Eine klinische Studie zu ONCT-808 bei Patienten mit rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignomen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Über 18 Jahre alt

• Histologisch bestätigtes aggressives B-Zell-NHL, einschließlich:

  • MCL, mit bestätigter Diagnose durch Cyclin-D1-Überexpression oder Nachweis einer t(11;14)-Translokation

  • LBCL, einschließlich:

    • DLBCL-NR
    • Primäres mediastinales LBCL
    • Hochwertige BCL
    • DLBCL, das aus einem follikulären Lymphom entsteht
    • Follikuläres Lymphom Grad 3B
    • Richter-Syndrom
• Verfügbarkeit von Archivgewebe für die Immunhistologie oder Bereitschaft, sich einer Basisbiopsie zu unterziehen, falls nicht verfügbar

• R/R ohne verfügbare Therapie. Betreff muss haben:

  • Erhaltene vorherige systemische Therapie, die ein Alkylierungsmittel, Anthracyclin und einen Anti-CD20-mAb umfasste
  • Empfangen und Fortschreiten nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) oder ist nicht für eine HSCT geeignet oder hat sich geweigert, eine HSCT zu erhalten
  • Hat eine zuvor zugelassene CD19-CAR-T-Zelltherapie erhalten oder ist für CD19-CAR-T nicht geeignet oder hat sie abgelehnt

• Die Mindestauswaschzeit zwischen vorheriger systemischer Therapie und Leukapherese umfasst:

  • Chemotherapie: mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist
  • Autologe HSZT: mindestens 3 Monate
  • CD19-CAR-T-Zelltherapie: mindestens 6 Monate
• ≥1 messbare Läsion nach Lugano-Kriterien (Cheson, 2014)
• Das Subjekt hat eine Fluordeoxyglucose (FDG)-avide Krankheit.
• Das Subjekt hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

• Das Subjekt hat eine ausreichende Organfunktion:

  • ALC ≥100/µl
  • ANC ≥ 1000/µl (≥ 500/µl bei Lymphom; Wachstumsfaktoren erlaubt)
  • Hgb ≥8 g/dL (Transfusion erlaubt)
  • Blutplättchen ≥75.000/µl (≥50.000/µl bei Lymphom; Transfusion erlaubt)
  • CrCL ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x ULN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (außer Gilbert's)
  • EF ≥50 % nach ECHO/MUGA; NCS-EKG, NCS-Pleuraerguss; O2 gesättigt > 92 %
• Das Subjekt hat eine geschätzte Lebenserwartung von > 12 Wochen

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Vorherige ROR1-gerichtete Therapie
• Aktuelle oder erwartete systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Prednison > 5 mg) von der LD-Chemo bis zum 28. Tag nach der ONCT-808-Dosierung
• Wenn eine Antikoagulationstherapie erhalten wird, ist der Proband nicht in der Lage, die Therapie 3 Tage vor und 28 Tage nach der Verabreichung von ONCT-808 aufrechtzuerhalten
• Bekannte ZNS-Beteiligung durch Malignität innerhalb von 6 Monaten
• H / o oder aktuelle ZNS-Störung (z. B. Krampfanfälle, CVA, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom oder jede Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. MI, UA, CABG oder CHF-Grad ≥2 NYHA innerhalb von 12 Monaten nach geplanter ONCT-808-Dosierung) oder schwere Arrhythmie, die eine Medikation erfordert
• Nachweis einer HIV-Infektion oder aktives HBV, HCV
• Medikationsbedürftige systemische Pilzinfektion in den letzten 12 Monaten
• H/o Covid-19-Infektion mit restlichem Lungeninfiltrat/Fibrose
• H/o andere maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder Carcinoma in situ, die sich seit ≥ 2 Jahren nicht in Remission befinden
• H/o-Autoimmunerkrankung, die zu einer Endorganverletzung führt oder innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Immunsuppression erfordert
• H/o allogene HSCT oder Organtransplantation