Een klinische studie van ONCT-808 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten

Belangrijkste opnamecriteria:

• Meer dan 18 jaar oud

• Histologisch bevestigd agressieve B-cel NHL, waaronder:

  • MCL, met diagnose bevestigd door overexpressie van cycline D1 of bewijs van t (11; 14) translocatie

  • LBCL, inclusief:

    • DLBCL NOS
    • Primaire mediastinale LBCL
    • Hoogwaardige BCL
    • DLBCL voortkomend uit folliculair lymfoom
    • Folliculair lymfoom graad 3B
    • Het syndroom van Richter
• Beschikbaarheid van archiefweefsel voor immunohistologie, of bereid om basisbiopsie te ondergaan indien niet beschikbaar

• R/R zonder beschikbare therapie. Onderwerp moet hebben:

  • Eerdere systemische therapie ontvangen met een alkylerend middel, anthracycline en een anti-CD20 mAb
  • Ontvangen en gevorderd na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) of komt niet in aanmerking voor HSCT of heeft geweigerd HSCT te ontvangen
  • Eerder goedgekeurde CD19 CAR T-celtherapie ontvangen of komt niet in aanmerking voor CD19 CAR-T of heeft CD19 CAR-T geweigerd

• Minimale uitwasperiode tussen eerdere systemische therapie en leukaferese omvat:

  • Chemotherapie: minimaal 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is
  • Autologe HSCT: minimaal 3 maanden
  • CD19 CAR T-celtherapie: minimaal 6 maanden
• ≥1 meetbare laesie volgens Lugano-criteria (Cheson, 2014)
• Proefpersoon heeft fluordeoxyglucose (FDG)-gretige ziekte.
• Onderwerp heeft een ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.

• Proefpersoon heeft een adequate orgaanfunctie:

  • ALC ≥100/ul
  • ANC ≥1000/uL (≥500/uL als gevolg van lymfoom; groeifactoren toegestaan)
  • Hgb ≥8 g/dL (transfusie toegestaan)
  • Bloedplaatjes ≥75.000/uL (≥50.000/uL als gevolg van lymfoom; transfusie toegestaan)
  • CrCL ≥50 ml/min; ASAT/ALAT ≤2,5x ULN, T.bili ≤1,5 ​​mg/dl (behalve die van Gilbert)
  • EF ≥50% door ECHO/MUGA; NCS ECG, NCS pleurale effusie; O2 verzadigd >92%
• Proefpersoon heeft een geschatte levensverwachting van >12 weken

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande ROR1-gerichte therapie
• Huidige of verwachte systemische immunosuppressieve therapie (bijv. prednison> 5 mg) van LD-chemo tot dag 28 na ONCT-808-dosering
• Als de patiënt antistollingstherapie krijgt, kan hij de therapie niet volhouden gedurende 3 dagen voorafgaand aan en 28 dagen na toediening van ONCT-808
• Bekende CZS-betrokkenheid door maligniteit binnen 6 maanden
• H/o of huidige CZS-aandoening (bijv. toevallen, CVA, dementie, cerebellaire ziekte, hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid) binnen 6 maanden na deelname aan de studie
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. MI, UA, CABG of CHF graad ≥2 NYHA binnen 12 maanden na geplande ONCT-808-dosering) of ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is
• Bewijs van HIV-infectie of actieve HBV, HCV
• Systemische schimmelinfectie waarvoor medicatie nodig was in de afgelopen 12 maanden
• H/o Covid-19-infectie met resterend longinfiltraat/fibrose
• H/o andere maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ niet in remissie gedurende ≥2 jaar
• H/o auto-immuunziekte resulterend in eindorgaanschade of waarvoor systemische immunosuppressie nodig is in de afgelopen 2 jaar
• H/o allogene HSCT of orgaantransplantatie