재발성 또는 불응성 B세포 악성종양 환자를 대상으로 한 ONCT-808의 임상 연구
재발성 또는 불응성 공격성 B세포 악성 종양이 있는 성인 피험자에서 ONCT-808의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 1/2상 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
연구 ONCT-808-101은 공격적인 B 세포 림프종 환자를 대상으로 ONCT-808의 안전성과 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가하기 위한 1/2상, 단일군, 공개 라벨, 다기관 연구입니다. (BCL), 대형 B세포 림프종(LBCL) 및 맨틀 세포 림프종(MCL) 포함. 이 연구는 1상과 2상으로 지정된 두 단계로 구분됩니다.
ONCT-808의 안전성과 내약성을 평가하여 임상 1상에서 권장 임상 2상 용량(RP2D)을 선택한 후, 용량을 추가로 검증하고 ONCT-808의 안전성과 효능을 평가하기 위한 임상 2상이 시작됩니다. 2상에서 LBCL 또는 MCL이 있는 피험자는 2개의 개별 용량 확장 코호트에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
주요 포함 기준:
- 18세 이상
다음을 포함하여 조직학적으로 확인된 공격적인 B 세포 NHL:
- 사이클린 D1 과발현 또는 t(11;14) 전좌의 증거로 진단이 확인된 MCL
다음을 포함하는 LBCL:
- DLBCL NOS
- 일차 종격동 LBCL
- 고급 BCL
- 여포성 림프종에서 발생하는 DLBCL
- 여포 성 림프종 등급 3B
- 리히터 증후군
- 면역조직학을 위한 보관 조직의 이용 가능성 또는 이용할 수 없는 경우 기본 생검을 받을 의향
이용 가능한 치료법이 없는 R/R. 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 이전에 알킬화제, 안트라사이클린 및 항-CD20 mAb를 포함하는 전신 요법을 받은 경우
- 자가 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 이후에 받고 진행했거나 HSCT를 받을 자격이 없거나 받기를 거부한 경우
- 이전에 승인된 CD19 CAR T 세포 요법을 받았거나 CD19 CAR-T에 부적격하거나 거부한 경우
이전 전신 요법과 백혈구성분채집술 사이의 최소 휴약 기간은 다음과 같습니다.
- 화학 요법: 최소 14일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간
- 자가 조혈 모세포 이식: 최소 3개월
- CD19 CAR T 세포 요법: 최소 6개월
- Lugano 기준에 따라 ≥1 측정 가능한 병변(Cheson, 2014)
- 피험자는 FDG(Fluorodeoxyglucose) 열성 질환을 앓고 있습니다.
- 피험자의 ECOG 수행 상태는 0 또는 1입니다.
피험자는 적절한 장기 기능을 가지고 있습니다:
- ALC ≥100/uL
- ANC ≥1000/uL(림프종으로 인한 경우 ≥500/uL, 성장 인자 허용)
- Hgb ≥8g/dL(수혈 허용)
- 혈소판 ≥75,000/uL(림프종으로 인한 경우 ≥50,000/uL, 수혈 허용됨)
- CrCL ≥50ml/분; AST/ALT ≤2.5x ULN, T. bili ≤1.5 mg/dl(Gilbert's 제외)
- ECHO/MUGA 기준 EF ≥50%; NCS ECG, NCS 흉막삼출; O2 포화 >92%
- 피험자의 예상 수명은 >12주입니다.
주요 제외 기준:
- 선행 ROR1 표적 요법
- ONCT-808 투약 후 28일까지 LD 화학요법에서 현재 또는 예상되는 전신 면역억제 요법(예: 프레드니손 >5 mg)
- 항응고 요법을 받는 경우 대상자는 ONCT-808 투여 전 3일 및 투여 후 28일 동안 요법을 유지할 수 없습니다.
- 6개월 이내에 악성으로 알려진 CNS 침범
- 연구 시작 6개월 이내에 H/O 또는 현재 CNS 장애(예: 발작, CVA, 치매, 소뇌 질환, 뇌부종, 후두 가역성 뇌병증 증후군 또는 CNS 침범을 동반한 자가면역 질환)
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환(예: 계획된 ONCT-808 투여 12개월 이내의 MI, UA, CABG 또는 CHF 등급 ≥2 NYHA) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥
- HIV 감염 또는 활동성 HBV, HCV의 증거
- 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요한 전신 진균 감염
- H/o 잔류 폐 침윤/섬유증이 있는 Covid-19 감염
- 비흑색종 피부암 또는 2년 이상 차도가 없는 상피내암종을 제외한 다른 악성 종양 없음
- 지난 2년 이내에 말단 장기 손상을 초래했거나 전신 면역 억제가 필요한 H/o 자가면역 질환
- H/o 동종이계 HSCT 또는 장기 이식
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계: 용량 증량
환자는 사이클로포스파마이드 및 플루다라빈의 컨디셔닝 요법을 정맥주사(IV) 받은 후 2상 용량(RP2d) 요법을 결정하기 위해 등록되는 코호트에 필요한 용량과 일치하는 목표 용량으로 순차적으로 증량된 ONCT-808 IV 주입을 받게 됩니다.
참가자는 질병 안정성을 유지하기 위해 임상적으로 지시된 경우 피험자의 질병 및 치료 이력에 적합한 가교 요법을 받을 수 있습니다.
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ONCT-808 자가 CAR-T 세포 주입의 단일 주입은 정맥으로 투여됩니다 1상: 필요에 따라 가교 요법으로 용량 증량 2상: LBCL 또는 MCL 환자는 2개의 개별 용량 확장 코호트에 등록됩니다.
가교 요법은 기관의 지침에 따라 경구 화학 요법 또는 IV 방사선 요법/화학 요법이 될 수 있습니다.
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실험적: 2단계: 용량 확장
LBCL 또는 MCL 환자는 1상에서 결정된 각 RP2D 요법에 대해 ONCT-808을 받게 됩니다.
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ONCT-808 자가 CAR-T 세포 주입의 단일 주입은 정맥으로 투여됩니다 1상: 필요에 따라 가교 요법으로 용량 증량 2상: LBCL 또는 MCL 환자는 2개의 개별 용량 확장 코호트에 등록됩니다.
가교 요법은 기관의 지침에 따라 경구 화학 요법 또는 IV 방사선 요법/화학 요법이 될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)의 발생률을 평가하려면
기간: ONCT-808 1회 주입 후 최대 28일
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이는 ONCT-808로 치료된 대상을 기반으로 합니다.
ONCT-808 1x10^6 CAR T 세포/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T 세포/kg: n=1 ONCT-808 0.3x10^6 CAR T 세포/kg: n=2
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ONCT-808 1회 주입 후 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준 이후 최고의 대사 반응률
기간: ONCT-808 1회 주입 후 최대 1년
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이는 ONCT-808로 치료된 대상을 기반으로 합니다. ONCT-808 1x10^6 CAR T 세포/kg: n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T 세포/kg: n=1 ONCT-808 0.3x10^6 CAR T 세포/kg: n=2 반응 평가는 Lugano 분류에 따라 FDG(플루오로데옥시글루코스) 양전자 방출 단층촬영 컴퓨터 단층촬영(PET-CT)을 사용하여 평가되었습니다(Cheson, 2014). |
ONCT-808 1회 주입 후 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Wang, MD Anderson
- 수석 연구원: Matthew Wei, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ONCT-808-101
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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