Клиническое исследование ONCT-808 у субъектов с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными злокачественными новообразованиями

Ключевые критерии включения:

• старше 18 лет

• Гистологически подтвержденная агрессивная В-клеточная НХЛ, в том числе:

  • MCL с диагнозом, подтвержденным сверхэкспрессией циклина D1 или признаками транслокации t (11; 14)

  • ЛБКЛ, в том числе:

    • DLBCL БДУ
    • Первичная медиастинальная LBCL
    • Высококачественный БКЛ
    • ДВККЛ, возникающая из-за фолликулярной лимфомы
    • Фолликулярная лимфома 3В степени
    • синдром Рихтера
• Наличие архивной ткани для иммуногистологии или готовность пройти базовую биопсию, если она недоступна

• R/R без доступной терапии. Тема должна иметь:

  • Получал предшествующую системную терапию, которая включала алкилирующий агент, антрациклин и mAb против CD20.
  • Получил и прогрессировал после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) или не соответствует требованиям или отказался от ТГСК
  • Получал ранее утвержденную терапию CD19 CAR T-клетками или не соответствует требованиям или отказался от CD19 CAR-T

• Минимальный период вымывания между предшествующей системной терапией и лейкаферезом включает:

  • Химиотерапия: не менее 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
  • Аутологичная ТГСК: не менее 3 мес.
  • Терапия CD19 CAR T-клетками: не менее 6 месяцев
• ≥1 измеримое поражение по критериям Лугано (Cheson, 2014)
• Субъект болен фтордезоксиглюкозой (ФДГ).
• Субъект имеет рабочий статус ECOG 0 или 1.

• Субъект имеет адекватную функцию органа:

  • АЛК ≥100/мкл
  • ANC ≥1000/мкл (≥500/мкл, если из-за лимфомы; разрешены факторы роста)
  • Hgb ≥8 г/дл (разрешено переливание)
  • Тромбоциты ≥75 000/мкл (≥50 000/мкл при лимфоме; разрешено переливание)
  • CrCL ≥50 мл/мин; АСТ/АЛТ ≤2,5xВГН, T. bili ≤1,5 ​​мг/дл (кроме болезни Гилберта)
  • ФВ ≥50% по ЭХО/МУГА; NCS ЭКГ, NCS плевральный выпот; O2 насыщ >92%
• Ожидаемая продолжительность жизни субъекта составляет > 12 недель.

Ключевые критерии исключения:

• Предыдущая терапия, нацеленная на ROR1
• Текущая или предполагаемая системная иммуносупрессивная терапия (например, преднизон > 5 мг) от химиотерапии LD до 28-го дня после введения дозы ONCT-808
• Если субъект получает антикоагулянтную терапию, субъект не может проводить терапию в течение 3 дней до и 28 дней после введения ONCT-808.
• Известное поражение ЦНС злокачественным новообразованием в течение 6 месяцев
• H/o или текущее расстройство ЦНС (например, судороги, ЦНС, деменция, мозжечковое заболевание, отек головного мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС) в течение 6 месяцев после включения в исследование
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, ИМ, НС, АКШ или ЗСН ≥2 степени по NYHA в течение 12 месяцев после запланированного введения ONCT-808) или серьезная аритмия, требующая медикаментозного лечения
• Доказательства ВИЧ-инфекции или активного HBV, HCV
• Системная грибковая инфекция, требующая медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев.
• Инфекция H/o Covid-19 с остаточным легочным инфильтратом/фиброзом
• H/o другое злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ без ремиссии в течение ≥2 лет
• H/o аутоиммунное заболевание, приводящее к поражению органов-мишеней или требующее системной иммуносупрессии в течение последних 2 лет
• H/o аллогенная ТГСК или трансплантация органов