En klinisk undersøgelse af ONCT-808 i forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Nøgleinklusionskriterier:

• Over 18 år gammel

• Histologisk bekræftet aggressiv B-celle NHL, herunder:

  • MCL, med diagnose bekræftet af cyclin D1 overekspression eller tegn på t (11;14) translokation

  • LBCL, herunder:

    • DLBCL NOS
    • Primær mediastinal LBCL
    • Højkvalitets BCL
    • DLBCL, der opstår fra follikulært lymfom
    • Follikulært lymfom grad 3B
    • Richters syndrom
• Tilgængelighed af arkivvæv til immunhistologi, eller villig til at gennemgå baseline biopsi, hvis ikke tilgængelig

• R/R uden tilgængelig terapi. Emnet skal have:

  • Modtaget tidligere systemisk behandling, der har inkluderet et alkyleringsmiddel, antracyklin og en anti-CD20 mAb
  • Modtaget og udviklet sig efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) eller er ikke berettiget til eller har nægtet at modtage HSCT
  • Modtaget tidligere godkendt CD19 CAR T-cellebehandling eller er ikke berettiget til eller har nægtet CD19 CAR-T

• Minimum udvaskningsperiode mellem tidligere systemisk terapi og leukaferese inkluderer:

  • Kemoterapi: mindst 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest
  • Autolog HSCT: mindst 3 måneder
  • CD19 CAR T-cellebehandling: mindst 6 måneder
• ≥1 målbar læsion ifølge Lugano-kriterier (Cheson, 2014)
• Personen har Fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom.
• Emnet har en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1.

• Personen har tilstrækkelig organfunktion:

  • ALC ≥100/uL
  • ANC ≥1000/uL (≥500/uL hvis det skyldes lymfom; vækstfaktorer tilladt)
  • Hgb ≥8 g/dL (transfusion tilladt)
  • Blodplader ≥75.000/uL (≥50.000/uL, hvis det skyldes lymfom; transfusion tilladt)
  • CrCL ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x ULN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (undtagen Gilberts)
  • EF ≥50% ved ECHO/MUGA; NCS EKG, NCS pleural effusion; O2 sat >92%
• Forsøgspersonen har en forventet levetid på >12 uger

Nøgleekskluderingskriterier:

• Tidligere ROR1-målrettet behandling
• Aktuel eller forventet systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. prednison >5 mg) fra LD kemo indtil dag 28 efter ONCT-808 dosering
• Hvis patienten modtager antikoagulationsbehandling, er patienten ikke i stand til at holde behandlingen i 3 dage før og 28 dage efter administration af ONCT-808
• Kendt CNS-involvering ved malignitet inden for 6 måneder
• H/o eller aktuel CNS-lidelse (f.eks. krampeanfald, CVA, demens, cerebellar sygdom, cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering) inden for 6 måneder efter studiestart
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. MI, UA, CABG eller CHF grad ≥2 NYHA inden for 12 måneder efter planlagt ONCT-808 dosering) eller alvorlig arytmi, der kræver medicin
• Bevis på HIV-infektion eller aktiv HBV, HCV
• Systemisk svampeinfektion, der kræver medicin inden for de sidste 12 måneder
• H/o Covid-19 infektion med resterende lungeinfiltrat/fibrose
• H/o anden malignitet undtagen ikke-melanom hudkræft eller carcinom in situ ikke i remission i ≥2 år
• H/o autoimmun sygdom, der resulterer i slutorganskade eller kræver systemisk immunsuppression inden for de sidste 2 år
• H/o allogen HSCT eller organtransplantation