ONCT-808:n kliininen tutkimus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus ONCT-808:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi aikuisilla potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia aggressiivisia B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus ONCT-808-101 on vaiheen 1/2, yksihaarainen, avoin, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan ONCT-808:n turvallisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta koehenkilöillä, joilla on aggressiivinen B-solulymfooma. (BCL), mukaan lukien suuri B-solulymfooma (LBCL) ja vaippasolulymfooma (MCL). Tutkimus jaetaan kahteen erilliseen vaiheeseen, jotka nimetään vaiheiksi 1 ja 2.
Kun ONCT-808:n turvallisuus ja siedettävyys on arvioitu suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) valitsemiseksi vaiheessa 1, vaihe 2 alkaa annoksen validoimiseksi ja ONCT-808:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi. Vaiheessa 2 LBCL- tai MCL-potilaat rekisteröidään kahteen erilliseen annoslaajennuskohorttiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope National Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Yli 18 vuotta vanha
Histologisesti vahvistettu aggressiivinen B-solu NHL, mukaan lukien:
- MCL, jonka diagnoosi on vahvistettu sykliini D1:n yliekspressiolla tai todisteita t(11;14)-translokaatiosta
LBCL, mukaan lukien:
- DLBCL NOS
- Primaarinen mediastinaalinen LBCL
- Laadukas BCL
- Follikulaarisesta lymfoomasta johtuva DLBCL
- Follikulaarinen lymfooma aste 3B
- Richterin oireyhtymä
- Arkistoidun kudoksen saatavuus immunohistologiaa varten tai valmis lähtötason biopsiaan, jos sitä ei ole saatavilla
R/R ilman saatavilla olevaa hoitoa. Aiheessa tulee olla:
- Sai aikaisempaa systeemistä hoitoa, johon on sisältynyt alkyloivaa ainetta, antrasykliiniä ja anti-CD20-mAb:tä
- Saatu ja edennyt autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen tai ei kelpaa tai on kieltäytynyt saamasta HSCT:tä
- saanut aiemmin hyväksyttyä CD19 CAR T-soluhoitoa tai ei kelpaa CD19 CAR-T:hen tai on kieltäytynyt
Aiemman systeemisen hoidon ja leukafereesin välinen vähimmäispesuaika sisältää:
- Kemoterapia: vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
- Autologinen HSCT: vähintään 3 kuukautta
- CD19 CAR T-soluhoito: vähintään 6 kuukautta
- ≥1 mitattavissa oleva leesio Luganon kriteerien mukaan (Cheson, 2014)
- Potilaalla on fluorodeoksiglukoosia (FDG) innokas tauti.
- Kohteen ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1.
Kohdeella on riittävä elintoiminto:
- ALC ≥100/uL
- ANC ≥1000/uL (≥500/uL jos johtuu lymfoomasta; kasvutekijät sallittu)
- Hgb ≥8 g/dl (siirto sallittu)
- Verihiutaleet ≥75 000/uL (≥50 000/ul, jos lymfoomasta johtuvat; verensiirto sallittu)
- CrCL ≥ 50 ml/min; AST/ALT ≤ 2,5 x ULN, T. bili ≤ 1,5 mg/dl (paitsi Gilbertin tauti)
- EF ≥ 50 % ECHO/MUGA:lla; NCS-EKG, NCS-keuhkopussin effuusio; O2 sat > 92 %
- Koehenkilön arvioitu elinajanodote on >12 viikkoa
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi ROR1-kohdennettu hoito
- Nykyinen tai odotettu systeeminen immunosuppressiivinen hoito (esim. prednisoni > 5 mg) LD-kemohoidosta päivään 28 ONCT-808-annoksen jälkeen
- Jos henkilö saa antikoagulaatiohoitoa, hän ei voi pitää hoitoa 3 päivää ennen ONCT-808:n antamista ja 28 päivää sen jälkeen
- Tunnettu keskushermoston vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi 6 kuukauden sisällä
