histologiskt bekräftad aggressiv B-cell NHL, inklusive:
- MCL, med diagnos bekräftad av cyklin D1-överuttryck eller tecken på t (11;14) translokation
LBCL, inklusive:
- DLBCL NOS
- Primär mediastinal LBCL
- Högkvalitativ BCL
- DLBCL som härrör från follikulärt lymfom
- Follikulärt lymfom grad 3B
- Richters syndrom
- Tillgänglighet av arkivvävnad för immunhistologi, eller villig att genomgå baslinjebiopsi om inte tillgänglig
R/R utan tillgänglig terapi. Ämnet måste ha:
- Fick tidigare systemisk behandling som har inkluderat ett alkyleringsmedel, antracyklin och en anti-CD20 mAb
- Mottagits och utvecklats efter autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) eller är inte kvalificerad för eller har vägrat att ta emot HSCT
- Fick tidigare godkänd CD19 CAR T-cellsbehandling eller är inte berättigad till eller har vägrat CD19 CAR-T
Minsta tvättperiod mellan tidigare systemisk behandling och leukaferes inkluderar:
- Kemoterapi: minst 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
- Autolog HSCT: minst 3 månader
- CD19 CAR T-cellsbehandling: minst 6 månader
- ≥1 mätbar lesion enligt Lugano-kriterier (Cheson, 2014)
- Personen har fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom.
- Ämnet har en ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
Personen har adekvat organfunktion:
- ALC ≥100/uL
- ANC ≥1000/uL (≥500/uL om det beror på lymfom; tillväxtfaktorer tillåtna)
- Hgb ≥8 g/dL (transfusion tillåten)
- Trombocyter ≥75 000/uL (≥50 000/uL om det beror på lymfom; transfusion tillåten)
- CrCL >50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x ULN, T. bili ≤1,5 mg/dl (förutom Gilberts)
- EF ≥50 % enligt ECHO/MUGA; NCS EKG, NCS pleural effusion; O2 satt >92%
- Försökspersonen har en beräknad livslängd på >12 veckor
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare ROR1-inriktad terapi
- Pågående eller förväntad systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. prednison >5 mg) från LD-kemoterapi till dag 28 efter ONCT-808-dosering
- Om patienten får antikoagulationsbehandling kan patienten inte hålla behandlingen under 3 dagar före och 28 dagar efter administrering av ONCT-808
- Känd CNS-inblandning genom malignitet inom 6 månader
- H/o eller aktuell CNS-störning (t.ex. krampanfall, CVA, demens, cerebellär sjukdom, cerebralt ödem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning) inom 6 månader från studiestart
- Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. MI, UA, CABG eller CHF grad ≥2 NYHA inom 12 månader efter planerad ONCT-808-dosering) eller allvarlig arytmi som kräver medicinering
- Bevis på HIV-infektion eller aktiv HBV, HCV
- Systemisk svampinfektion som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna
- H/o Covid-19-infektion med kvarvarande lunginfiltrat/fibros
- H/o annan malignitet förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ inte i remission på ≥2 år
- H/o autoimmun sjukdom som resulterar i ändorganskada eller kräver systemisk immunsuppression inom de senaste 2 åren
- H/o allogen HSCT eller organtransplantation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1: Doseskalering
Patienterna kommer att få en konditioneringsregim av cyklofosfamid och fludarabin intravenöst (IV) följt av ONCT-808 IV-infusion som eskaleras sekventiellt med en måldos som överensstämmer med den dos som krävs av kohorten som registreras för att bestämma fas 2-dos (RP2d) regim(er).
Deltagarna kan få överbryggande behandling som är lämplig för patientens sjukdom och behandlingshistoria om det är kliniskt indicerat för att upprätthålla sjukdomsstabilitet.
|
En enstaka infusion av ONCT-808 autolog CAR-T-cellinfusion kommer att administreras intravenöst Fas 1: Doseskalering med överbryggande behandling vid behov Fas 2: Patienter med LBCL eller MCL kommer att registreras i två separata dosexpansionskohorter.
Överbryggande behandling kan vara oral kemoterapi eller IV strålbehandling/kemoterapi enligt institutionens riktlinjer
|
|
Experimentell: Fas 2: Dosexpansion
Patienter med LBCL eller MCL kommer att få ONCT-808 för varje RP2D-regim som bestäms i fas 1.
|
En enstaka infusion av ONCT-808 autolog CAR-T-cellinfusion kommer att administreras intravenöst Fas 1: Doseskalering med överbryggande behandling vid behov Fas 2: Patienter med LBCL eller MCL kommer att registreras i två separata dosexpansionskohorter.
Överbryggande behandling kan vara oral kemoterapi eller IV strålbehandling/kemoterapi enligt institutionens riktlinjer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Upp till 28 dagar efter engångsinfusionen av ONCT-808
|
Detta är baserat på ämne som behandlats med ONCT-808.
ONCT-808 1x10^6 CAR T-celler/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T-celler/kg: n=1 ONCT-808 0,3x10^6 CAR T-celler/kg: n=2
|
Upp till 28 dagar efter engångsinfusionen av ONCT-808
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa metaboliska svarsfrekvensen efter baslinjen
Tidsram: upp till 1 år efter engångsinfusionen av ONCT-808
|
Detta är baserat på ämne som behandlats med ONCT-808. ONCT-808 1x10^6 CAR T-celler/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T-celler/kg: n=1 ONCT-808 0,3x10^6 CAR T-celler/kg: n=2 Responsbedömningar utvärderades med hjälp av fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) enligt Lugano-klassificeringen (Cheson, 2014) |
upp till 1 år efter engångsinfusionen av ONCT-808
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Wang, MD Anderson
- Huvudutredare: Matthew Wei, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ONCT-808-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .