ONCT-808 在复发或难治性 B 细胞恶性肿瘤患者中的临床研究
评估 ONCT-808 在复发或难治性侵袭性 B 细胞恶性肿瘤成人受试者中的安全性和有效性的 1/2 期多中心研究
研究概览
详细说明
研究 ONCT-808-101 是一项 1/2 期、单臂、开放标签、多中心研究，旨在评估 ONCT-808 在侵袭性 B 细胞淋巴瘤受试者中的安全性和耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性(BCL)，包括大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 和套细胞淋巴瘤 (MCL)。 该研究将分为两个不同的阶段，指定为第 1 阶段和第 2 阶段。
在评估 ONCT-808 的安全性和耐受性以在第 1 阶段选择推荐的第 2 阶段剂量（RP2D）后，第 2 阶段将开始进一步验证剂量并评估 ONCT-808 的安全性和有效性。 在第 2 阶段，患有 LBCL 或 MCL 的受试者将被纳入 2 个独立的剂量扩展队列。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 18岁以上
经组织学证实的侵袭性 B 细胞 NHL，包括：
- MCL，通过细胞周期蛋白 D1 过表达或 t (11;14) 易位证据确诊
LBCL，包括：
- DLBCL编号
- 原发性纵隔 LBCL
- 高档BCL
- 滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL
- 滤泡性淋巴瘤 3B 级
- 里氏综合症
- 用于免疫组织学的存档组织的可用性，或者如果没有则愿意进行基线活检
R/R，无可用疗法。 主题必须具有：
- 既往接受过包括烷化剂、蒽环类药物和抗 CD20 mAb 在内的全身治疗
- 自体造血干细胞移植 (HSCT) 后接受并进展或不符合或拒绝接受 HSCT
- 接受过先前批准的 CD19 CAR T 细胞治疗或不符合或已拒绝 CD19 CAR-T
之前的全身治疗和白细胞分离术之间的最短清除期包括：
- 化疗：至少 14 天或 5 个半衰期，以较短者为准
- 自体HSCT：至少3个月
- CD19 CAR T 细胞疗法：至少 6 个月
- 根据卢加诺标准 (Cheson, 2014) ≥1 个可测量病变
- 对象患有对氟脱氧葡萄糖 (FDG) 狂热的疾病。
- 受试者的 ECOG 表现状态为 0 或 1。
受试者具有足够的器官功能：
- ALC ≥100/微升
- ANC ≥1000/uL（如果是淋巴瘤则≥500/uL；允许使用生长因子）
- Hgb ≥8 g/dL（允许输血）
- 血小板≥75,000/uL（如果是淋巴瘤则≥50,000/uL；允许输血）
- 肌酐清除率≥50 毫升/分钟； AST/ALT ≤2.5x ULN，T. bili ≤1.5 mg/dl（Gilbert's 除外）
- ECHO/MUGA EF ≥50%； NCS心电图、NCS胸腔积液； O2 饱和 >92%
- 受试者的预期寿命超过 12 周
关键排除标准：
- 既往 ROR1 靶向治疗
- 从 LD 化疗到 ONCT-808 给药后第 28 天的当前或预期的全身免疫抑制治疗（例如泼尼松 >5 mg）
- 如果接受抗凝治疗，受试者在 ONCT-808 给药前 3 天和给药后 28 天不能保持治疗
- 6 个月内已知恶性肿瘤累及中枢神经系统
- 进入研究后 6 个月内 H/o 或当前的 CNS 疾病（例如，癫痫发作、CVA、痴呆、小脑疾病、脑水肿、后部可逆性脑病综合征或任何累及 CNS 的自身免疫性疾病）
- 有临床意义的心血管疾病（例如，在计划的 ONCT-808 给药后 12 个月内出现 MI、UA、CABG 或 CHF ≥ 2 级 NYHA）或需要药物治疗的严重心律失常
- HIV 感染或活动性 HBV、HCV 的证据
- 在过去 12 个月内需要药物治疗的全身性真菌感染
- H/o Covid-19 感染伴残余肺浸润/纤维化
- H/o 其他恶性肿瘤，但非黑色素瘤皮肤癌或原位癌未缓解≥2 年
- 最近 2 年内有导致终末器官损伤或需要全身免疫抑制的 H/o 自身免疫性疾病
- H/o 同种异体 HSCT 或器官移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 阶段：剂量递增
患者将接受环磷酰胺和氟达拉滨静脉内 (IV) 预处理方案，随后 ONCT-808 IV 输注按顺序递增，目标剂量与入组队列所需的剂量一致，以确定第 2 期剂量 (RP2d) 方案。
如果临床表明维持疾病稳定性，参与者可能会接受适合受试者疾病和治疗史的桥接疗法。
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ONCT-808自体CAR-T细胞输液单次静脉给药 第 1 阶段：剂量递增，根据需要进行桥接治疗 第 2 阶段：LBCL 或 MCL 患者将被纳入两个独立的剂量扩展队列。
根据机构的指南，桥接疗法可以是口服化疗或静脉内放疗/化疗
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实验性的：第 2 阶段：剂量扩展
LBCL 或 MCL 患者将接受 ONCT-808，用于第 1 阶段确定的每个 RP2D 方案。
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ONCT-808自体CAR-T细胞输液单次静脉给药 第 1 阶段：剂量递增，根据需要进行桥接治疗 第 2 阶段：LBCL 或 MCL 患者将被纳入两个独立的剂量扩展队列。
根据机构的指南，桥接疗法可以是口服化疗或静脉内放疗/化疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估剂量限制毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：一次性输注 ONCT-808 后最长 28 天
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这是基于使用 ONCT-808 治疗的受试者。
ONCT-808 1x10^6 CAR T 细胞/kg：n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T 细胞/kg：n=1 ONCT-808 0.3x10^6 CAR T 细胞/kg：n=2
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一次性输注 ONCT-808 后最长 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线后最佳代谢反应率
大体时间：一次性输注 ONCT-808 后最多 1 年
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这是基于使用 ONCT-808 治疗的受试者。 ONCT-808 1x10^6 CAR T 细胞/kg：n=3 ONCT-808 3x10^6 CAR T 细胞/kg：n=1 ONCT-808 0.3x10^6 CAR T 细胞/kg：n=2 根据 Lugano 分类，使用氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 - 计算机断层扫描 (PET-CT) 评估疗效（Cheson，2014） |
一次性输注 ONCT-808 后最多 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael Wang、MD Anderson
- 首席研究员：Matthew Wei、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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