Uno studio clinico di ONCT-808 in soggetti con neoplasie a cellule B recidivanti o refrattarie

Criteri chiave di inclusione:

• Più di 18 anni

• NHL a cellule B aggressivo confermato istologicamente, tra cui:

  • MCL, con diagnosi confermata dalla sovraespressione della ciclina D1 o evidenza di traslocazione t (11;14)

  • LBCL, tra cui:

    • DLBCL NOS
    • LBCL mediastinico primario
    • BCL di alta qualità
    • DLBCL derivante da linfoma follicolare
    • Linfoma follicolare di grado 3B
    • La sindrome di Richter
• Disponibilità di tessuto d'archivio per immunoistologia o disponibilità a sottoporsi a biopsia di base se non disponibile

• R/R senza terapia disponibile. Il soggetto deve avere:

  • Ricevuta una precedente terapia sistemica che includeva un agente alchilante, un'antraciclina e un mAb anti-CD20
  • Ha ricevuto e progredito dopo trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o non è idoneo o ha rifiutato di ricevere HSCT
  • Ha ricevuto in precedenza una terapia con cellule CAR-T CD19 approvata o non è idoneo o ha rifiutato CD19 CAR-T

• Il periodo minimo di washout tra la precedente terapia sistemica e la leucaferesi comprende:

  • Chemioterapia: almeno 14 giorni o 5 emivite, qualunque sia la più breve
  • Trapianto autologo: almeno 3 mesi
  • Terapia con cellule CAR-T CD19: almeno 6 mesi
• ≥1 lesione misurabile secondo i criteri di Lugano (Cheson, 2014)
• Il soggetto ha una malattia avida di fluorodesossiglucosio (FDG).
• Il soggetto ha un performance status ECOG di 0 o 1.

• Il soggetto ha una funzione organica adeguata:

  • ALC ≥100/uL
  • ANC ≥1000/uL (≥500/uL se dovuta a linfoma; fattori di crescita consentiti)
  • Hgb ≥8 g/dL (trasfusione consentita)
  • Piastrine ≥75.000/uL (≥50.000/uL se dovute a linfoma; trasfusioni consentite)
  • CrCL ≥50 ml/min; AST/ALT ≤2,5x ULN, T. bili ≤1,5 ​​mg/dl (eccetto Gilbert)
  • EF ≥50% da ECHO/MUGA; ECG NCS, versamento pleurico NCS; O2 sat >92%
• Il soggetto ha un'aspettativa di vita stimata di > 12 settimane

Criteri chiave di esclusione:

• Precedente terapia mirata a ROR1
• Terapia immunosoppressiva sistemica in corso o prevista (ad esempio, prednisone > 5 mg) dalla chemio LD fino al giorno 28 dopo la somministrazione di ONCT-808
• Se riceve terapia anticoagulante, il soggetto non è in grado di mantenere la terapia per 3 giorni prima e 28 giorni dopo la somministrazione di ONCT-808
• Coinvolgimento noto del SNC per tumore maligno entro 6 mesi
• Disturbo H/o o in atto del SNC (ad esempio, convulsioni, CVA, demenza, malattia cerebellare, edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (ad es. IM, UA, CABG o grado CHF ≥2 NYHA entro 12 mesi dalla somministrazione pianificata di ONCT-808) o aritmia grave che richiede farmaci
• Evidenza di infezione da HIV o HBV attivo, HCV
• Infezione fungina sistemica che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi
• H/o Infezione da Covid-19 con infiltrato polmonare residuo/fibrosi
• H/o altri tumori maligni eccetto cancro della pelle non melanoma o carcinoma in situ non in remissione da ≥2 anni
• H/o malattia autoimmune con conseguente danno d'organo terminale o che richiede immunosoppressione sistemica negli ultimi 2 anni
• H/o trapianto allogenico o trapianto d'organo