En klinisk studie av ONCT-808 hos personer med residiverende eller refraktære B-celle maligniteter
Fase 1/2 multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effekten av ONCT-808 hos voksne personer med tilbakefall eller refraktær aggressive B-celle maligniteter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie ONCT-808-101 er en fase 1/2, enkeltarm, åpen, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og toleransen, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til ONCT-808 hos personer med aggressivt B-celle lymfom (BCL), inkludert stort B-celle lymfom (LBCL) og mantelcelle lymfom (MCL). Studien vil bli delt inn i to adskilte faser utpekt som fase 1 og fase 2.
Etter at sikkerheten og toleransen til ONCT-808 er blitt vurdert for å velge den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) i fase 1, vil fase 2 starte for ytterligere å validere dosen og evaluere sikkerheten og effekten av ONCT-808. I fase 2 vil forsøkspersoner med LBCL eller MCL bli registrert i 2 separate doseekspansjonskohorter.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Over 18 år gammel
Histologisk bekreftet aggressiv B-celle NHL, inkludert:
- MCL, med diagnose bekreftet av cyclin D1 overekspresjon eller bevis på t (11;14) translokasjon
LBCL, inkludert:
- DLBCL NOS
- Primær mediastinal LBCL
- Høykvalitets BCL
- DLBCL som oppstår fra follikulært lymfom
- Follikulært lymfom grad 3B
- Richters syndrom
- Tilgjengelighet av arkivvev for immunhistologi, eller villig til å gjennomgå baseline biopsi hvis ikke tilgjengelig
R/R uten tilgjengelig terapi. Emnet må ha:
- Fikk tidligere systemisk behandling som har inkludert et alkyleringsmiddel, antracyklin og en anti-CD20 mAb
- Mottatt og utviklet seg etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller er ikke kvalifisert for eller har nektet å motta HSCT
- Mottatt tidligere godkjent CD19 CAR T-cellebehandling eller er ikke kvalifisert for eller har nektet CD19 CAR-T
Minimum utvaskingsperiode mellom tidligere systemisk terapi og leukaferese inkluderer:
- Kjemoterapi: minst 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest
- Autolog HSCT: minst 3 måneder
- CD19 CAR T-cellebehandling: minst 6 måneder
- ≥1 målbar lesjon i henhold til Lugano-kriterier (Cheson, 2014)
- Personen har fluordeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom.
- Emnet har en ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
Personen har tilstrekkelig organfunksjon:
- ALC ≥100/uL
- ANC ≥1000/uL (≥500/uL hvis det skyldes lymfom; vekstfaktorer tillatt)
- Hgb ≥8 g/dL (transfusjon tillatt)
- Blodplater ≥75 000/uL (≥50 000/uL hvis det skyldes lymfom; transfusjon tillatt)
- CrCL ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x ULN, T. bili ≤1,5 mg/dl (unntatt Gilberts)
- EF ≥50 % av ECHO/MUGA; NCS EKG, NCS pleural effusjon; O2 satt >92 %
- Personen har en estimert forventet levealder på >12 uker
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Tidligere ROR1-målrettet behandling
- Nåværende eller forventet systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. prednison >5 mg) fra LD kjemo til dag 28 etter ONCT-808 dosering
- Hvis pasienten mottar antikoagulasjonsbehandling, kan ikke pasienten holde behandlingen i 3 dager før og 28 dager etter administrering av ONCT-808
- Kjent CNS-involvering ved malignitet innen 6 måneder
- H/o eller nåværende CNS-lidelse (f.eks. anfall, CVA, demens, cerebellar sykdom, cerebralt ødem, bakre reversibelt encefalopatisyndrom eller en annen autoimmun sykdom med CNS-involvering) innen 6 måneder etter studiestart
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. MI, UA, CABG eller CHF grad ≥2 NYHA innen 12 måneder etter planlagt ONCT-808-dosering) eller alvorlig arytmi som krever medisinering
- Bevis på HIV-infeksjon eller aktiv HBV, HCV
- Systemisk soppinfeksjon som krever medisinering de siste 12 månedene
- H/o Covid-19 infeksjon med gjenværende lungeinfiltrat/fibrose
- H/o annen malignitet unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ ikke i remisjon på ≥2 år
- H/o autoimmun sykdom som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon i løpet av de siste 2 årene
- H/o allogen HSCT eller organtransplantasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering
Pasienter vil få et kondisjoneringsregime med cyklofosfamid og fludarabin intravenøst (IV) etterfulgt av ONCT-808 IV-infusjon eskalert sekvensielt med en måldose som samsvarer med dosen som kreves av kohorten som blir registrert for å bestemme fase 2 dose (RP2d) regime(r).
Deltakerne kan motta brobehandling som er passende for pasientens sykdom og behandlingshistorie hvis det er klinisk indisert for å opprettholde sykdomsstabilitet.
|
En enkelt infusjon av ONCT-808 autolog CAR-T-celleinfusjon vil bli administrert intravenøst Fase 1: Doseeskalering med brobehandling etter behov Fase 2: Pasienter med LBCL eller MCL vil bli registrert i to separate doseekspansjonskohorter.
Brobehandling kan være peroral kjemoterapi eller IV strålebehandling/kjemoterapi etter institusjonens retningslinjer
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Doseutvidelse
Pasienter med LBCL eller MCL vil motta ONCT-808 for hvert RP2D-regime bestemt i fase 1.
|
En enkelt infusjon av ONCT-808 autolog CAR-T-celleinfusjon vil bli administrert intravenøst Fase 1: Doseeskalering med brobehandling etter behov Fase 2: Pasienter med LBCL eller MCL vil bli registrert i to separate doseekspansjonskohorter.
Brobehandling kan være peroral kjemoterapi eller IV strålebehandling/kjemoterapi etter institusjonens retningslinjer
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil 28 dager etter engangsinfusjonen av ONCT-808
|
Dette er basert på emne behandlet med ONCT-808.
ONCT-808 1x10^6 CAR T-celler/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T-celler/kg: n=1 ONCT-808 0,3x10^6 CAR T-celler/kg: n=2
|
Inntil 28 dager etter engangsinfusjonen av ONCT-808
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste metabolske responsrate etter baseline
Tidsramme: opptil 1 år etter engangsinfusjonen av ONCT-808
|
Dette er basert på emne behandlet med ONCT-808. ONCT-808 1x10^6 CAR T-celler/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T-celler/kg: n=1 ONCT-808 0,3x10^6 CAR T-celler/kg: n=2 Responsvurderinger ble evaluert ved bruk av fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) i henhold til Lugano-klassifiseringen (Cheson, 2014) |
opptil 1 år etter engangsinfusjonen av ONCT-808
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Wang, MD Anderson
- Hovedetterforsker: Matthew Wei, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONCT-808-101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .