HR+/HER2 進行乳がんの SNF プラットフォーム研究
2024年10月2日 更新者：Zhimin Shao、Fudan University
SNF タイピングに基づく HR+/HER2 進行性乳がんのプレシジョン プラットフォーム研究 (前向き、非盲検、単一施設、第 II 相プラットフォーム研究)
この研究の目的は、以前にCDK4 / 6阻害剤を使用していたホルモン受容体陽性HER2陰性進行乳癌患者の精密療法を調査するために、臨床サブタイプに基づいた前向きな単一施設プラットフォーム研究を確立することです。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この研究の参加者は、以前に CDK4/6 阻害剤を使用したことのある進行性乳がんのホルモン受容体陽性 HER2 陰性患者でした。 ホルモン受容体陽性の HER2 陰性は、ER 陽性 (IHC ER 陽性率 > 10% または PR 陽性 (IHC PR 陽性率 > 10%)) および HER2 陰性 (IHC-/+; または IHC++ であるが FISH/CISH-) として定義されました。
復旦大学上海がんセンターの病理学科と乳癌の重要な研究室は、すべての参加者の転移病変の生検病理学のデジタル病理学的タイピングを実施しました。 転移病変の病理が得られなかった場合は、原発病変の病理に従ってデジタル病理学的タイピングを行った。 生検組織と末梢血ctDNAのデジタル病理学的タイプに応じて、患者は4つの正確なサブタイプに分類されました：SNF1、SNF2、SNF3、およびSNF4。 同時に、陰性対照群は、サブタイプの層別化によって 2:1 でランダムに設定されました。 さまざまな SNF タイプで、患者は遺伝的 PANEL の結果に従って 7 つのサブコホートに分けられました。
研究の種類
介入
入学 (推定)
620
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhimin Shao, M.D
- 電話番号：88807 +86-021-64175590
- メール：zhimingshao@yahoo.com
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 募集
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
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副調査官：
- Ying Zhou
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コンタクト：
- Zhi-Ming Shao, MD
- 電話番号：86-21-641755901105
- メール：zhimingshao@yahoo.com
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コンタクト：
- Lei Fan, MD
- 電話番号：86-21-641755901105
- メール：cmchen@medmail.com.cn
-
主任研究者：
- Zhi-Ming Shao, MD
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副調査官：
- Lei Fan, MD
-
副調査官：
- Wenjuan Zhang, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性;
- -組織学によって確認されたHR + / HER2-浸潤性乳がん（具体的な定義：免疫組織化学によるER > 10％陽性の腫瘍細胞はER陽性と定義され、PR > 10％陽性の腫瘍細胞はPR陽性と定義され、ERおよび/またはPR陽性と定義されますHR 陽性として; HER2 0-1+ または HER2 + であるが増幅なしの FISH で陰性は HER2 陰性と定義された);
- 局所進行乳がん（根治的局所治療を受けることができない）または再発転移性乳がん;
- 以前に CDK4/6 阻害剤療法を受けた HR+/HER2- 進行乳癌患者;
- RECIST 1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変（従来のCTスキャン≧20mm、スパイラルCTスキャン≧10mm、測定可能な病変は放射線療法を受けていない）;
主要臓器の機能は基本的に正常で、以下の条件を満たしています。
I. 定期的な血液検査基準は、HB ≥90 g/L (14 日以内に輸血なし) を満たす必要があります。 ANC 視力 1.5 x 109 / L; PLT 視力 75 x 109 / L;イイ。生化学検査は次の基準を満たす必要があります。TBIL ≤1.5×ULN（正常値の上限）。 -ALTおよびAST≤3×ULN;肝転移が存在する場合、ALT および AST≤ 5xULN; -血清Cr≤1×ULN、内因性クレアチニンクリアランス> 50 ml /分（Cockcroft-Gault式）;
- 彼らは研究開始前3週間以内に放射線療法、分子標的療法、または手術を受けておらず、以前の治療の急性毒性から回復している（手術が行われた場合、傷は完全に治癒した）;末梢神経障害またはグレード I の末梢神経毒性はありません。
- -ECOGスコアが2以下で、平均余命が3か月以上;
- 妊娠可能な女性被験者は、治験治療期間中および治験薬の最終使用後少なくとも 3 か月間、医学的に承認された避妊法を使用する必要がありました。
- 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセントに署名し、十分なコンプライアンスを持ち、フォローアップに協力しました。
除外基準:
- 治療の最初の 3 週間は、放射線療法 (緩和的な原因を除く)、化学療法、および免疫療法が使用されました。
- -制御されていない中枢神経系転移（グルココルチコイドまたはマンニトールによる対症療法または対症療法を示す）;
- -過去6か月以内のうっ血性心不全、狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心臓病の病歴;
- 以前の治療によって引き起こされた持続性のグレード1以上の有害反応。 これに対する例外は、脱毛または研究者が除外すべきではないと考えているものです. そのような場合は、捜査官のメモに明確に記録する必要があります。
- -試験治療の最初のコースから3週間以内に大手術（血管アクセスの配置などのマイナーな外来患者の処置を除く）を受けた;
- 妊娠中または授乳中の患者; -過去5年間の悪性腫瘍（治癒した皮膚の基底細胞癌、および子宮頸部の上皮内癌を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：SNF1 1A: PIK3CA変異
PIK3CA 阻害剤 + アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール/アナストロゾール/エキセメスタン、po、qd、特定用量 (レトロゾール 2.5mg/日; アナストロゾール 1mg/日、エキセメスタン 25mg/日);またはフルベストラント、500mg、im、qm、続いて 500mg im 2最初の投与の数週間後; 閉経前: ゴセレリン 3.6mg IM を 4 週間ごとに。
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PIK3CA阻害剤
レトロゾール/アナストロゾール/エキセメスタンまたはフルベストラント
閉経前の場合
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実験的：SNF1 1B: AKT経路変異
AKT 経路阻害剤 + アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール/アナストロゾール/エキセメスタン、po、qd、特定用量 (レトロゾール 2.5mg/日; アナストロゾール 1mg/日、エキセメスタン 25mg/日);またはフルベストラント、500mg、im、qm、続いて 500mg im最初の投与から 2 週間後; 閉経前: ゴセレリン 3.6mg を 4 週間ごとに IM。
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レトロゾール/アナストロゾール/エキセメスタンまたはフルベストラント
閉経前の場合
AKT阻害剤
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実験的：SNF1 1C: 上記変異なし
エベロリムス 10mg po qd + アロマターゼ阻害剤 (レトロゾール/アナストロゾール/エキセメスタン、po、qd、特定用量 (レトロゾール 2.5mg/日; アナストロゾール 1mg/日、エキセメスタン 25mg/日); またはフルベストラント、500mg、im、qm、続いて 500mg im 初回投与の 2 週間後; 閉経前: 4 週間ごとにゴセレリン 3.6mg IM。
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レトロゾール/アナストロゾール/エキセメスタンまたはフルベストラント
閉経前の場合
mTOR阻害剤
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アクティブコンパレータ：コントロールアーム
医師の選択による治療（アルブミン-パクリタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、イルブリブリン）
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医師の選択による治療（アルブミン-パクリタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、イルブリブリン）
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実験的：SNF2 2A
医師の選択による治療 + Pd-1 mab (カレリズマブ 200mg Q2W) + ファミチニブ 15mg 経口 qd を 4 週間のサイクルとして
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Pd-1 mab
他の名前：
VEGFR阻害剤
医師の選択による治療（アルブミン-パクリタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、イルブリブリン）
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実験的：SNF3 3A: BRCA/PALB2 発現の層別化
フルゾパリブ SHR3162 100mg 経口 qd+ダルピシクリブ 125mg 経口 qd を 1 サイクルとして 4 週間
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PARP阻害剤
他の名前：
CDK4/6 阻害剤
他の名前：
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実験的：SNF4 4A: HER2 低値
SHR-A1811
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HER2 ADC
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実験的：SNF3 3B:
フルゾパリブ SHR3162 100 mg qd+医師の選択による治療
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PARP阻害剤
他の名前：
医師の選択による治療（アルブミン-パクリタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、イルブリブリン）
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実験的：SNF4 4B:
アパチニブ 250mg qd + 医師の選択による治療
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医師の選択による治療（アルブミン-パクリタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、イルブリブリン）
アパチニブ 250mg 経口 qd
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実験的：SNF1 1D: 上記の変異なし
エベロリムス 10mg 経口 qd+医師の選択による治療
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mTOR阻害剤
医師の選択による治療（アルブミン-パクリタキセル、カペシタビン、ビノレルビン、イルブリブリン）
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実験的：SNF1 1E: HER2 低
エベロリムス 10mg 経口 qd+SHR-A1811
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mTOR阻害剤
HER2 ADC
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実験的：SNF1 1F: HER2 ゼロ
エベロリムス 10mg 経口 qd+SHR-A1921
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mTOR阻害剤
TROP2 ADC
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実験的：SNF2 2B: HER2 ゼロ
SHR-A1921+Pd-1 mab (カレリズマブ 200mg Q2W)+ベバシズマブ 7.5mg を 1 サイクルとして 3 週間経口投与
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Pd-1 mab
他の名前：
TROP2 ADC
ベバシズマブ
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実験的：SNF2 2C:
HER3 -ADC+Pd-1 mab (カレリズマブ 200mg Q2W)+ファミチニブを 3 週間のサイクルで投与
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Pd-1 mab
他の名前：
VEGFR阻害剤
HER3 ADC
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実験的：SNF2 2D:
Nectin4-ADC+Pd-1 mab (カレリズマブ 200mg Q2W)+ファミチニブを 3 週間のサイクルとして
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Pd-1 mab
他の名前：
VEGFR阻害剤
NECTIN4 ADC
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実験的：SNF2 2E: HER2 低値
SHR-A1811+Pd-1 mab (カレリズマブ 200mg Q2W)+ファミチニブを 3 週間のサイクルとして
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Pd-1 mab
他の名前：
VEGFR阻害剤
HER2 ADC
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実験的：SNF3 3C:
CDK4i（SHR-6209 PR2D+PARP1i（SHR-1167 PR2D））
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PARP1i
CDK4i
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実験的：SNF3 3D:
PARP1i（SHR-1167 PR2D）+ファミチニブ 5mg 経口 qd を 4 週間、1 サイクルとして投与
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VEGFR阻害剤
PARP1i
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実験的：SNF3 3E: HER2 低値
PARP1i（SHR-1167 PR2D）+SHR-A1811を3週間サイクル
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HER2 ADC
PARP1i
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実験的：SNF3 3F: HER2 ゼロ
PARP1i（SHR-1167 PR2D）+SHR-A1921を3週間サイクル
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TROP2 ADC
PARP1i
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実験的：SNF4 4C
ファミチニブ 20mg 経口 q日
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VEGFR阻害剤
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実験的：SNF4 4D
ソラフェニブ 0.4g 入札
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RTK阻害剤
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実験的：SNF4 4E
アパチニブ 500mg qd
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アパチニブ 250mg 経口 qd
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実験的：SNF4 4F: HER2 低
ファミチニブ+SHR-A1811を1サイクルとして3週間
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VEGFR阻害剤
HER2 ADC
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実験的：SNF4 4G
ファミチニブ + HER3-ADC を 3 週間のサイクルで投与
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VEGFR阻害剤
HER3 ADC
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実験的：SNF4 4H
ファミチニブ+ネクチン4-ADCを1サイクルとして3週間
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VEGFR阻害剤
NECTIN4 ADC
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの無作為化から、研究終了まで (約 3 年間)
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最良の転帰が完全寛解または部分寛解である参加者の割合（RECIST1.1による）
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病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの無作為化から、研究終了まで (約 3 年間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの無作為化試験 (約 3 年間)
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CR+PR+SDを有し、すべての被験者で24週間以上持続する被験者の割合
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病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの無作為化試験 (約 3 年間)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの無作為化から、研究終了まで (約 3 年)]
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進行性疾患までの時間 (RECIST1.1による)
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病気の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生するまでの無作為化から、研究終了まで (約 3 年)]
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究終了までの、あらゆる原因による死亡への無作為化（約3年）
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何らかの原因による死亡までの時間
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研究終了までの、あらゆる原因による死亡への無作為化（約3年）
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CTCAE スケール (V5.0)
時間枠：フォローアップ中に最大1年間
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標準 CTCAE スケール (V5.0) によって患者の副作用の発生率を評価する
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フォローアップ中に最大1年間
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トランスレーショナルリサーチマーカーの探索
時間枠：追跡期間中は最長 1 年間
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収集された被験者の腫瘍組織、傍癌組織、血液、糞便サンプルは、探索的なバイオマーカーを発見するために使用されます。
発見されたバイオマーカーと被験者の疾患状態および治療反応との関係も調査されます。
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追跡期間中は最長 1 年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月30日
一次修了 (推定)
2025年12月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2022年10月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月25日
最初の投稿 (実際)
2022年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月2日
最終確認日
2023年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCTOP-L-M05
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。