- H/o tai nykyinen keskushermostosairaus (esim. kohtaus, CVA, dementia, pikkuaivojen sairaus, aivoturvotus, posteriorinen palautuva enkefalopatian oireyhtymä tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. MI, UA, CABG tai CHF-aste ≥2 NYHA 12 kuukauden sisällä suunnitellusta ONCT-808-annoksesta) tai vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
- Todisteet HIV-infektiosta tai aktiivisesta HBV:stä, HCV:stä
- Systeeminen sieni-infektio, joka vaatii lääkitystä viimeisen 12 kuukauden aikana
- H/o Covid-19-infektio, johon liittyy jäljellä oleva keuhkoinfiltraatti/fibroosi
- H/o muu pahanlaatuinen kasvain paitsi ei-melanooma ihosyöpä tai in situ -karsinooma, joka ei ole remissiossa ≥2 vuotta
- H/o autoimmuunisairaus, joka johtaa elinvaurioon tai vaatii systeemistä immunosuppressiota viimeisen 2 vuoden aikana
- H/o allogeeninen HSCT tai elinsiirto
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen eskalointi
Potilaat saavat hoito-ohjelman syklofosfamidia ja fludarabiinia suonensisäisesti (IV), jota seuraa ONCT-808 IV -infuusio, jota nostetaan peräkkäin tavoiteannoksella, joka on yhdenmukainen kohortin vaatiman annoksen kanssa vaiheen 2 annosohjelman (RP2d) määrittämiseksi.
Osallistujat voivat saada siltaterapiaa, joka sopii potilaan sairauteen ja hoitohistoriaan, jos se on kliinisesti aiheellista sairauden vakauden ylläpitämiseksi.
|
Yksi infuusio ONCT-808 autologista CAR-T-soluinfuusiota annetaan suonensisäisesti Vaihe 1: Annoksen nostaminen ja siltahoito tarvittaessa Vaihe 2: LBCL- tai MCL-potilaat rekisteröidään kahteen erilliseen annoslaajennuskohorttiin.
Siltahoito voi olla oraalinen kemoterapia tai IV sädehoito/kemoterapia laitoksen ohjeiden mukaan
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: Annoksen laajentaminen
Potilaat, joilla on LBCL tai MCL, saavat ONCT-808:aa jokaista vaiheessa 1 määritettyä RP2D-hoitoa varten.
|
Yksi infuusio ONCT-808 autologista CAR-T-soluinfuusiota annetaan suonensisäisesti Vaihe 1: Annoksen nostaminen ja siltahoito tarvittaessa Vaihe 2: LBCL- tai MCL-potilaat rekisteröidään kahteen erilliseen annoslaajennuskohorttiin.
Siltahoito voi olla oraalinen kemoterapia tai IV sädehoito/kemoterapia laitoksen ohjeiden mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuuden arviointi
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ONCT-808:n kerta-infuusion jälkeen
|
Tämä perustuu ONCT-808:lla käsiteltyyn kohteeseen.
ONCT-808 1x10^6 CAR T-solua/kg: n = 3 ONCT-808 3x10^6 CAR T-solua/kg: n = 1 ONCT-808 0,3x10^6 CAR T-solua/kg: n = 2
|
Jopa 28 päivää ONCT-808:n kerta-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras aineenvaihdunnan vasteprosentti perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi ONCT-808:n kertainfuusion jälkeen
|
Tämä perustuu ONCT-808:lla käsiteltyyn kohteeseen. ONCT-808 1x10^6 CAR T-solua/kg: n = 3 ONCT-808 3x10^6 CAR T-solua/kg: n = 1 ONCT-808 0,3x10^6 CAR T-solua/kg: n = 2 Vastearvioinnit arvioitiin käyttämällä fluorodeoksiglukoosia (FDG) positroniemissiotomografia-tietokonetomografiaa (PET-CT) Luganon luokituksen mukaisesti (Cheson, 2014). |
enintään 1 vuosi ONCT-808:n kertainfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Wang, MD Anderson
- Päätutkija: Matthew Wei, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- CAR-T-soluterapia
- Adoptiivinen soluterapia
- ROR1
- Lymfooma, B-solu
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, vaippasolu
- Autologinen CAR-T-soluterapia
- Solu-immunoterapia
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONCT-808-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .